이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

구충제 저항성 확산을 위한 계란 기반 진단 및 분자 마커 검증 (StarwormsWP1)

2019년 10월 18일 업데이트: Virologie, University Ghent

구충제 저항성 확산을 모니터링하기 위한 자동화된 품질 보증 계란 계수 시스템 및 분자 마커의 검증.

토양 전염 기생충(STH)은 아열대 및 열대 국가의 수백만 명의 어린이를 감염시켜 영양실조, 발육 부진, 지적 장애 및 인지 장애를 일으키는 기생 벌레 그룹입니다. 이 벌레로 인한 이환율을 통제하기 위해 사전 진단 없이 어린이에게 구충제를 투여하는 학교 기반 구충 프로그램이 시행됩니다. 이 웜에 대한 지속적인 싸움은 방치된 열대 질병에 대한 런던 선언에 의해 지원되며, 이는 구충 프로그램의 전례 없는 성장을 초래하는 글로벌 약물 기부 프로그램을 유지하고 확장하는 데 도움이 됩니다. 그러나 높은 수준의 약물 압력으로 인해 구충 프로그램은 때때로 차선의 효능을 가진 하나의 약물에만 의존하고 대체 약물의 가용성이 없기 때문에 구충제 내성 개발에 취약합니다. 더욱이, 현재 구충제 내성의 출현과 확산을 모니터링하는 감시 시스템이 없습니다. 약물의 효능이 어느 정도 떨어졌는지, 구충제 내성이 이미 존재하는지 여부는 불확실합니다.

이 프로젝트는 STH 프로그램에서 약물 효능 및 구충제 내성에 대한 모니터링 및 감시를 강화하는 것을 목표로 합니다. 따라서 공중 보건 문제인 STH를 제거하기 위한 구충 프로그램을 지원할 것입니다.

첫 번째 작업 패키지의 특정 목적은 약물 효능 및 구충제 내성 확산을 모니터링하기 위한 진단 도구를 검증하고 벤즈이미다졸 내성에 대한 분자 마커를 검증하는 것입니다.

이 연구는 4개의 다른 지역(에티오피아, 탄자니아, 라오스, 브라질)에서 실시되며 학령기 아동(5-14세)에 초점을 맞출 것입니다. 기준선에서 피험자는 3가지 다른 현미경 기술(KK, Mini-Flotac 및 FECPAKG2)을 사용하여 처리될 최근 대변 샘플을 제공하도록 요청받을 것입니다. 모든 어린이는 알벤다졸(ALB) 400mg의 단일 경구 투여량으로 치료를 받고 치료 후 14~21일 후에 배설란 수를 다시 결정하기 위해 모든 어린이로부터 두 번째 대변 샘플을 채취합니다. 각 샘플링에서 대변은 방부제에 저장됩니다. 저장된 대변은 DNA 추출 및 정량적 PCR(qPCR) 분석을 위해 벨기에로 배송됩니다. 샘플의 하위 집합은 b-tubulin 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성을 평가하기 위해 파이로시퀀싱으로 분석됩니다. 개별 샘플을 분석하여 얻은 값과 비교하기 위해 저장된 샘플의 풀링도 수행됩니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경 토양 전염성 연충(STH)은 아열대 및 열대 국가에서 수백만 명의 어린이를 감염시켜 영양실조, 발육 부진, 지적 장애 및 인지 장애를 일으키는 기생 벌레 그룹입니다. 이 벌레로 인한 이환율을 통제하기 위해 사전 진단 없이 어린이에게 구충제를 투여하는 학교 기반 구충 프로그램이 시행됩니다. 이 웜에 대한 지속적인 싸움은 소외 열대 질병에 대한 런던 선언의 도움을 받아 전 세계 약물 기부 프로그램을 유지하고 확장하여 구충 프로그램의 전례 없는 성장을 가져왔습니다. 예를 들어, 지난 4년 동안 대량 약물 투여(MDA) 적용 범위가 30%에서 60%로 두 배 증가했으며, 궁극적으로 2020년까지 75%라는 이정표에 도달하기 위해 전 세계적인 노력을 기울이고 있습니다.

위협 칭찬할 만한 장기 목표는 2020년까지 공중 보건 문제인 STH를 제거하고 결국 감염이 없는 대상 지역을 선언하는 것이지만, 이러한 높은 수준의 약물 압력으로 인해 구충 프로그램은 구충제 내성 개발에 취약합니다. 때때로 차선책의 효능을 가진 하나의 약물에만 의존하고 대체 약물을 사용할 수 없습니다.

도전

현재 구충제 내성의 출현과 확산을 모니터링하는 감시 시스템이 없습니다. 약물의 효능이 어느 정도 떨어졌는지, 구충제 내성이 이미 존재하는지 여부는 불확실합니다. 그러나 그러한 시스템을 개발하는 것은 간단하지 않습니다. 구충 프로그램은 일반적으로 자원이 제한된 환경에서 운영되며 프로그램 관리자는 약물 효능에 대한 신뢰할 수 있는 평가를 보장하면서 재정 및 기술 자원을 최소화할 수 있는 유연성이 필요합니다. 전 세계적으로 약물 효능 변화 패턴과 구충제 내성 확산을 모니터링하는 데 가장 중요한 장애물은 다음과 같습니다.

  • 설문 조사를 수행하고 얻은 데이터를 분석 및 보고할 숙련된 직원이 있는 진단 실험실의 부족
  • 감사 가능한 결과를 보장하는 품질 보증 시스템의 부재
  • 프로그램이 진행됨에 따라 설문 조사 설계에 대한 지침 부족
  • 인간 STH에서 구충제 내성을 감지하는 분자 마커의 유효성을 뒷받침하는 데이터 부족
  • 낮은 빈도의 구충제 내성을 감지할 수 있는 민감한 현장 진단 도구의 부족 주요 목적 이 프로젝트는 STH 프로그램에서 약물 효능 및 구충제 내성에 대한 모니터링 및 감시를 강화하는 것을 목표로 합니다. 따라서 2020년까지 공중 보건 문제인 STH를 제거하기 위한 구충 프로그램을 지원할 것입니다.

프로젝트의 첫 번째 부분의 특정 목표는 약물 효능 및 구충제 내성 확산을 모니터링하기 위한 진단 도구를 검증하고 벤즈이미다졸 내성에 대한 분자 마커를 검증하는 것입니다.

연구 프로토콜 이 연구는 아프리카(에티오피아 및 탄자니아), 아시아(라오스) 및 라틴 아메리카(브라질)의 4개 사이트에서 수행됩니다. 이러한 사이트의 선택은 약물 효능 평가 및 진단 도구의 성능 평가 경험, 잘 갖춰진 진단 시설 및 숙련된 인력의 가용성, 국가 MDA 이력을 기반으로 합니다.

이 연구는 학령기 아동(5~14세)에 초점을 맞출 것입니다. 기준선에서 피험자는 최소 9g의 최근(4시간 이내) 대변 샘플을 제공해야 합니다. 모든 대변 샘플은 FECPAKG2, 복제 Kato-Katz 두꺼운 도말(가장 일반적으로 적용되는 분변 계란 수(FEC) 기술) 및 Mini-Flotac(Kato-Katz와 동일한 감도를 갖는 새로운 기술)을 사용하여 처리됩니다. 카츠). 대변 ​​샘플을 제공하는 모든 어린이에게는 감독하에 ALB 400mg의 단일 경구 용량이 제공됩니다. 치료 14일에서 21일 후, 기준선에서 모든 STH 종에 대해 양성으로 판명된 모든 어린이로부터 두 번째 대변 샘플을 수집하여 FEC를 결정합니다.

각 샘플링에서 2x 1g의 대변이 다운스트림 분자 분석을 위해 방부제에 저장됩니다. 저장된 대변은 DNA 추출 및 qPCR 분석을 위해 벨기에로 배송됩니다. 샘플의 하위 집합은 b-tubulin 유전자의 단일 뉴클레오티드 다형성을 평가하기 위해 파이로시퀀싱으로 분석됩니다.

개별 샘플을 분석하여 얻은 값과 비교하기 위해 저장된 샘플의 풀링도 수행됩니다.

데이터 처리 데이터는 먼저 특정 연구 기록 양식에 기록됩니다. 이러한 결과는 잘못된 데이터 입력으로 인한 데이터 오류를 최소화하기 위해 두 명의 다른 데이터 입력 사무원이 사용자 지정 설계 Excel 파일에 입력합니다.

연구 관리 다른 사이트의 연구는 Ghent University 외부에서 조직되고 지원됩니다. 프로젝트 팀 구성원은 각 개별 시험 현장을 방문하여 현지 직원에게 다양한 coprological 기술을 교육하고 시험 프로토콜 및 문서에 익숙해지도록 할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1000

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 라오 인민 민주 공화국
      • Vientiane, 라오 인민 민주 공화국
        • National Institute of Public Health
  • 브라질
    • Minas Gerais
      • Belo Horizonte, Minas Gerais, 브라질
        • Fiocruz - Research institute of Renê Rachou
  • 에티오피아
      • Jimma, 에티오피아
        • Jimma University
  • 탄자니아
    • Pemba
      • Chake Chake, Pemba, 탄자니아
        • The Public Health Laboratory - Ivo de Carneri (PHL-IdC)

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

5년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 남성 또는 여성 대상은 5-14세입니다.
  • 피험자는 건강한 상태에 있습니다(병력 및 신체 검사).
  • 피험자의 부모/보호자(또는 법적으로 승인된 대리인)는 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 자녀를 연구에 참여시킬 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  • 6세 이상인 피험자는 연구 참여에 동의(동의)했습니다.
  • 12세 이상의 대상자는 연구에 필요한 목적과 절차를 이해하고 연구에 참여할 의향이 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
  • 피험자는 감독하에 전체 약물(ALB 400mg)을 삼켰습니다.
  • 피험자는 최소 9g의 대변 샘플을 제공합니다.

제외 기준:

  • 피험자는 기준선 또는 후속 조치에서 활동성 설사(하루에 3회 이상의 무른 변 또는 액상 변으로 정의됨)를 보입니다.
  • 피험자는 급성 의학적 상태가 있거나 심각한 동시 의학적 상태를 경험하고 있습니다.
  • 피험자는 벤즈이미다졸 약물에 알려진 과민증이 있습니다.
  • 피험자는 치료 시작 후 90일 이내에 구충제 치료를 받았습니다.
  • 피험자는 약물 투여 후 4시간 이내에 구토함
  • 피험자는 후속 조치에서 대변 샘플을 제공할 수 없습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 과목
모든 포함 기준을 충족하고 제외 기준을 충족하지 않는 모든 참가자는 연구에 등록되고 주제 식별자(SubjectID)를 받습니다. 기준선에서 모든 참가자는 알벤다졸 400mg의 단일 치료를 받고 대변에서 기생충 알을 검사합니다. 치료 후 2~3주 후에 대변에 대한 후속 검사를 실시합니다.
의약품: 알벤다졸 알약 400mg (GSK)
400mg의 알벤다졸 1회 용량이 베이스라인에서 제공됩니다.
다른 이름들:
  • GlaxoSmithKline에서 알벤다졸 400mg(배치 번호: 335726)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
약효 평가를 위한 FECPAKG2의 성능 검증
기간: 최대 12개월
우리는 FECPAKG2의 성능과 계란 감소율을 통해 약물 효능을 평가하는 능력을 검증할 것입니다.
최대 12개월
약물 효능 평가를 위한 FECPAKG2 기술의 심층 평가
기간: 최대 12개월
반복 측정 및 다른 기술자에 의해 얻은 계란 수의 변화를 확인하고 비용 평가를 할 것입니다.
최대 12개월
벤즈이미다졸 내성에 대한 분자 마커로서의 b-tubulin 유전자 검증
기간: 최대 24개월
이는 파이로시퀀싱 접근법을 사용하여 b-tubulin 유전자의 다형성 평가를 통해 수행됩니다. 우리는 다양한 MDA 이력이 있는 4개의 다른 연구 사이트에서 얻은 결과와 각 다른 사이트 내의 응답자, 불량 응답자 및 비응답자로부터 얻은 결과를 비교할 것입니다.
최대 24개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
토양 전염성 연충 감염 검출을 위한 기존 진단 도구(Kato-Katz, Mini-FLOTAC 및 FECPAKG2)와 정량적 PCR의 민감도를 비교합니다.
기간: 최대 12개월
분자 도구가 기존 진단 도구에 더 민감하다는 것이 일반적으로 인정되지만 qPCR을 광범위한 기존 현미경 기술과 비교하는 연구는 거의 없습니다. 이 프로젝트에서 우리는 Kato-Katz, Mini-FLOTAC 및 FECPAKG2에 의한 샘플의 coprological 분석으로 얻은 결과와 비교하여 감염을 감지하는 민감도 측면에서 qPCR의 성능을 평가할 것입니다.
최대 12개월
Β-tubulin 유전자의 다형성을 평가하기 위해 개별 대변 샘플과 풀링 대변 샘플의 사용을 비교합니다.
기간: 최대 24개월
개별 샘플의 β-tubulin 유전자에 대한 파이로시퀀싱 결과는 풀링된 샘플의 결과와 비교됩니다. 이는 대변 샘플 풀링이 개별 샘플 평가와 비교할 때 단일 뉴클레오티드 다형성의 존재에 관한 유사한 정보를 제공하는지 여부를 밝힐 것입니다. 샘플을 풀링하면 샘플을 처리하는 데 필요한 기술 및 재정 자원을 크게 삭감할 수 있기 때문에 이는 중요합니다.
최대 24개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University Ghent

협력자

Swiss Tropical & Public Health Institute

수사관

  • 수석 연구원: Bruno Levecke, PhD, University Ghent

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 8월 15일

기본 완료 (실제)

2018년 1월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 9월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 2월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 3월 7일

처음 게시됨 (실제)

2018년 3월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 10월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 10월 18일

마지막으로 확인됨

2019년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • OPP1120972

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

비식별화된 결과는 더 광범위한 분석을 위해 온라인 및 공동 연구자들과 공유됩니다.

IPD 공유 기간

프로젝트의 일반적인 개요는 이미 프로젝트 웹 사이트에 게시되어 있습니다. 프로젝트의 작업 패키지 1에 대한 특정 연구 프로토콜은 현재 출판을 위해 제출되고 있습니다. 최종 데이터가 수집되면 익명화된 데이터는 프로젝트 웹 사이트를 통해서도 사용할 수 있습니다. 특정 기간이 적용되지 않습니다.

IPD 공유 액세스 기준

모두를 위한 무료 액세스

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구 프로토콜
  • 통계 분석 계획(SAP)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

알벤다졸 알약 400mg (GSK)에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Moldova

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다