NY-ESO-1-spesifikk T-cellereseptor (TCR) T-celle i sarkom

Inklusjonskriterier:

1. Signere et informert samtykke før du utfører noen prøverelaterte aktiviteter;
2. i alderen 14 til 70 år;
3. Pasienter med ben- og bløtvevssarkom i stadium IV av autorisert patolog;
4. Førstelinjebehandling sviktet avanserte pasienter.
5. Med målbare lesjoner bør produktet av de to maksimale vertikale diametrene ikke være mindre enn 5 mm*5 mm
6. Møt de to screeningsindikatorene: HLA-A*0201+, NYESO-1+(≥25 % ved immunhistokjemi);
7. Eastern Cooperative Oncology Group scoret 0-1; forventet levealder er lengre enn 3 måneder;
8. Pasienten mottok ikke antitumorbehandling innen 4 uker før innmelding;
9. En pasient med hjernemetastase i stabil tilstand i én måned etter antitumorbehandling kan inkluderes;
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon≥50 %;

11. Laboratorietestresultater oppfyller følgende krav: antall hvite blodlegemer≥3,0×10^9/L; absolutt nøytrofiltall≥1,5 ×10^9/L (Ingen støtte for human granulocyttkolonistimulerende faktor); absolutt lymfocyttantall≥0,7×10^9/L;blod blodplate≥75 × 10^9/L; Hemoglobin≥10g/dL (ingen transfusjon de siste 14 dagene); Protrombintid eller internasjonal normalisert hastighet ≤1,5×normal øvre grense, bortsett fra å ta antikoagulantbehandling; trombintid≤1,5×normal øvre grense, bortsett fra å ta antikoagulantbehandling; Serumkreatinin: 1,5 mg/dL (eller 132,6 mikron/L) ；en 24-timers kreatininclearance rate≥60mL/min; Aspartattransaminase / serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase≤2,5 × øvre normalgrense; Alaninaminotransferase/serumglutamatpyruvattransaminase≤2,5 ×øvre normalgrense; total bilirubin≤1,5×øvre normalgrense.

    Ved levermetastaser bør glutamattransaminase og glutamatalanintransaminase være mindre enn 5 x ULN

12. Kvinner i fertil alder som ikke har gjennomgått sterilisering før overgangsalderen må samtykke i å bruke effektive prevensjonstiltak minst 30 dager fra start av studiebehandlingen til siste legemiddelbruk, og serumgraviditetstest er negativ 14 dager før første behandling.
13. Menn som ikke har mottatt sterilisering må godta å bruke effektiv prevensjon fra studiestart til minst 90 dager etter at siste studiemedisin er administrert.
14. I løpet av hele testperioden kan forsøkspersonene jevnlig gå til de påmeldte forskningsinstitusjonene for relevant deteksjon, evaluering og styring.

Ekskluderingskriterier:

1. andre typer svulster; Hvis pasienten har en tidligere historie med ondartet svulst, trenger den sykdomsfrie tiden til pasienten > i 5 år.
2. mottatt større operasjoner, konvensjonell kjemoterapi, strålebehandling med store områder, immunterapi eller annen biologisk antitumorterapi innen 4 uker før innmelding;
3. allergisk mot ingrediensene i denne prøven;
4. vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser som ikke går tilbake til under 2 nivå fra tidligere operasjon eller behandlingsrelaterte bivirkninger;
5. dårlig håndtert hypertensjon (systolisk blodtrykk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) eller klinisk alvorlige (for eksempel aktive) cerebrovaskulære sykdommer som cerebrovaskulær hendelse (innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke), hjerteinfarkt ( innen 6 måneder før du signerer det informerte samtykket), ustabil angina, grad II eller høyere hjertesvikt i henhold til New York Heart Association Grading Congestive, eller alvorlig arytmi kan ikke kontrolleres med medisiner eller har en potensiell innvirkning på studien; med påfølgende tre ganger med åpenbar abnormitet på elektrokardiogram eller gjennomsnittlig QT-korrigert intervall ≥450 millisekund;
6. kombinert med andre alvorlige organiske og psykiske lidelser;
7. alvorlige eller aktive bakterier, virus- eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling;
8. med autoimmune sykdommer: slik som en historie med inflammatorisk tarmsykdom eller andre autoimmune sykdommer som av etterforskeren er fastslått som uegnet for studien (f.eks. systemisk lupus erythematosus, vaskulitt, invasiv lungesykdom);
9. innen 4 uker før infusjonen, mottok kronisk systemisk steroidkortison, hydroksyurea, immunmodulerende behandling (for eksempel: Interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, granulocyttkolonistimulerende faktor, pattedyrmål for rapamycinhemmere, ciklosporin, tymosin osv.);
10. med organtransplantasjon, autolog/allogen stamcelletransplantasjon og nyreerstatningsterapi;
11. med ukontrollert diabetes, lungefibrose, interstitiell lungesykdom, akutt lungesykdom eller leversvikt;
12. alkohol og/eller narkotikamisbruk;
13. gravide eller ammende kvinner;
14. med enhver medisinsk tilstand eller sykdom bestemt av etterforskerne som kan være skadelig for denne rettssaken;
15. uten rettslig handleevne / begrenset oppførsel.
16. motta andre genterapiprodukter før studien