NY-ESO-1-specifický T-buněčný receptor (TCR) T-buňka u sarkomu

Kritéria pro zařazení:

1. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studiem podepište informovaný souhlas;
2. Ve věku 14 až 70 let;
3. Pacienti se sarkomem kostí a měkkých tkání ve stadiu IV licencovaným patologem;
4. Léčba první linie selhala u pokročilých pacientů.
5. U měřitelných lézí by součin dvou maximálních vertikálních průměrů neměl být menší než 5 mm x 5 mm
6. Seznamte se se dvěma screeningovými indikátory: HLA-A*0201+, NYESO-1+ (≥25 % podle imunohistochemie);
7. Východní kooperativní onkologická skupina skóre 0-1; délka života je delší než 3 měsíce;
8. Pacient nedostal protinádorovou léčbu do 4 týdnů před zařazením;
9. Může být zařazen pacient s metastázami v mozku ve stabilním stavu po dobu jednoho měsíce po protinádorové terapii;
10. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %;

11. Výsledky laboratorních testů splňují následující požadavky: počet bílých krvinek≥3,0×10^9/l; absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l (žádná podpora faktoru stimulujícího kolonie lidských granulocytů); absolutní počet lymfocytů≥0,7×10^9/l;krev krevní destičky ≥75 x 10^9/l; Hemoglobin≥10 g/dl (žádná transfuze za posledních 14 dní); Protrombinový čas nebo mezinárodní normalizovaná frekvence ≤ 1,5 × normální horní hranice, s výjimkou antikoagulační léčby; trombinový čas≤1,5×normální horní hranice, kromě užívání antikoagulační léčby; Sérový kreatinin: 1,5 mg /dl (nebo 132,6 mikronů /L)；rychlost clearance kreatininu za 24 hodin ≥60 ml/min; Aspartát transamináza / sérová glutamátová oxalooctová transamináza ≤ 2,5 × horní hranice normy; alaninaminotransferáza/sérový glutamátpyruváttransamináza≤2,5 × horní hranice normy; celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu.

    V případě jaterních metastáz by glutamát transamináza a glutamát alanin transamináza měla být nižší než 5 x ULN

12. Ženy ve fertilním věku, které neprodělaly sterilizaci před menopauzou, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce nejméně 30 dnů od zahájení studijní léčby do posledního užití drogy a 14 dnů před první léčbou je sérový těhotenský test negativní.
13. Muži, kteří nepodstoupili sterilizaci, musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce od začátku studie až do alespoň 90 dnů po podání poslední medikace ve studii.
14. Během celého zkušebního období mohou subjekty pravidelně docházet do zapsaných výzkumných institucí pro relevantní detekci, hodnocení a řízení.

Kritéria vyloučení:

1. jiné typy nádorů; Pokud má pacient v anamnéze zhoubný nádor, potřebuje doba bez onemocnění > 5 let.
2. podstoupil velký chirurgický zákrok, konvenční chemoterapii, velkoplošnou radioterapii, imunitní terapii nebo jakoukoli biologickou protinádorovou terapii během 4 týdnů před zařazením;
3. alergický na složky v tomto testu;
4. společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky, které se nevrátí pod úroveň 2 z předchozí operace nebo nežádoucích účinků souvisejících s léčbou;
5. špatně zvládnutá hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) nebo klinicky závažná (například aktivní) cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), infarkt myokardu ( během 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání stupně II nebo vyšší podle New York Heart Association Grading Congestive, nebo závažná arytmie, kterou nelze kontrolovat medikací nebo má potenciální dopad na studii; s po sobě jdoucími třikrát zjevnými abnormalitami na elektrokardiogramu nebo průměrným korigovaným intervalem QT ≥450 milisekund;
6. v kombinaci s jinými závažnými organickými a duševními poruchami;
7. závažné nebo aktivní bakterie, virové nebo plísňové infekce, které vyžadují systémovou léčbu;
8. s autoimunitními onemocněními: jako je anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo jiných autoimunitních onemocnění, které výzkumník určil jako nevhodné pro studii (např. systémový lupus erythematodes, vaskulitida, invazivní plicní onemocnění);
9. během 4 týdnů před infuzí dostávali chronický systémový steroid kortison, hydroxymočovinu, imunomodulační léčbu (například: Interleukin 2, alfa nebo gama interferon, faktor stimulující kolonie granulocytů, savčí cíl inhibitorů rapamycinu, cyklosporin, Thymosin atd.);
10. s transplantací orgánů, autologní/alogenní transplantací kmenových buněk a terapií náhrady ledvin;
11. s nekontrolovaným diabetem, plicní fibrózou, intersticiálním onemocněním plic, akutním onemocněním plic nebo selháním jater;
12. zneužívání alkoholu a / nebo drog;
13. těhotné nebo kojící ženy;
14. s jakýmkoli zdravotním stavem nebo nemocí zjištěnou zkoušejícími, která může být pro tuto studii škodlivá;
15. bez způsobilosti k právním úkonům / omezené chování.
16. před studií dostávat jakékoli jiné produkty genové terapie