验证基于鸡蛋的诊断和分子标记以传播驱虫药耐药性 (StarwormsWP1)
验证自动质量保证鸡蛋计数系统和用于监测驱虫剂耐药性传播的分子标记。
土壤传播的蠕虫 (STH) 是一组寄生虫，感染亚热带和热带国家的数百万儿童，导致营养不良、发育迟缓、智力迟钝和认知缺陷。 为了控制由这些蠕虫引起的发病率，实施了以学校为基础的驱虫计划，其中在没有事先诊断的情况下向儿童施用驱虫药。 关于被忽视的热带病的伦敦宣言有助于持续对抗这些蠕虫，该宣言有助于维持和扩大全球药物捐赠计划，导致驱虫计划空前增长。 然而，高度的药物压力使驱虫计划容易产生驱虫药耐药性，因为它们仅依赖一种药物，有时效果不佳，而且没有替代药物。 此外，现时并无监察系统监察驱虫药抗药性的出现及扩散。 目前尚不清楚药物疗效可能下降到何种程度，以及是否已经存在驱虫药耐药性。
该项目旨在加强 STH 项目中药物疗效和驱虫药耐药性的监测和监测。 因此，它将支持驱虫计划，以消除作为公共卫生问题的 STH。
第一个工作包的具体目标是验证诊断工具以监测药物疗效和驱虫剂耐药性的传播，并验证苯并咪唑耐药性的分子标记。
这项研究将在四个不同的地点（埃塞俄比亚、坦桑尼亚、老挝人民民主共和国和巴西）进行，并将重点关注学龄儿童（5-14 岁）。 在基线时，受试者将被要求提供最近的粪便样本，该样本将使用 3 种不同的显微技术（KK、Mini-Flotac 和 FECPAKG2）进行处理。 所有儿童都将接受单次口服剂量的阿苯达唑 (ALB) 400 毫克治疗，治疗后 14-21 天，将从所有儿童身上收集第二份粪便样本，以再次确定粪便卵数。 在每次采样时，粪便都保存在防腐剂中。 储存的粪便将被运往比利时进行 DNA 提取和定量 PCR (qPCR) 分析。 样品的一个子集将通过焦磷酸测序进行分析，以评估 b-微管蛋白基因中的单核苷酸多态性。 还将对存储的样本进行合并，以与分析单个样本获得的值进行比较。
研究概览
详细说明
背景 土壤传播的蠕虫 (STH) 是一组寄生虫，感染亚热带和热带国家的数百万儿童，导致营养不良、发育迟缓、智力迟钝和认知缺陷。 为了控制由这些蠕虫引起的发病率，实施了以学校为基础的驱虫计划，其中在没有事先诊断的情况下向儿童施用驱虫药。 《关于被忽视的热带病的伦敦宣言》有助于持续对抗这些蠕虫，该宣言有助于维持和扩大全球药物捐赠计划，导致驱虫计划空前增长。 例如，在过去四年中，大规模药物管理 (MDA) 的覆盖率翻了一番，从 30% 增加到 60%，并且全球正在不断努力，最终在 2020 年达到 75% 的里程碑。
威胁 虽然值得称赞的长期目标是到 2020 年消除作为公共卫生问题的 STH，并最终宣布目标地理区域没有感染，但这种高度的药物压力使得驱虫计划容易产生驱虫药耐药性，因为这些计划仅依赖一种药物，有时效果不佳，并且没有替代药物。
挑战
目前，没有监测系统来监测驱虫药耐药性的出现和传播。 目前尚不清楚药物疗效可能下降到何种程度，以及是否已经存在驱虫药耐药性。 然而，开发这样一个系统并不简单。 驱虫计划通常在资源受限的环境中运作，计划经理需要一定的灵活性以尽量减少财务和技术资源，同时确保对药物疗效进行可靠评估。 全球监测药物疗效变化和驱虫药耐药性传播模式的最重要障碍如下：
- 诊断实验室缺乏经验丰富的工作人员来进行调查、分析和报告所获得的数据
- 缺乏保证可审计结果的质量保证体系
- 随着项目的进展，在设计调查方面缺乏指导
- 缺乏数据支持分子标记物检测人类 STH 驱虫药耐药性的有效性
- 缺乏允许检测低频率驱虫药耐药性的灵敏和床旁工具 主要目标 该项目旨在加强 STH 计划中药物疗效和驱虫药耐药性的监测和监督。 因此，它将支持驱虫计划，以期到 2020 年消除 STH 作为公共卫生问题。
该项目第一部分的具体目标是验证诊断工具以监测药物疗效和驱虫药耐药性的传播，并验证苯并咪唑耐药性的分子标记。
研究方案 本研究将在非洲（埃塞俄比亚和坦桑尼亚）、亚洲（老挝人民民主共和国）和拉丁美洲（巴西）的四个不同地点进行。 这些地点的选择是基于他们在评估药物疗效和评估诊断工具性能方面的经验、装备精良的诊断设施和技术人员的可用性以及他们的国家 MDA 历史。
该研究将侧重于学龄儿童（5 至 14 岁）。 在基线时，受试者将被要求提供至少 9 克的近期（4 小时内）粪便样本。 所有粪便样本都将使用 FECPAKG2、复制的 Kato-Katz 厚涂片（最常用的粪便卵计数 (FEC) 技术）和 Mini-Flotac（一种灵敏度至少与 Kato-卡茨）。 所有提供粪便样本的儿童都将在监督下获得单次口服剂量的 ALB 400 毫克。 治疗后 14 至 21 天，将从所有在基线时证明对任何 STH 物种呈阳性的儿童收集第二份粪便样本，以确定 FEC。
在每次采样时，2x 1 克的粪便被储存在防腐剂中用于下游分子分析。 储存的粪便将被运往比利时进行 DNA 提取和 qPCR 分析。 样本的一个子集将通过焦磷酸测序进行分析，以评估 b-微管蛋白基因中的单核苷酸多态性。
还将对存储的样本进行合并，以与分析单个样本获得的值进行比较。
数据处理 数据将首先记录在特定的研究记录表上。 然后，这些结果将由两名不同的数据录入员输入到定制设计的 Excel 文件中，以最大限度地减少因数据录入不正确而导致的数据错误。
研究管理 不同地点的研究将由根特大学组织和支持。 项目团队成员将前往每个单独的试验地点，对当地人员进行不同粪便学技术的培训，并让他们熟悉试验方案和文件。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 受试者，男性或女性，年龄在 5-14 岁之间
- 受试者在其他方面处于健康状态（病史和体格检查）
- 受试者的父母/监护人（或其法定代表人）签署知情同意书，表明他们理解研究的目的和所需的程序，并愿意让他们的孩子参加研究。
- ≥6岁的受试者已同意（同意）参加研究。
- ≥12的受试者已签署知情同意书，表明他们了解研究目的和所需程序，并愿意参加研究。
- 受试者在监督下吞服了整个药物（ALB 400 mg）
- 受试者提供至少 9 克的粪便样本
排除标准：
- 受试者在基线或随访时有活动性腹泻（定义为每天排出 3 次或更多次稀便或稀便）
- 受试者患有任何急性疾病或正在经历严重的并发疾病
- 受试者已知对苯并咪唑类药物过敏
- 受试者在治疗开始后的 90 分钟内接受了驱虫治疗。
- 受试者在服药后 4 小时内呕吐
- 受试者无法在随访时提供粪便样本
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：科目
所有符合所有纳入标准且不符合排除标准的参与者将被纳入研究并获得受试者标识符 (SubjectID)。
在基线时，所有参与者都将接受单次阿苯达唑 400 毫克治疗，并检查他们的粪便是否有寄生虫卵。
治疗后两到三周，将对他们的粪便进行后续检查。
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在基线时提供一剂 400 毫克阿苯达唑。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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验证 FECPAKG2 的性能以评估药物疗效
大体时间：长达 12 个月
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我们将验证 FECPAKG2 的性能及其通过鸡蛋减少率评估药物疗效的能力。
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长达 12 个月
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深入评估 FECPAKG2 技术以评估药物疗效
大体时间：长达 12 个月
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我们将检查重复测量和不同技术人员获得的鸡蛋数量的变化，并进行成本评估。
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长达 12 个月
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B-微管蛋白基因作为苯并咪唑抗性分子标记的验证
大体时间：长达 24 个月
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这将通过使用焦磷酸测序方法评估 b-微管蛋白基因的多态性来完成。
我们将比较从具有不同 MDA 历史的 4 个不同研究地点获得的结果，以及从每个不同地点的响应者、响应差者和无响应者获得的结果。
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长达 24 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较定量 PCR 与传统诊断工具（Kato-Katz、Mini-FLOTAC 和 FECPAKG2）检测土壤传播的蠕虫感染的灵敏度。
大体时间：长达 12 个月
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人们普遍认为分子工具对传统诊断工具更敏感，但是比较 qPCR 与各种传统显微技术的研究很少。
在这个项目中，我们将评估 qPCR 在检测感染的灵敏度方面的性能，与通过 Kato-Katz、Mini-FLOTAC 和 FECPAKG2 对样本进行粪便分析获得的结果进行比较。
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长达 12 个月
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比较使用单个和合并的粪便样本来评估 β-微管蛋白基因的多态性。
大体时间：长达 24 个月
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来自单个样本的 β-微管蛋白基因的焦磷酸测序结果将与来自合并样本的结果进行比较。
这将阐明与评估单个样本相比，汇集粪便样本是否提供关于单核苷酸多态性存在的类似信息。
这很重要，因为汇集样本将大大减少处理样本的技术和财政资源。
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长达 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Bruno Levecke, PhD、University Ghent
出版物和有用的链接
一般刊物
- Walker M, Cools P, Albonico M, Ame SM, Ayana M, Dana D, Keiser J, Matoso LF, Montresor A, Mekonnen Z, Correa-Oliveira R, Pinto SA, Sayasone S, Vercruysse J, Vlaminck J, Levecke B. Individual responses to a single oral dose of albendazole indicate reduced efficacy against soil-transmitted helminths in an area with high drug pressure. PLoS Negl Trop Dis. 2021 Oct 19;15(10):e0009888. doi: 10.1371/journal.pntd.0009888. eCollection 2021 Oct.
- Vlaminck J, Cools P, Albonico M, Ame S, Ayana M, Cringoli G, Dana D, Keiser J, Maurelli MP, Matoso LF, Montresor A, Mekonnen Z, Mirams G, Correa-Oliveira R, Pinto SA, Rinaldi L, Sayasone S, Thomas E, Vercruysse J, Verweij JJ, Levecke B. Therapeutic efficacy of albendazole against soil-transmitted helminthiasis in children measured by five diagnostic methods. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 1;13(8):e0007471. doi: 10.1371/journal.pntd.0007471. eCollection 2019 Aug.
- Cools P, Vlaminck J, Albonico M, Ame S, Ayana M, Jose Antonio BP, Cringoli G, Dana D, Keiser J, Maurelli MP, Maya C, Matoso LF, Montresor A, Mekonnen Z, Mirams G, Correa-Oliveira R, Pinto SA, Rinaldi L, Sayasone S, Thomas E, Verweij JJ, Vercruysse J, Levecke B. Diagnostic performance of a single and duplicate Kato-Katz, Mini-FLOTAC, FECPAKG2 and qPCR for the detection and quantification of soil-transmitted helminths in three endemic countries. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Aug 1;13(8):e0007446. doi: 10.1371/journal.pntd.0007446. eCollection 2019 Aug.
- Vlaminck J, Cools P, Albonico M, Ame S, Ayana M, Bethony J, Cringoli G, Dana D, Keiser J, Maurelli MP, Montresor A, Mekonnen Z, Mirams G, Correa-Oliveira R, Prichard R, Rashwan N, Rinaldi L, Sayasone S, Thomas E, Verweij JJ, Vercruysse J, Levecke B. Comprehensive evaluation of stool-based diagnostic methods and benzimidazole resistance markers to assess drug efficacy and detect the emergence of anthelmintic resistance: A Starworms study protocol. PLoS Negl Trop Dis. 2018 Nov 2;12(11):e0006912. doi: 10.1371/journal.pntd.0006912. eCollection 2018 Nov.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- OPP1120972
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IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究协议
- 统计分析计划 (SAP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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