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駆虫抵抗性の広がりに対する卵ベースの診断と分子マーカーの検証 (StarwormsWP1)

2019年10月18日 更新者：Virologie、University Ghent

駆虫抵抗性の広がりを監視するための自動品質保証卵計数システムと分子マーカーの両方の検証。

土壌伝染蠕虫 (STH) は、亜熱帯および熱帯の国で何百万人もの子供に感染する寄生虫のグループであり、栄養失調、発育不全、知的障害、認知障害を引き起こします。 これらのワームによる罹患率を制御するために、学校ベースの駆虫プログラムが実施され、事前の診断なしに駆虫薬が子供に投与されます。 これらの寄生虫に対する継続的な戦いは、顧みられない熱帯病に関するロンドン宣言によって支えられています。この宣言は、世界的な薬物寄付プログラムの維持と拡大を支援し、駆虫プログラムの前例のない成長をもたらしています。 しかし、高度の薬物圧力により、駆虫プログラムは駆虫薬耐性の発生に対して脆弱になります。これは、最適な効果が得られない場合がある1つの薬物のみに依存しており、代替薬物が利用できないためです。 さらに、現時点では、駆虫抵抗性の出現と拡大を監視する監視システムはありません。 薬剤の有効性がどの程度低下したか、駆虫耐性がすでに存在しているかどうかは不明のままです。

このプロジェクトは、STH プログラムにおける薬効と駆虫耐性のモニタリングとサーベイランスを強化することを目的としています。 そのため、公衆衛生上の問題として STH を排除するための駆虫プログラムをサポートします。

最初の作業パッケージの具体的な目的は、診断ツールを検証して、薬の有効性と駆虫薬耐性の広がりを監視し、ベンズイミダゾール耐性の分子マーカーを検証することです。

この調査は、4 つの異なるサイト (エチオピア、タンザニア、ラオス、ブラジル) で実施され、学齢期の子供 (5 ～ 14 歳) に焦点を当てます。 ベースラインで、被験者は、3つの異なる顕微鏡技術（KK、Mini-Flotac、およびFECPAKG2）を使用して処理される最近の便サンプルを提供するよう求められます。 すべての子供は、アルベンダゾール（ALB）400 mgの単回経口投与で治療され、治療の14〜21日後に、2回目の便サンプルがすべての子供から収集され、糞卵数が再度決定されます。 サンプリングごとに、便は防腐剤で保存されます。 保存された糞便は、DNA 抽出と定量的 PCR (qPCR) 分析のためにベルギーに出荷されます。 サンプルのサブセットはパイロシーケンシングによって分析され、b-チューブリン遺伝子の一塩基多型が評価されます。 保存されたサンプルのプールも実行され、個々のサンプルの分析から得られた値と比較されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

背景 土壌伝播蠕虫 (STH) は、亜熱帯および熱帯の国で何百万人もの子供に感染する寄生虫のグループであり、栄養失調、発育不全、知的障害、および認知障害をもたらします。 これらのワームによる罹患率を制御するために、学校ベースの駆虫プログラムが実施され、事前の診断なしに駆虫薬が子供に投与されます。 これらの線虫に対する継続的な戦いは、顧みられない熱帯病に関するロンドン宣言によって支援されています。この宣言は、世界的な薬物寄付プログラムの維持と拡大を支援し、駆虫プログラムの前例のない成長をもたらしています。 たとえば、過去 4 年間で集団投薬 (MDA) の適用範囲は 30% から 60% に倍増し、2020 年までに最終的に 75% というマイルストーンに到達するための継続的な世界的な取り組みが行われています。

脅威 称賛に値する長期的な目標は、2020 年までに公​​衆衛生上の問題として STH を排除し、最終的に対象となる地理的地域を感染から解放すると宣言することですが、この高度な薬物圧力により、駆虫プログラムは駆虫薬耐性の発生に対して脆弱になります。場合によっては効果が最適とは言えない 1 つの薬だけに頼っており、代替薬を利用することはできません。

課題

現在、駆虫薬耐性の出現と拡大を監視する監視システムはありません。 薬剤の有効性がどの程度低下したか、駆虫耐性がすでに存在しているかどうかは不明のままです。 ただし、このようなシステムの開発は簡単ではありません。 駆虫プログラムは通常、リソースに制約のある設定で運用され、プログラム マネージャーは、薬効の信頼できる評価を確保しながら、財政的リソースと技術的リソースの両方を最小限に抑えるためにある程度の柔軟性を必要とします。 薬効の変化のパターンと駆虫薬耐性の広がりを世界的に監視する上で最も重要な障害は次のとおりです。

  • 調査を実施し、得られたデータを分析および報告するための経験豊富なスタッフを備えた診断ラボの不足
  • 監査可能な結果を​​保証する品質保証システムの欠如
  • プログラムの進行に伴う調査の設計におけるガイダンスの欠如
  • ヒト STH の駆虫耐性を検出するための分子マーカーの有効性を裏付けるデータの欠如
  • 低頻度の駆虫耐性の検出を可能にする高感度のポイントオブケア ツールの欠如 主な目的 このプロジェクトは、STH プログラムにおける薬効と駆虫耐性の監視と監視を強化することを目的としています。 そのため、2020 年までに STH を公衆衛生上の問題として排除するための駆虫プログラムをサポートします。

プロジェクトの最初の部分の具体的な目的は、薬剤の有効性と駆虫薬耐性の広がりを監視するための診断ツールを検証し、ベンズイミダゾール耐性の分子マーカーを検証することです。

研究プロトコル この研究は、アフリカ (エチオピアとタンザニア)、アジア (ラオス)、ラテンアメリカ (ブラジル) の 4 つの異なるサイトで実施されます。 これらのサイトの選択は、薬効の評価と診断ツールの性能の評価における経験、設備の整った診断施設と熟練したスタッフの利用可能性、および各国の MDA の歴史に基づいています。

この研究は、学齢期の子供 (5 歳から 14 歳まで) に焦点を当てます。 ベースラインで、被験者は最近（4時間以内）に少なくとも9グラムの便サンプルを提供するよう求められます。 すべての糞便サンプルは、FECPAKG2、重複加藤カッツ厚塗抹標本 (最も一般的に適用される糞卵数 (FEC) 技術) およびミニフロタック (加藤と少なくとも同等の感度を持つ新しい技術) を使用して処理されます。カッツ）。 糞便サンプルを提供するすべての子供には、監督下で ALB 400 mg の単回経口投与が提供されます。 治療の 14 ～ 21 日後に、FEC を決定するために、ベースラインで STH 種が陽性であることが証明されたすべての子供から 2 回目の便サンプルを採取します。

各サンプリングで、2x 1 グラムの糞便が下流の分子分析のために防腐剤に保存されます。 保存された糞便は、DNA 抽出と qPCR 分析のためにベルギーに出荷されます。 サンプルのサブセットをパイロシーケンシングで分析して、b-チューブリン遺伝子の一塩基多型を評価します。

保存されたサンプルのプールも実行され、個々のサンプルの分析から得られた値と比較されます。

データの取り扱い データは、最初に特定の研究記録フォームに記録されます。 これらの結果は、2 人の異なるデータ入力担当者によってカスタム設計された Excel ファイルに入力され、誤ったデータ入力によるデータのエラーを最小限に抑えます。

研究管理 さまざまなサイトでの研究は、ゲント大学によって組織され、サポートされます。 プロジェクトチームのメンバーは、個々の試験サイトに移動して、さまざまな生物学的手法について地元の担当者を訓練し、試験のプロトコルと文書に精通させます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1000

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • エチオピア
      • Jimma、エチオピア
        • Jimma University
  • タンザニア
    • Pemba
      • Chake Chake、Pemba、タンザニア
        • The Public Health Laboratory - Ivo de Carneri (PHL-IdC)
  • ブラジル
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte、Minas Gerais、ブラジル
        • Fiocruz - Research institute of Renê Rachou
  • ラオス人民民主共和国
      • Vientiane、ラオス人民民主共和国
        • National Institute of Public Health

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

5年～18年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -被験者は、男性または女性で、5〜14歳です
  • 被験者はそれ以外は健康な状態です（病歴と身体検査）
  • 被験者の親/保護者（または法的に認められた代理人）は、研究の目的と必要な手順を理解し、子供を研究に参加させる意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名しました。
  • -6歳以上の被験者は、研究への参加に同意（同意）しています。
  • -12歳以上の被験者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名しています。
  • 被験者は監視下で全量（ALB 400 mg）を飲み込んだ
  • 被験者は少なくとも9グラムの便サンプルを提供します

除外基準:

  • -被験者はベースラインまたはフォローアップ時に活発な下痢（1日あたり3回以上の軟便または液体便の通過として定義される）を持っています
  • -被験者は急性の病状を持っているか、重度の併発病状を経験しています
  • -被験者はベンズイミダゾール薬に対して既知の過敏症を持っています
  • -被験者は、治療開始から90日以内に駆虫治療を受けました。
  • 被験者は薬物投与後4時間以内に嘔吐した
  • -被験者はフォローアップ時に便サンプルを提供できません

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：診断
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：科目
すべての包含基準を満たし、除外基準を満たさないすべての参加者は、研究に登録され、被験者識別子 (SubjectID) を受け取ります。 ベースラインで、すべての参加者はアルベンダゾール400mgの単回治療を受け、便は蠕虫卵について検査されます。 治療の 2 ～ 3 週間後に、便のフォローアップ検査が行われます。
薬：アルベンダゾールピル400mg（GSK）
400mgのアルベンダゾールの単回投与がベースラインで提供されます。
他の名前：
  • アルベンダゾール 400mg フォーム グラクソスミスクライン (バッチ番号: 335726)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬効を評価するための FECPAKG2 の性能の検証
時間枠：12ヶ月まで
FECPAKG2 の性能と、除卵率によって薬効を評価する能力を検証します。
12ヶ月まで
薬効を評価するための FECPAKG2 技術の詳細な評価
時間枠：12ヶ月まで
繰り返し測定や技術者による卵数のバラツキを確認し、コスト査定を行います。
12ヶ月まで
ベンズイミダゾール耐性の分子マーカーとしての b-チューブリン遺伝子の検証
時間枠：24ヶ月まで
これは、パイロシーケンシング アプローチを使用した b-チューブリン遺伝子の多型の評価を通じて行われます。 さまざまな MDA 履歴を持つ 4 つの異なる研究サイトから得られた結果と、それぞれの異なるサイト内の応答者、低応答者、および非応答者から得られた結果を比較します。
24ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
土壌伝染蠕虫感染の検出のための定量的 PCR の感度と従来の診断ツール (Kato-Katz、Mini-FLOTAC、および FECPAKG2) との比較。
時間枠：12ヶ月まで
分子ツールは従来の診断ツールよりも感度が高いことは一般的に認められていますが、qPCR をさまざまな従来の顕微鏡技術と比較した研究はほとんどありません。 このプロジェクトでは、Kato-Katz、Mini-FLOTAC、および FECPAKG2 によるサンプルの生物学的分析によって得られた結果と比較して、感染を検出する感度の観点から qPCR のパフォーマンスを評価します。
12ヶ月まで
Β-チューブリン遺伝子の多型を評価するために、個々の糞便サンプルとプールされた糞便サンプルの使用を比較します。
時間枠：24ヶ月まで
個々のサンプルからのβ-チューブリン遺伝子のパイロシーケンシングの結果は、プールされたサンプルからの結果と比較されます。 これは、個々のサンプルを評価する場合と比較して、糞便サンプルのプールが一塩基多型の存在に関する同様の情報を提供するかどうかに光を当てます。 サンプルをプールすることで、サンプルを処理するための技術的および財政的リソースの両方を大幅に削減できるため、これは重要です。
24ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

University Ghent

協力者

Swiss Tropical & Public Health Institute

捜査官

  • 主任研究者：Bruno Levecke, PhD、University Ghent

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年8月15日

一次修了 (実際)

2018年1月1日

研究の完了 (実際)

2019年9月1日

試験登録日

最初に提出

2018年2月16日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年3月7日

最初の投稿 (実際)

2018年3月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年10月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年10月18日

最終確認日

2019年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OPP1120972

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化された結果はオンラインで共有され、共同研究者とさらに広範な分析が行われます。

IPD 共有時間枠

プロジェクトの概要は、プロジェクトの Web サイトで既に公開されています。 プロジェクトの作業パッケージ 1 の特定の研究プロトコルは、現在公開のために提出されています。 最終データが収集されると、匿名化されたデータがプロジェクトの Web サイトからも利用できるようになります。 特定の時間枠は適用されません。

IPD 共有アクセス基準

すべての無料アクセス

IPD 共有サポート情報タイプ

  • 研究プロトコル
  • 統計分析計画 (SAP)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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