Validation des diagnostics basés sur les œufs et des marqueurs moléculaires pour la propagation de la résistance aux anthelminthiques (StarwormsWP1)

Contexte Les helminthes transmis par le sol (STH) sont un groupe de vers parasites qui infectent des millions d'enfants dans les pays subtropicaux et tropicaux, entraînant malnutrition, retard de croissance, retard intellectuel et déficits cognitifs. Pour contrôler la morbidité due à ces vers, des programmes de déparasitage en milieu scolaire sont mis en place, dans lesquels des médicaments anthelminthiques sont administrés aux enfants sans diagnostic préalable. La lutte continue contre ces vers est facilitée par la Déclaration de Londres sur les maladies tropicales négligées, qui aide à maintenir et à étendre le programme mondial de dons de médicaments, entraînant une croissance sans précédent des programmes de déparasitage. pour illustrer, au cours des quatre dernières années, la couverture de l'administration massive de médicaments (AMM) a doublé, passant de 30 à 60 %, et des efforts mondiaux continus sont déployés pour atteindre à terme le cap des 75 % d'ici 2020.

Menaces Alors que l'objectif louable à long terme est d'éliminer les géohelminthiases en tant que problème de santé publique d'ici 2020, et de déclarer à terme des zones géographiques ciblées exemptes d'infections, ce degré élevé de pression médicamenteuse rend les programmes de déparasitage vulnérables au développement de la résistance aux anthelminthiques parce que les programmes ne dépendent que d'un seul médicament dont l'efficacité est parfois sous-optimale et il n'y a pas de médicaments alternatifs disponibles.

Défis

À l'heure actuelle, il n'existe aucun système de surveillance pour contrôler l'émergence et la propagation de la résistance aux anthelminthiques. On ne sait toujours pas dans quelle mesure l'efficacité des médicaments a pu chuter et si la résistance aux anthelminthiques est déjà présente. Cependant, développer un tel système n'est pas simple. Les programmes de déparasitage fonctionnent généralement dans des environnements à ressources limitées, et les responsables de programme ont besoin d'une certaine flexibilité pour minimiser les ressources financières et techniques, tout en garantissant une évaluation fiable de l'efficacité du médicament. Les obstacles les plus importants pour surveiller à l'échelle mondiale les schémas d'évolution de l'efficacité des médicaments et la propagation de la résistance aux anthelminthiques sont les suivants :

• la pénurie de laboratoires de diagnostic dotés de personnel expérimenté pour effectuer les enquêtes et analyser et rapporter les données obtenues
• l'absence d'un système d'assurance qualité garantissant des résultats vérifiables
• le manque d'orientation dans la conception des enquêtes au fur et à mesure de l'avancement des programmes
• le manque de données soutenant la validité des marqueurs moléculaires pour détecter la résistance aux anthelminthiques chez les HTS humaines
• le manque d'outils sensibles et délocalisés permettant de détecter les faibles fréquences de résistance aux anthelminthiques Objectif principal Ce projet vise à renforcer le suivi et la surveillance de l'efficacité des médicaments et de la résistance aux anthelminthiques dans les programmes d'HST. En tant que tel, il soutiendra les programmes de déparasitage dans leur quête pour éliminer les géohelminthiases en tant que problème de santé publique d'ici 2020.

Les objectifs spécifiques de la première partie du projet sont de valider des outils de diagnostic pour surveiller l'efficacité des médicaments et la propagation de la résistance aux anthelminthiques, et de valider les marqueurs moléculaires de la résistance aux benzimidazoles.

Protocole de l'étude Cette étude sera menée sur quatre sites différents en Afrique (Ethiopie et Tanzanie), en Asie (RDP Lao) et en Amérique Latine (Brésil). La sélection de ces sites est basée sur leur expérience dans l'évaluation de l'efficacité des médicaments et l'évaluation de la performance des outils de diagnostic, la disponibilité d'installations de diagnostic bien équipées et de personnel qualifié, et leur historique national de TMM.

L'étude portera sur les enfants d'âge scolaire (âgés de 5 à 14 ans). Au départ, les sujets seront invités à fournir un échantillon de selles récent (dans les 4 heures) d'au moins 9 grammes. Tous les échantillons de selles seront traités à l'aide du FECPAKG2, d'un frottis épais Kato-Katz en double (la technique de comptage des œufs fécaux (FEC) la plus couramment appliquée) et du Mini-Flotac (une nouvelle technique qui a une sensibilité au moins égale à celle de Kato-Katz). Katz). Tous les enfants fournissant un échantillon de selles recevront une dose orale unique d'ALB 400 mg sous surveillance. Quatorze à 21 jours après le traitement, un deuxième échantillon de selles sera prélevé sur tous les enfants qui se sont avérés positifs pour toutes les espèces de STH au départ afin de déterminer les FEC.

A chaque prélèvement, 2x 1 gramme de selles sont conservés dans un conservateur pour une analyse moléculaire en aval. Les selles stockées seront expédiées en Belgique pour extraction d'ADN et analyse qPCR. Un sous-ensemble des échantillons sera analysé par pyroséquençage pour évaluer les polymorphismes nucléotidiques simples dans le gène de la b-tubuline.

Le regroupement des échantillons stockés sera également effectué pour comparer avec les valeurs obtenues à partir de l'analyse des échantillons individuels.

Traitement des données Les données seront d'abord enregistrées sur des formulaires d'enregistrement d'étude spécifiques. Ces résultats seront ensuite saisis dans les fichiers Excel conçus sur mesure par deux commis à la saisie de données différents afin de minimiser les erreurs de données dues à une saisie incorrecte des données.

Gestion des études Les études dans les différents sites seront organisées et soutenues en dehors de l'Université de Gand. Les membres de l'équipe du projet se rendront sur chaque site d'essai pour former le personnel local aux différentes techniques coprologiques et les familiariser avec le protocole et les documents de l'essai.