Célula T del receptor de células T (TCR) específico de NY-ESO-1 en sarcoma

Criterios de inclusión:

1. Firmar un consentimiento informado antes de emprender cualquier actividad relacionada con el ensayo;
2. de 14 a 70 años de edad;
3. Pacientes con sarcoma óseo y de tejidos blandos en estadio IV por patólogo matriculado;
4. El tratamiento de primera línea fracasó en pacientes avanzados.
5. Con lesiones medibles, el producto de los dos diámetros verticales máximos no debe ser inferior a 5 mm x 5 mm.
6. Cumplir con los dos indicadores de detección: HLA-A*0201+, NYESO-1+(≥25% por inmunohistoquímica);
7. Puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 0-1; la esperanza de vida es superior a 3 meses;
8. El paciente no recibió terapia antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
9. Puede incluirse un paciente con metástasis cerebral en condición estable durante un mes después de la terapia antitumoral;
10. fracción de eyección del ventrículo izquierdo≥50%;

11. Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos: recuento de glóbulos blancos ≥3,0 × 10^9/L; recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L (sin soporte de factor estimulante de colonias de granulocitos humanos); recuento absoluto de linfocitos ≥0,7 × 10 ^ 9 / L; sangre plaquetas≥75 ×10^9/L; Hemoglobina≥10g/dL (Sin transfusión en los últimos 14 días); Tiempo de protrombina o tasa internacional normalizada ≤1,5 ​​× límite superior normal, excepto tomando terapia anticoagulante; tiempo de trombina≤1,5×normal límite superior, excepto tomando terapia anticoagulante; Creatinina sérica: 1,5 mg/dL (o 132,6 micrones/L)；una tasa de depuración de creatinina en 24 horas ≥60 mL/min; Aspartato transaminasa/transaminasa glutámico oxaloacética sérica≤2,5 ×límite superior de la normalidad; alanina aminotransferasa/ glutamato piruvato transaminasa sérica ≤ 2,5 × límite superior de lo normal; bilirrubina total≤1.5×superior límite de la normalidad.

    En el caso de metástasis hepáticas, la glutamato transaminasa y la glutamato alanina transaminasa deben ser inferiores a 5 x ULN

12. Las mujeres en edad fértil que no se hayan esterilizado antes de la menopausia deben aceptar usar medidas anticonceptivas eficaces al menos 30 días desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el último uso de drogas, y la prueba de embarazo en suero es negativa 14 días antes del primer tratamiento.
13. Los hombres que no hayan recibido esterilización deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde el comienzo del estudio hasta al menos 90 días después de que se administre el último medicamento del estudio.
14. Durante todo el período de prueba, los sujetos pueden acudir regularmente a las instituciones de investigación inscritas para la detección, evaluación y gestión pertinentes.

Criterio de exclusión:

1. otros tipos de tumores; Si el paciente tiene antecedentes previos de tumor maligno, el tiempo libre de enfermedad del paciente necesita > de 5 años.
2. recibió cirugía mayor, quimioterapia convencional, radioterapia de área extensa, inmunoterapia o cualquier terapia biológica antitumoral dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
3. alérgico a los ingredientes de este ensayo;
4. criterios de terminología común para que los eventos adversos no regresen a menos de 2 niveles de una cirugía previa o reacciones adversas relacionadas con el tratamiento;
5. hipertensión mal manejada (presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg) o enfermedades cerebrovasculares clínicamente graves (por ejemplo, activas) como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado), infarto de miocardio ( dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado), angina inestable, insuficiencia cardíaca de grado II o superior según la clasificación congestiva de la New York Heart Association, o arritmia grave que no puede controlarse con medicamentos o tiene un impacto potencial en el estudio; con tres veces consecutivas de anomalía evidente en el electrocardiograma o intervalo QT medio corregido ≥450 milisegundos;
6. combinado con otros trastornos orgánicos y mentales graves;
7. bacterias graves o activas, infecciones virales o fúngicas que requieren tratamiento sistémico;
8. con enfermedades autoinmunes: como antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal u otras enfermedades autoinmunes que el investigador considere inadecuadas para el estudio (p. lupus eritematoso sistémico, vasculitis, enfermedad pulmonar invasiva);
9. dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión, recibió cortisona esteroide sistémica crónica, hidroxiurea, tratamiento inmunomodulador (por ejemplo: interleucina 2, interferón alfa o gamma, factor estimulante de colonias de granulocitos, inhibidores de la rapamicina en mamíferos, ciclosporina, timosina, etc.);
10. con trasplante de órganos, trasplante autólogo/alogénico de células madre y terapia de reemplazo renal;
11. con diabetes no controlada, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática;
12. abuso de alcohol y/o drogas;
13. mujeres embarazadas o lactantes;
14. con cualquier condición médica o enfermedad determinada por los investigadores que pueda ser perjudicial para este ensayo;
15. sin capacidad jurídica / conducta limitada.
16. recibir cualquier otro producto de terapia génica antes del estudio