NY-ESO-1-specifik T-cellereceptor (TCR) T-celle i sarkom

Inklusionskriterier:

1. Underskrive et informeret samtykke, før du påtager dig forsøgsrelaterede aktiviteter;
2. i alderen 14 til 70 år;
3. Patienter med knogle- og bløddelssarkom i fase IV af autoriseret patolog;
4. Førstelinjebehandlingen svigtede fremskredne patienter.
5. Med målbare læsioner bør produktet af de to maksimale lodrette diametre ikke være mindre end 5 mm*5 mm
6. Mød de to screeningsindikatorer: HLA-A*0201+, NYESO-1+(≥25% ved immunhistokemi);
7. Eastern Cooperative Oncology Group score 0-1; forventet levetid er længere end 3 måneder;
8. Patienten modtog ikke antitumorbehandling inden for 4 uger før indskrivning;
9. En hjernemetastasepatient i en stabil tilstand i en måned efter antitumorbehandling kan inkluderes;
10. Venstre ventrikel ejektionsfraktion≥50%;

11. Lab testresultater opfylder følgende krav: antal hvide blodlegemer≥3,0×10^9/L; absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10^9/L (Ingen understøttelse af human granulocytkoloni-stimulerende faktor); absolut lymfocyttal≥0,7×10^9/L;blod blodplade >75 x 10^9/L; Hæmoglobin≥10g/dL (ingen transfusion inden for de sidste 14 dage); Protrombintid eller international normaliseret hastighed ≤1,5×normal øvre grænse, bortset fra at tage antikoagulantbehandling; trombintid≤1,5×normal øvre grænse, bortset fra at tage antikoagulantbehandling; Serumkreatinin: 1,5 mg/dL (eller 132,6 mikron/L) ；en 24-timers kreatininclearance-hastighed ≥60 ml/min; Aspartat transaminase / serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase ≤2,5 × øvre normalgrænse; Alanin aminotransferase/serum glutamat pyruvat transaminase ≤2,5 × øvre normalgrænse; total bilirubin≤1,5×øvre normalgrænsen.

    I tilfælde af levermetastaser bør glutamattransaminase og glutamatalanintransaminase være mindre end 5 x ULN

12. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er blevet steriliseret før overgangsalderen, skal acceptere at anvende effektive præventionsforanstaltninger mindst 30 dage fra start af undersøgelsesbehandlingen til sidste stofbrug, og serumgraviditetstest er negativ 14 dage før første behandling.
13. Mænd, der ikke er blevet steriliseret, skal acceptere at bruge effektiv prævention fra undersøgelsens start og indtil mindst 90 dage efter, at den sidste undersøgelsesmedicin er indgivet.
14. Under hele testperioden kan forsøgspersonerne løbende gå til de tilmeldte forskningsinstitutioner for relevant opsporing, evaluering og styring.

Ekskluderingskriterier:

1. andre typer af tumorer; Hvis patienten har en tidligere historie med ondartet tumor, har patientens sygdomsfri tid brug for > i 5 år.
2. modtog større operationer, konventionel kemoterapi, strålebehandling med stort område, immunterapi eller anden biologisk antitumorterapi inden for 4 uger før indskrivning;
3. allergisk over for ingredienser i dette forsøg;
4. almindelige terminologikriterier for uønskede hændelser, der ikke vender tilbage til niveauet under 2 fra tidligere operation eller behandlingsrelaterede bivirkninger;
5. dårligt behandlet hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg) eller klinisk alvorlige (f.eks. aktive) cerebrovaskulære sygdomme såsom cerebrovaskulær hændelse (inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke), myokardieinfarkt ( inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke), ustabil angina, grad II eller derover hjertesvigt ifølge New York Heart Association Grading Congestive, eller svær arytmi kan ikke kontrolleres med medicin eller har en potentiel indvirkning på undersøgelsen; med på hinanden følgende tre gange tydelig abnormitet på elektrokardiogram eller gennemsnitligt QT-korrigeret interval ≥450 millisekund;
6. kombineret med andre alvorlige organiske og psykiske lidelser;
7. alvorlige eller aktive bakterier, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling;
8. med autoimmune sygdomme: såsom en historie med inflammatorisk tarmsygdom eller andre autoimmune sygdomme, som af investigator er blevet fastslået som uegnede til undersøgelsen (f.eks. systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, invasiv lungesygdom);
9. inden for 4 uger før infusionen, modtog kronisk systemisk steroid cortison, hydroxyurinstof, immunmodulerende behandling (for eksempel: Interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, granulocytkolonistimulerende faktor, pattedyrmål for rapamycinhæmmere, cyclosporin, Thymosin osv.);
10. med organtransplantation, autolog/allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
11. med ukontrolleret diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt;
12. alkohol og/eller stofmisbrug;
13. gravide eller ammende kvinder;
14. med enhver medicinsk tilstand eller sygdom bestemt af efterforskerne, som kan være skadelig for dette forsøg;
15. uden retsevne/begrænset adfærd.
16. modtage andre genterapiprodukter før undersøgelse