Célula T receptora de células T (TCR) específica para NY-ESO-1 em sarcoma

Critério de inclusão:

1. Assine um consentimento informado antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo;
2. Dos 14 aos 70 anos;
3. Pacientes com sarcoma ósseo e de tecidos moles em estágio IV por patologista licenciado;
4. O tratamento de primeira linha falhou em pacientes avançados.
5. Com lesões mensuráveis, o produto dos dois diâmetros verticais máximos não deve ser inferior a 5 mm x 5 mm
6. Conheça os dois indicadores de triagem: HLA-A*0201+, NYESO-1+(≥25% por imuno-histoquímica);
7. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group 0-1; expectativa de vida superior a 3 meses;
8. O paciente não recebeu terapia antitumoral dentro de 4 semanas antes da inscrição;
9. Um paciente com metástase cerebral em condição estável por um mês após a terapia antitumoral pode ser incluído;
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo≥50%;

11. Os resultados dos exames laboratoriais atendem aos seguintes requisitos: contagem de leucócitos≥3,0×10^9/L; contagem absoluta de neutrófilos≥1,5 ×10^9/L (sem suporte de fator estimulador de colônia de granulócitos humanos); contagem absoluta de linfócitos≥0,7×10^9/L;sangue plaquetas≥75 ×10^9/L; Hemoglobina≥10g/dL (Sem transfusão nos últimos 14 dias); Tempo de protrombina ou taxa normalizada internacional ≤1,5×limite superior normal, exceto em uso de terapia anticoagulante; tempo de trombina ≤1,5×normal limite superior, exceto em uso de terapia anticoagulante; Creatinina sérica: 1,5 mg /dL (ou 132,6 mícrons /L); taxa de depuração de creatinina em 24 horas≥60mL/min; Aspartato transaminase / transaminase glutâmico oxaloacética sérica≤2,5 × limite superior da normalidade; Alanina aminotransferase/ glutamato piruvato transaminase sérica≤2,5 × limite superior do normal; bilirrubina total≤1,5×superior limite do normal.

    No caso de metástase hepática, a glutamato transaminase e a glutamato alanina transaminase devem ser inferiores a 5 x LSN

12. As mulheres em idade reprodutiva que não foram submetidas à esterilização antes da menopausa devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes pelo menos 30 dias desde o início do tratamento do estudo até o último uso do medicamento, e o teste de gravidez sérico é negativo 14 dias antes do primeiro tratamento.
13. Os homens que não receberam esterilização devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes desde o início do estudo até pelo menos 90 dias após a administração do último medicamento do estudo.
14. Durante todo o período de teste, os sujeitos podem ir regularmente às instituições de pesquisa inscritas para detecção, avaliação e gerenciamento relevantes.

Critério de exclusão:

1. outros tipos de tumores; Se o paciente tiver história prévia de tumor maligno, o tempo livre de doença do paciente precisa > de 5 anos.
2. recebeu cirurgia de grande porte, quimioterapia convencional, radioterapia de grande área, terapia imunológica ou qualquer terapia antitumoral biológica dentro de 4 semanas antes da inscrição;
3. alérgico a ingredientes neste ensaio;
4. critérios de terminologia comum para eventos adversos que não retornam ao nível inferior a 2 de cirurgia anterior ou reações adversas relacionadas ao tratamento;
5. hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) ou doenças cerebrovasculares clinicamente graves (por exemplo, ativa), como incidente cerebrovascular (nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado), infarto do miocárdio ( dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado), angina instável, insuficiência cardíaca grau II ou superior de acordo com a New York Heart Association Grading Congestive, ou arritmia grave não pode ser controlada por medicação ou tem um impacto potencial no estudo; com três vezes consecutivas de anormalidade óbvia no eletrocardiograma ou intervalo QT médio corrigido ≥450 milissegundos;
6. combinado com outros distúrbios orgânicos e mentais graves;
7. bactérias graves ou ativas, infecções virais ou fúngicas que requerem tratamento sistêmico;
8. com doenças autoimunes: como histórico de doença inflamatória intestinal ou outras doenças autoimunes determinadas pelo investigador como inadequadas para o estudo (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, doença pulmonar invasiva);
9. dentro de 4 semanas antes da infusão, recebeu cortisona esteróide sistêmica crônica, hidroxiureia, tratamento imunomodulador (por exemplo: Interleucina 2, interferon alfa ou gama, fator estimulador de colônia de granulócitos, alvo mamífero de inibidores de rapamicina, ciclosporina, timosina etc);
10. com transplante de órgãos, transplante autólogo/alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva;
11. com diabetes não controlada, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática;
12. abuso de álcool e/ou drogas;
13. mulheres grávidas ou lactantes;
14. com qualquer condição médica ou doença determinada pelos investigadores que possa prejudicar este estudo;
15. sem capacidade legal / comportamento limitado.
16. receber quaisquer outros produtos de terapia genética antes do estudo