肉腫の小児および成人における部分的ヒト白血球抗原（HLA）ミスマッチBMT後のニボルマブの試験
高リスク、再発または難治性肉腫の小児および若年成人における部分的にHLAミスマッチ（ハプロ同一性）骨髄移植後のニボルマブ療法の単群、非盲検、第1b / 2相試験
この研究は、治験薬であるニボルマブが「ハーフマッチド」（ハプロ）骨髄移植（BMT）後に安全に投与できるかどうか、治験薬が再発または進行の予防または遅延に役立つかどうかを調べるために行われています。肉腫の。
この研究では、研究者は治験薬が血液や腫瘍をどのように変化させるかについても知ろうとしています.
参加者は、最近「ハーフマッチド」（ハプロ）骨髄移植を受け、再発したか、再発するリスクが高い場合、この試験の対象となります。
調査の概要
詳細な説明
小児、青年および若年成人 (AYA) 患者の高リスク、再発性、または難治性の固形腫瘍は、現在の集中治療レジメンにもかかわらず、予後が非常に不良です。 Johns Hopkins は、この小児および AYA 固形腫瘍患者集団に対して、低強度条件付け (RIC) および部分的に HLA ミスマッチ (ハプロ同一性) の関連ドナーを使用して、同種骨髄移植 (alloBMT) プラットフォームを試験的に実施しました。移植後のシクロホスファミド (PTCy) による治療は実現可能であり、不治の小児および AYA 固形腫瘍の患者に許容可能な毒性があります。したがって、このアプローチは、移植後戦略のプラットフォームとして機能し、再発を防ぎ、無増悪生存期間を最適化します。 この試験における中心的な仮説は、腫瘍組織によって選択的または独自に発現される抗原に対するドナー T 細胞の応答を増強する方法を開発することによって、リスクの高い固形腫瘍に対する alloBMT の有効性を改善できるというものです。
研究者は、ニボルマブによるプログラム死リガンド 1 (PD-1) 遮断が安全であり、RIC ハプロ BMT 後、最初は再発集団 (パート A) で、最終的には先制的に投与された場合 (パート B) に十分に許容されることを実証することを目指しています。
研究の種類
介入
入学 (推定)
39
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Megan Petrycki, RN
- 電話番号：410-955-0432
- メール：mpetryc1@jhmi.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Tammy Scott, RN
- 電話番号：410-614-5990
- メール：scottta@jhmi.edu
研究場所
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Florida
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- 積極的、募集していない
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- 募集
- Johns Hopkins Hospital
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コンタクト：
- Megan Petrycki, RN
- 電話番号：410-955-0432
- メール：mpetryc1@jhmi.edu
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コンタクト：
- Nicolas Llosa, MD
- 電話番号：410-502-4997
- メール：nllosa1@jhmi.edu
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主任研究者：
- Nicolas Llosa, MD
-
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New York
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- 募集
- Albert Einstein College of Medicine, Children's Hospital at Montefiore
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コンタクト：
- David Loeb, MD
- 電話番号：718-839-7497
- メール：david.loeb@einstein.yu.edu
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主任研究者：
- David Loeb, MD
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- 募集
- New York Medical Center/ Maria Fareri Children's Hospital
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主任研究者：
- Aliza Gardenswartz, MD
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副調査官：
- Mitchell Cario, MD
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コンタクト：
- Aliza Gardenswartz, MD
- 電話番号：914-594-2130
- メール：Aliza.Gardenswartz@wmchealth.org
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～40年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -患者は、研究登録時の年齢が12か月以上50歳以下でなければなりません。
- 長期生存率が低いと推定される固形腫瘍が組織学的に確認された患者。
- パフォーマンス レベル: 16 歳以上の患者では Karnofsky ≥ 50%、16 歳以下の患者では Lansky ≥ 60。
- -患者はRICハプロ同一BMT後でなければなりません。
- 患者は、以前の BMT の急性毒性作用から完全に回復している必要があります。
- この試験の設定では、放射線療法を併用することができます。
- 被験者は、ベースラインの腫瘍生検を許可することに同意する必要があります。 生検が不可能な場合は、アーカイブ腫瘍材料を利用できるようにする必要があります。 -ベースライン（適格性が満たされた後の最初の投与前の任意の時点）およびサイクル2（時点あたり4〜6コア）またはサイクル2で識別可能な塊がない場合に、身体検査または画像検査で病変が視覚化されたとき。 追加のオプションの生検は、研究治療の過程で後で得られる場合があります。 提案された調査は、重要でないリスク (NSR) と見なされます。 重大なリスクを伴う処置とは、一般に、患者の臨床現場および処置を完了した施設において、処置に関連する死亡率または重大な罹患率の絶対リスクが 2% 以上であると見なされます。 診断組織サンプル 組織、体液、または血液は、免疫関連毒性/GVHD の治療または診断に使用される標準的なケア手順から収集できます。
臓器機能要件:
I. 適切な血液学的パラメーター:
骨髄浸潤が確認されていない固形腫瘍患者の場合：
- -末梢絶対好中球数（ANC）≥500 / mm3
- 血小板数≧50,000/mm3
- 既知の骨髄転移性疾患を有する患者は、上記の基準なしで研究に適格です。 赤血球または血小板輸血に抵抗性であることが知られていない場合は、輸血を受けることができます。 これらの患者は、血液毒性について評価できません。
Ⅱ．適切な腎機能の定義:
- クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体 糸球体濾過率 (GFR) ≥ 70ml/分/1.73 m2 または
年齢/性別に基づく血清クレアチニンは次のとおりです。
- 1歳から2歳未満、男性：0.6、女性：0.6
- 2歳から6歳未満、男性：0.8、女性：0.8
- 6歳から10歳未満、男性1名、女性1名
- 10歳から13歳未満、男性：1.2、女性：1.2
- 13 歳から 16 歳未満、男性: 1.5、女性 1.4
- 年齢 16 歳以上、男性 1.7、女性 1.4
III.適切な肝機能の定義:
- ビリルビン（抱合型 + 非抱合型の合計）≤1.5 x 年齢の正常上限（ULN）
- -血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（ALT）≤110 U / L。 この調査では、SGPT の ULN は 45 U/L です。
- 患者は、この研究に登録する前に、プロトコール J12106「強度低下コンディショニングおよび HLA 一致または部分的に HLA 不一致 (HLA ハプロ同一性) 関連ドナー骨髄移植の第 II 相試験」に登録されている必要があります。 +120 日目より前にスクリーニングすることができますが、治験薬の初回投与は +120 日目以降に行う必要があります。
除外基準:
- GVHD: ステージ 4 皮膚 GVHD またはステージ 3 腸/肝臓 GVHD (別名. 全体的なグレード III/IV GVHD) または重度の慢性 GVHD。 グレードII以下のGVHDの人は、ニボルマブ療法を受ける前に、少なくとも2週間は全身免疫抑制療法を中止する必要があります。
- 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換ステロイド用量は、活動性の自己免疫疾患または同種免疫疾患がない場合に許可されます
- BMT関連の毒性：特発性肺炎症候群（IPS）または静脈閉塞性肝疾患（VOD）を発症した患者は、適格となるために少なくとも14日間、全身性免疫抑制および/またはデフィブロチドを中止する必要があります。
- 感染症：制御されていない感染症を患っている患者。
- 治験責任医師の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者は適格ではありません。
- -活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患があります。 白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫性甲状腺炎による残存甲状腺機能低下症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
アレルギーと薬の副作用
- -薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴。
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
- 妊娠中または授乳中: 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、ニボルマブによる試験治療期間中および試験治療の最後の投与から 5 か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります {すなわち、30 日間 (期間)排卵周期）に加えて、治験薬が約5回の半減期を迎えるのに必要な時間。 WOCBPで性的に活発な男性は、ニボルマブによる試験治療期間中および試験治療の最後の投与から7か月間（すなわち、90日間（精子ターンオーバーの期間）に加えて治験薬が約5回の半減期を迎えるのに必要な時間。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ニボルマブ
成人: 2 週間ごとに 240 mg を 30 分かけて IV、または 4 週間ごとに 480 mg を 30 分かけて IV。 体重が 40 kg 以上の小児および青年：2 週間ごとに 240 mg を 30 分かけて静注、または 4 週間ごとに 480 mg を 30 分かけて静注。 体重が 40 kg 未満の小児および青年：2 週間ごとに 30 分かけて 3 mg/kg IV を投与します。研究では最大 24 サイクルが行われます。 |
投与された IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この研究に登録された患者のニボルマブに起因する有害事象
時間枠：4年
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再発時（パートA）または先制的（パートB）に高リスク肉腫を有する小児および若年成人における減強度前処置（RIC）ハプロ同一性骨髄移植（haploBMT）後に投与されたニボルマブ治療による累積有害事象。
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4年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：4年
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この研究に登録された患者の全生存期間
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4年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Nicolas Llosa, MD、Johns Hopkins University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年5月1日
一次修了 (推定)
2027年1月1日
研究の完了 (推定)
2029年3月1日
試験登録日
最初に提出
2018年3月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月13日
最初の投稿 (実際)
2018年3月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年2月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年2月3日
最終確認日
2026年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- J17124
- IRB00143746 (その他の識別子：JHMIRB)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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