Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška nivolumabu po částečně lidském leukocytárním antigenu (HLA) nesoucím BMT u dětí a dospělých se sarkomem

3. února 2026 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Jednoramenná, otevřená studie fáze 1b/2 s terapií nivolumabem po částečně HLA neodpovídající (haploidentické) transplantaci kostní dřeně u dětí a mladých dospělých s vysokým rizikem, recidivujícími nebo refrakterními sarkomy

Tento výzkum se provádí s cílem zjistit, zda lze zkoumaný lék, nivolumab, bezpečně podávat po „poloviční“ (haplo) transplantaci kostní dřeně (BMT) a zda zkoumaný lék pomůže zabránit nebo oddálit relaps nebo progresi. sarkomů. V této studii se výzkumníci také pokusí dozvědět se více o tom, jak zkoumaný lék mění krev a/nebo nádory. Účastníci jsou způsobilí pro tuto studii, pokud nedávno podstoupili transplantaci kostní dřeně „napůl shodné“ (haplo) a došlo u nich k relapsu nebo je u nich vysoké riziko relapsu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vysoce rizikové, recidivující nebo refrakterní solidní nádory u pediatrických, adolescentních a mladých dospělých (AYA) pacientů mají extrémně špatnou prognózu navzdory současným intenzivním léčebným režimům. Johns Hopkins pilotoval platformu alogenní transplantace kostní dřeně (alloBMT) s použitím dárců se sníženou intenzitou kondicionování (RIC) a částečně neshodných (haploidentických) dárců souvisejících s HLA pro tuto populaci pediatrických pacientů a pacientů se solidním nádorem AYA. Pomocí této strategie výzkumníci prokázali, že RIC haploBMT s potransplantačním cyklofosfamidem (PTCy) je proveditelný a má přijatelnou toxicitu u pacientů s nevyléčitelnými pediatrickými a AYA solidními nádory; tento přístup tedy slouží jako platforma pro posttransplantační strategie k prevenci relapsu a optimalizaci přežití bez progrese. V této studii je ústřední hypotézou, že účinnost alloBMT u vysoce rizikových pevných nádorů může být zlepšena vyvinutím metod pro zvýšení odpovědí dárcovských T buněk proti antigenům selektivně nebo jedinečně exprimovaným nádorovou tkání.

Cílem výzkumníků je prokázat, že blokáda programovaného ligandu smrti 1 (PD-1) s nivolumabem bude bezpečná a dobře tolerovaná po RIC haplo BMT, zpočátku v populaci s relapsem (část A) a nakonec, když je podávána preventivně (část B).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

39

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Megan Petrycki, RN
  • Telefonní číslo: 410-955-0432
  • E-mail: mpetryc1@jhmi.edu

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Tammy Scott, RN
  • Telefonní číslo: 410-614-5990
  • E-mail: scottta@jhmi.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Aktivní, ne nábor
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Nábor
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nicolas Llosa, MD
    • New York
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Nábor
        • Albert Einstein College of Medicine, Children's Hospital at Montefiore
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David Loeb, MD
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Nábor
        • New York Medical Center/ Maria Fareri Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Aliza Gardenswartz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mitchell Cario, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 40 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí být ve věku ≥ 12 měsíců a ≤ 50 let v době zařazení do studie.
  2. Pacienti s histologicky potvrzenými solidními nádory s odhadovaným špatným dlouhodobým přežitím.
  3. Úroveň výkonnosti: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku > 16 let a Lansky ≥ 60 pro pacienty ve věku ≤ 16 let.
  4. Pacienti musí být po RIC haploidentické BMT.
  5. Pacienti se musí plně zotavit z akutních toxických účinků předchozí BMT.
  6. V rámci této studie lze podávat souběžnou radiační terapii.
  7. Subjekty musí souhlasit s umožněním základní biopsie nádoru. Pokud není biopsie proveditelná, musí být zpřístupněn archivní materiál nádoru. Nádorové biopsie, které mají být odebrány (pokud se předpokládá, že nádor subjektu je přiměřeně bezpečný a snadno bioptický) na začátku (kdykoli před první dávkou poté, co je splněna způsobilost) a v cyklu 2 (4-6 jader na časový bod) nebo když jsou léze vizualizovány při fyzikálním vyšetření nebo zobrazovacích studiích v případě, že v cyklu 2 nejsou žádné identifikovatelné masy. Další volitelné biopsie mohou být získány později v průběhu studijní léčby. Navrhované vyšetření je považováno za nevýznamné riziko (NSR). Za výkon s významným rizikem se obecně považuje výkon, u kterého je absolutní riziko mortality nebo závažné morbidity spojené s výkonem v klinickém prostředí pacienta a v zařízení, které výkon provádí, 2 % nebo vyšší. Diagnostické vzorky tkáně Tkáň, tekutina nebo krev mohou být odebrány ze standardních postupů péče používaných k léčbě nebo diagnostice imunitně souvisejících toxicit/GVHD.

  8. Požadavky na funkci orgánů:

    I. Adekvátní hematologické parametry:

    1. U pacientů se solidními nádory bez známého postižení kostní dřeně:

      • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/mm3
      • Počet krevních destiček ≥ 50 000/mm3
    2. Pacienti se známým metastatickým onemocněním kostní dřeně budou způsobilí pro studii bez výše uvedených kritérií. Mohou dostávat transfuze za předpokladu, že není známo, že jsou refrakterní na transfuze červených krvinek nebo krevních destiček. U těchto pacientů nebude možné hodnotit hematologickou toxicitu.

    II. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    1. Clearance kreatininu nebo radioizotopová glomerulární filtrace (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 popř.

    2. Sérový kreatinin podle věku/pohlaví takto:

      • Věk 1 až <2 roky, muži: 0,6 a ženy: 0,6
      • Věk 2 až <6 let, muži: 0,8 a ženy: 0,8
      • Věk 6 až <10 let, muž: 1 a žena: 1
      • Věk 10 až <13 let, muž: 1,2 a žena 1,2
      • Věk 13 až <16 let, muž: 1,5 a žena 1,4
      • Věk ≥ 16 let, muž: 1,7 a žena 1,4

    III. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    1. Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
    2. Sérová glutamát-pyruvtransamináza (SGPT) (ALT) ≤110 U/L. Pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L.
  9. Pacienti musí být před zařazením do této studie registrováni podle protokolu J12106 „Test fáze II s kondicionováním se sníženou intenzitou a HLA-shodující se nebo částečně HLA-neodpovídající (HLA-haploidentická) související transplantace kostní dřeně dárce pro vysoce rizikové solidní nádory“. mohou být vyšetřeni před dnem +120, ale první dávka studovaného léku musí být podána v den +120 nebo po něm.

Kritéria vyloučení:

  1. GVHD: jakákoliv historie kožního GVHD 4. fáze nebo GVHD 3. fáze střeva/játra (a.k.a. celkový stupeň III/IV GVHD) nebo jakákoli závažná chronická GVHD. Každá osoba s GVHD ≤ II. stupně musí být mimo systémovou imunosupresivní léčbu po dobu nejméně 2 týdnů před zahájením léčby nivolumabem.
  2. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroidní dávky jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního nebo aloimunitního onemocnění
  3. Toxicita související s BMT: pacienti, u kterých se rozvinul syndrom idiopatické pneumonie (IPS) nebo venookluzivní jaterní onemocnění (VOD), musí být mimo systémovou imunosupresi a/nebo defibrotidu po dobu alespoň 14 dnů, aby byli způsobilí.
  4. Infekce: Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci.
  5. Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí.
  6. Má aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou v důsledku autoimunitní tyreoiditidy vyžadující pouze hormonální substituci nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.

  7. Alergie a nežádoucí reakce na léky

    1. Historie alergie na složky studovaného léku.
    2. Závažná hypersenzitivní reakce na jakoukoli monoklonální protilátku v anamnéze.
  8. Těhotenství nebo kojení: Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s dodržováním pokynů pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem a 5 měsíců po poslední dávce studijní léčby {tj. 30 dní (trvání ovulační cyklus) plus doba potřebná k tomu, aby zkoumané léčivo prošlo přibližně pěti poločasy. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studijní léčby nivolumabem a 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby (tj. 90 dní (trvání obratu spermií) plus čas potřebný k tomu, aby zkoumané léčivo prošlo přibližně pěti poločasy rozpadu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Nivolumab

Dospělí: 240 mg IV po dobu 30 minut každé 2 týdny NEBO 480 mg IV po dobu 30 minut každé 4 týdny. Děti a dospívající vážící 40 kg nebo více: 240 mg IV po dobu 30 minut každé 2 týdny NEBO 480 mg IV po dobu 30 minut každé 4 týdny.

Děti a dospívající vážící méně než 40 kg: 3 mg/kg IV po dobu 30 minut každé 2 týdny. Ve studii bude podáno maximálně 24 cyklů.
Lék: Nivolumab
Podáno IV
Ostatní jména:
  • BMS-936558
  • ONO-4538
  • MDX1106

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky připisované nivolumabu u pacientů zařazených do této studie
Časové okno: 4 roky
Kumulativní nežádoucí příhody z léčby nivolumabem podané po haploidentické transplantaci kostní dřeně (haploBMT) se sníženou intenzitou (RIC) u dětí a mladých dospělých s vysoce rizikovými sarkomy v době relapsu (část A) nebo preventivně (část B).
4 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 4 roky
Celkové přežití pacientů zařazených do této studie
4 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Llosa, MD, Johns Hopkins University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

14. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • J17124
  • IRB00143746 (Jiný identifikátor: JHMIRB)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nivolumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit