Essai sur le nivolumab à la suite d'une GMO partiellement incompatible avec l'antigène leucocytaire humain (HLA) chez des enfants et des adultes atteints de sarcome

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir ≥ 12 mois et ≤ 50 ans au moment de l'inscription à l'étude.
2. Patients atteints de tumeurs solides histologiquement confirmées avec une survie à long terme estimée faible.
3. Niveau de performance : Karnofsky ≥ 50 % pour les patients > 16 ans et Lansky ≥ 60 pour les patients ≤ 16 ans.
4. Les patients doivent être post RIC haploidentical BMT.
5. Les patients doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de la GMO antérieure.
6. Une radiothérapie concomitante peut être administrée dans le cadre de cet essai.
7. Les sujets doivent consentir à permettre une biopsie tumorale de référence. Si une biopsie n'est pas réalisable, des archives tumorales doivent être mises à disposition. Biopsies tumorales à effectuer (si la tumeur d'un sujet est considérée comme raisonnablement sûre et facile à biopsier) au départ (à tout moment avant la première dose une fois l'éligibilité satisfaite) et au cycle 2 (4 à 6 carottes par point dans le temps) ou lorsque des lésions sont visualisées à l'examen physique ou à l'imagerie en cas d'absence de masses identifiables au cycle 2. Des biopsies facultatives supplémentaires peuvent être obtenues plus tard au cours du traitement de l'étude. L'enquête proposée est considérée comme un risque non significatif (NSR). Une procédure à risque significatif est généralement considérée comme une procédure pour laquelle le risque absolu de mortalité ou de morbidité majeure associé à la procédure, dans le milieu clinique du patient et dans l'établissement qui effectue la procédure, est de 2 % ou plus. Échantillons de tissus de diagnostic Des tissus, des fluides ou du sang peuvent être prélevés à partir des procédures de soins standard utilisées pour traiter ou diagnostiquer les toxicités liées au système immunitaire/GVHD.

8. Exigences fonctionnelles des organes :

   I. Paramètres hématologiques adéquats :

   1. Pour les patients atteints de tumeurs solides sans atteinte connue de la moelle osseuse :

      • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) ≥ 500/mm3
      • Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm3
   2. Les patients atteints d'une maladie métastatique connue de la moelle osseuse seront éligibles pour l'étude sans les critères ci-dessus. Ils peuvent recevoir des transfusions à condition qu'ils ne soient pas connus pour être réfractaires aux transfusions de globules rouges ou de plaquettes. Ces patients ne seront pas évaluables pour la toxicité hématologique.

   II. Fonction rénale adéquate définie comme :

   1. Clairance de la créatinine ou radio-isotope Débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 ou

   2. Une créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe comme suit :

      • Âge 1 à <2 ans, Homme : 0,6 et Femme : 0,6
      • Âge 2 à <6 ans, Homme : 0,8 et Femme : 0,8
      • Âge 6 à <10 ans, Homme : 1 et Femme : 1
      • Âge 10 à <13 ans, Homme : 1,2 et Femme 1,2
      • Âge 13 à <16 ans, Homme : 1,5 et Femme 1,4
      • Âge ≥ 16 ans, Homme : 1,7 et Femme 1,4

   III. Fonction hépatique adéquate définie comme :

   1. Bilirubine (somme de conjugué + non conjugué) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge
   2. Transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) (ALT) ≤110 U/L. Aux fins de cette étude, la LSN pour SGPT est de 45 U/L.
9. Les patients doivent avoir été enregistrés sur le protocole J12106 "A Phase II Trial of Reduced Intensity Conditioning and HLA-matched or Partially HLA-mismatched (HLA-haploidentical) Related Donor Bone Marrow Transplant for High-risk Solid Tumours" avant de s'inscrire à cette étude.Patient peut être dépisté avant le jour +120, mais la première dose du médicament à l'étude doit être administrée le jour +120 ou après.

Critère d'exclusion:

1. GVHD : tout antécédent de GVHD cutanée de stade 4 ou de GVHD intestinale/foie de stade 3 (alias GVHD de grade III/IV global) ou toute GVHD chronique sévère. Toute personne atteinte de GVHD de grade ≤ II doit être arrêtée de traitement immunosuppresseur systémique pendant au moins 2 semaines avant de recevoir le traitement par Nivolumab.
2. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement des surrénales sont autorisés en l'absence de maladie auto- ou allo-immune active
3. Toxicités liées à la GMO : les patients qui ont développé un syndrome de pneumonie idiopathique (IPS) ou une maladie hépatique veino-occlusive (MVO) doivent être hors immunosuppression systémique et/ou défibrotide pendant au moins 14 jours pour être éligibles.
4. Infection : Patients qui ont une infection non maîtrisée.
5. Les patients qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude ne sont pas éligibles.
6. A une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets atteints de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une thyroïdite auto-immune ne nécessitant qu'un remplacement hormonal ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.

7. Allergies et effets indésirables des médicaments

   1. Antécédents d'allergie aux composants du médicament à l'étude.
   2. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à tout anticorps monoclonal.
8. Grossesse ou allaitement : les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement de l'étude par nivolumab et 5 mois après la dernière dose du traitement de l'étude {c'est-à-dire 30 jours (durée de cycle ovulatoire) plus le temps nécessaire pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies. Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement à l'étude avec nivolumab et 7 mois après la dernière dose du traitement à l'étude {c'est-à-dire 90 jours (durée du renouvellement des spermatozoïdes) plus le temps requis pour que le médicament expérimental subisse environ cinq demi-vies.