Munapohjaisten diagnostiikan ja molekyylimarkkerien validointi anthelminttisen resistenssin leviämiseksi (StarwormsWP1)

Tausta Soil-transmitted helmintit (STH:t) ovat ryhmä loismatoja, jotka tartuttavat miljoonia lapsia subtrooppisissa ja trooppisissa maissa, mikä johtaa aliravitsemukseen, kasvun hidastumiseen, älylliseen hidastumiseen ja kognitiivisiin puutteisiin. Näiden matojen aiheuttaman sairastuvuuden hallitsemiseksi toteutetaan kouluissa madotusohjelmia, joissa lapsille annetaan anthelminttisiä lääkkeitä ilman ennakkodiagnoosia. Jatkuvaa taistelua näitä matoja vastaan ​​auttaa Lontoon julistus laiminlyötyistä trooppisista sairauksista, joka auttaa ylläpitämään ja laajentamaan maailmanlaajuista lääkeluovutusohjelmaa, mikä johtaa madotusohjelmien ennennäkemättömään kasvuun. havainnollistaaksemme, viimeisten neljän vuoden aikana huumeiden massahallinnon (MDA) kattavuus on kaksinkertaistunut 30 prosentista 60 prosenttiin, ja jatkuvia maailmanlaajuisia ponnisteluja pyritään lopulta saavuttamaan 75 prosentin virstanpylväs vuoteen 2020 mennessä.

Uhat Vaikka kiitettävä pitkän aikavälin tavoite on poistaa STH:t kansanterveysongelmana vuoteen 2020 mennessä ja lopulta julistaa kohdealueet infektioista vapaiksi, tämä korkea huumepaine tekee madotusohjelmat haavoittuvaksi antihelminttisen resistenssin kehittymiselle, koska ohjelmat luottaa vain yhteen lääkkeeseen, jonka teho on joskus optimaalinen, eikä vaihtoehtoisia lääkkeitä ole saatavilla.

Haasteet

Tällä hetkellä ei ole olemassa valvontajärjestelmää, joka valvoisi anthelminttisen resistenssin ilmaantumista ja leviämistä. Epäselväksi jää, missä määrin lääkkeiden teho on saattanut laskea ja onko olemassa jo antihelminttistä resistenssiä. Tällaisen järjestelmän kehittäminen ei kuitenkaan ole yksinkertaista. Madotusohjelmat toimivat tyypillisesti resurssirajoitteisissa olosuhteissa, ja ohjelmien johtajat vaativat jonkin verran joustavuutta sekä taloudellisten että teknisten resurssien minimoimiseksi ja varmistaen samalla lääkkeen tehokkuuden luotettavan arvioinnin. Tärkeimmät esteet lääkkeiden tehokkuuden muuttumisen ja antihelminttisen resistenssin leviämisen maailmanlaajuiselle seurannalle ovat seuraavat:

• pulaa diagnostisista laboratorioista, joissa on kokenut henkilökunta tutkimusten suorittamiseksi ja saatujen tietojen analysoimiseksi ja raportoimiseksi
• tarkastettavat tulokset takaavan laadunvarmistusjärjestelmän puuttuminen
• ohjeiden puute ohjelmien edetessä kyselyjen suunnittelussa
• tiedon puute, joka tukee molekyylimarkkerien pätevyyttä ihmisen STH:iden anthelminttisen resistenssin havaitsemiseksi
• herkkien ja hoitopisteissä olevien työkalujen puute, jotka mahdollistaisivat matalilla frekvenssillä esiintyvän anthelminttisen resistenssin havaitsemisen Päätavoite Tämän hankkeen tavoitteena on vahvistaa STH-ohjelmien lääkkeiden tehokkuuden ja antihelminttisen resistenssin seurantaa ja seurantaa. Sellaisenaan se tukee madotusohjelmia niiden pyrkiessä poistamaan STH:t kansanterveysongelmana vuoteen 2020 mennessä.

Hankkeen ensimmäisen osan erityistavoitteina on validoida diagnostisia työkaluja lääkkeiden tehokkuuden ja anthelminttisen resistenssin leviämisen seuraamiseksi sekä validoida bentsimidatsoliresistenssin molekyylimarkkereita.

Tutkimusprotokolla Tämä tutkimus suoritetaan neljässä eri paikassa Afrikassa (Etiopia ja Tansania), Aasiassa (Lao PDR) ja Latinalaisessa Amerikassa (Brasilia). Näiden kohteiden valinta perustuu heidän kokemukseensa lääkkeiden tehokkuuden arvioinnista ja diagnostisten välineiden suorituskyvyn arvioinnista, hyvin varustettujen diagnostisten laitteiden ja ammattitaitoisen henkilöstön saatavuudesta sekä kansallisesta MDA-historiasta.

Tutkimus keskittyy kouluikäisiin lapsiin (5-14-vuotiaat). Lähtötilanteessa koehenkilöitä pyydetään toimittamaan äskettäinen (4 tunnin sisällä) vähintään 9 gramman ulostenäyte. Kaikki ulostenäytteet käsitellään käyttämällä FECPAKG2:ta, kaksoiskappaletta Kato-Katz-paksua sivelyä (yleisimmin käytetty ulosteen munanlaskentatekniikka (FEC)) ja Mini-Flotacia (uusi tekniikka, jonka herkkyys on vähintään yhtä suuri kuin Kato- Katz). Kaikille ulostenäytteen antaville lapsille annetaan 400 mg:n ALB:n kerta-annos valvonnassa. 14–21 päivää hoidon jälkeen otetaan toinen ulostenäyte kaikilta lapsilta, jotka osoittautuivat positiivisiksi mille tahansa STH-lajille lähtötilanteessa FEC-arvojen määrittämiseksi.

Jokaisessa näytteenotossa 2 x 1 gramma ulostetta varastoidaan säilöntäaineessa molekyylianalyysiä varten. Säilytetty uloste toimitetaan Belgiaan DNA:n erottamista ja qPCR-analyysiä varten. Osa näytteistä analysoidaan pyrosekvensoinnilla b-tubuliinigeenin yksittäisen nukleotidin polymorfismien arvioimiseksi.

Tallennetut näytteet yhdistetään myös niiden vertaamiseksi yksittäisten näytteiden analysoinnista saatuihin arvoihin.

Tietojen käsittely Tiedot kirjataan ensin tietyille tutkimuslomakkeille. Nämä tulokset syötetään sitten räätälöityihin Excel-tiedostoihin kahden eri tiedonsyöttövirkailijan toimesta minimoidakseen virheellisestä tiedonsyötöstä aiheutuvat virheet tiedoissa.

Opintojen hallinta Opiskelut eri kohteissa järjestetään ja tuetaan Gentin yliopistosta. Projektiryhmän jäsenet matkustavat jokaiselle yksittäiselle koepaikalle kouluttamaan paikallista henkilöstöä erilaisiin koprologisiin tekniikoihin ja tutustumaan koeprotokollaan ja -asiakirjoihin.