NY-ESO-1-spesifinen T-solureseptori (TCR) T-solu sarkoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan aloittamista;
2. 14-70-vuotiaat;
3. Potilaat, joilla on luun ja pehmytkudoksen sarkooma vaiheessa IV laillistetun patologin toimesta;
4. Ensilinjan hoito epäonnistui edistyneille potilaille.
5. Mitattavissa olevissa leesioissa kahden enimmäispystyhalkaisijan tulo ei saa olla pienempi kuin 5 mm*5 mm
6. Täytä kaksi seulontaindikaattoria: HLA-A*0201+, NYESO-1+ (≥25 % immunohistokemian perusteella);
7. Itäisen onkologian osuuskunnan pisteet 0-1; elinajanodote on yli 3 kuukautta;
8. Potilas ei saanut kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon aikana ennen ilmoittautumista;
9. Aivometastaasipotilas, joka on vakaassa tilassa kuukauden ajan kasvainten vastaisen hoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan;
10. Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 50 %;

11. Laboratoriotestitulokset täyttävät seuraavat vaatimukset: valkosolujen määrä≥3,0×10^9/l; absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l (ei ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän tukea); absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥0,7 × 10^9/l;veri verihiutale> 75 x 10^9/l; Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (ei verensiirtoa viimeisten 14 päivän aikana); Protrombiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu nopeus ≤ 1,5 × normaali yläraja, paitsi antikoagulanttihoito; trombiiniaika ≤ 1,5 × normaali yläraja, lukuun ottamatta antikoagulanttihoitoa; Seerumin kreatiniini: 1,5 mg / dl (tai 132,6 mikronia / l)； 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; Aspartaattitransaminaasi / seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi≤2,5 × normaalin yläraja; Alaniiniaminotransferaasi/seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi≤2,5 × normaalin yläraja; kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ylempi normaalin raja.

    Maksametastaasien tapauksessa glutamaattitransaminaasi- ja glutamaattialaniinitransaminaasiarvojen tulee olla alle 5 x ULN

12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät ole steriloituneet ennen vaihdevuosia, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 30 päivää tutkimushoidon aloittamisesta viimeiseen huumeiden käyttöön ja seerumin raskaustesti on negatiivinen 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
13. Miesten, jotka eivät ole saaneet sterilointia, tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen alusta aina vähintään 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
14. Koehenkilöt voivat käydä säännöllisesti koko testijakson ajan ilmoittautuneissa tutkimuslaitoksissa asianmukaista havaitsemista, arviointia ja hallintaa varten.

Poissulkemiskriteerit:

1. muun tyyppiset kasvaimet; Jos potilaalla on aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain, potilaan sairausvapaa aika tarvitsee > 5 vuotta.
2. saanut suurta leikkausta, tavanomaista kemoterapiaa, laaja-alaista sädehoitoa, immuunihoitoa tai mitä tahansa biologista kasvainten vastaista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
3. allerginen tämän kokeen aineosille;
4. yhteiset terminologiakriteerit haittatapahtumille, jotka eivät palaudu alle 2:n tasolle aiemmasta leikkauksesta tai hoitoon liittyvistä haittavaikutuksista;
5. huonosti hoidettu hypertensio (systolinen verenpaine > 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg) tai kliinisesti vakavat (esimerkiksi aktiiviset) aivoverisuonitaudit, kuten aivoverisuonitapahtuma (6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista), sydäninfarkti ( 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista), epästabiili angina pectoris, asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta New York Heart Association Grading Congestive -luokituksen mukaan tai vaikea rytmihäiriö, jota ei voida hallita lääkityksellä tai sillä on mahdollisesti vaikutusta tutkimukseen; kolme peräkkäistä ilmeistä poikkeavuutta EKG:ssa tai keskimääräinen QT-korjattu aika ≥450 millisekuntia;
6. yhdistettynä muihin vakaviin orgaanisiin ja mielenterveyshäiriöihin;
7. vakavat tai aktiiviset bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
8. autoimmuunisairaudet: kuten aiemmin sairastanut tulehduksellinen suolistosairaus tai muut autoimmuunisairaudet, jotka tutkija on todennut tutkimukseen sopimattomiksi (esim. systeeminen lupus erythematosus, vaskuliitti, invasiivinen keuhkosairaus);
9. 4 viikon sisällä ennen infuusiota saanut kroonista systeemistä steroidikortisonia, hydroksiureaa, immunomoduloivaa hoitoa (esimerkiksi: interleukiini 2, alfa- tai gamma-interferoni, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, rapamysiini-inhibiittoreiden nisäkäskohde, syklosporiini, tymosiini jne.);
10. elinsiirrot, autologiset/allogeeniset kantasolusiirrot ja munuaiskorvaushoito;
11. joilla on hallitsematon diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai maksan vajaatoiminta;
12. alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö;
13. raskaana olevat tai imettävät naiset;
14. minkä tahansa tutkijoiden määrittämän lääketieteellisen tilan tai sairauden kanssa, joka voi olla haitallista tälle tutkimukselle;
15. ilman oikeustoimikelpoisuutta / rajoitettua käyttäytymistä.
16. saada muita geeniterapiatuotteita ennen tutkimusta