Sperimentazione con nivolumab in seguito a BMT con antigene leucocitario parzialmente umano (HLA) non corrispondente in bambini e adulti con sarcoma

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un'età ≥ 12 mesi e ≤ 50 anni al momento dell'arruolamento nello studio.
2. Pazienti con tumori solidi confermati istologicamente con una stimata scarsa sopravvivenza a lungo termine.
3. Livello di prestazione: Karnofsky ≥ 50% per pazienti di età > 16 anni e Lansky ≥ 60 per pazienti di età ≤16 anni.
4. I pazienti devono essere sottoposti a BMT aploidentico post RIC.
5. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti del precedente TMO.
6. La radioterapia concomitante può essere somministrata nell'ambito di questo studio.
7. I soggetti devono acconsentire per consentire una biopsia tumorale di base. Se una biopsia non è fattibile, deve essere reso disponibile materiale tumorale d'archivio. Biopsie tumorali da eseguire (se si ritiene che il tumore di un soggetto sia ragionevolmente sicuro e facile da biopsiare) al basale (qualsiasi momento prima della prima dose dopo il raggiungimento dell'idoneità) e al Ciclo 2 (4-6 core per punto temporale) o quando le lesioni sono visualizzate all'esame obiettivo o agli studi di imaging in caso di masse non identificabili al ciclo 2. Ulteriori biopsie facoltative possono essere ottenute successivamente nel corso del trattamento in studio. L'indagine proposta è considerata un rischio non significativo (NSR). Una procedura a rischio significativo è generalmente considerata quella per la quale il rischio assoluto di mortalità o morbilità maggiore associato alla procedura, nel contesto clinico del paziente e presso l'istituto che completa la procedura, è pari o superiore al 2%. Campioni di tessuto diagnostico Il tessuto, il fluido o il sangue possono essere prelevati dalle procedure standard di cura utilizzate per trattare o diagnosticare tossicità correlate al sistema immunitario/GVHD.

8. Requisiti per la funzione degli organi:

   I. Parametri ematologici adeguati:

   1. Per i pazienti con tumori solidi senza coinvolgimento noto del midollo osseo:

      • Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) ≥ 500/mm3
      • Conta piastrinica ≥ 50.000/mm3
   2. I pazienti con malattia metastatica nota del midollo osseo saranno eleggibili per lo studio senza i criteri di cui sopra. Possono ricevere trasfusioni a condizione che non siano refrattari alle trasfusioni di globuli rossi o piastrine. Questi pazienti non saranno valutabili per tossicità ematologica.

   II. Funzionalità renale adeguata Definita come:

   1. Clearance della creatinina o radioisotopo Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o

   2. Una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

      • Età da 1 a <2 anni, maschi: 0,6 e femmine: 0,6
      • Età da 2 a <6 anni, maschio: 0,8 e femmina: 0,8
      • Età da 6 a <10 anni, maschio: 1 e femmina: 1
      • Età da 10 a <13 anni, maschi: 1,2 e femmine 1,2
      • Età da 13 a <16 anni, maschi: 1,5 e femmine 1,4
      • Età ≥ 16 anni, maschi: 1,7 e femmine 1,4

   III. Funzionalità epatica adeguata Definita come:

   1. Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) per età
   2. Transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) (ALT) ≤110 U/L. Ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L.
9. I pazienti devono essere stati registrati nel protocollo J12106 "A Phase II Trial of Reduced Intensity Conditioning and HLA-matched or Partially HLA-mismatching (HLA-haploidentical) Related Donor Bone Marrow Transplant for High-risk Solid Tumors" prima di iscriversi a questo studio.Paziente può essere sottoposto a screening prima del Giorno +120 ma la prima dose del farmaco oggetto dello studio deve essere somministrata il o dopo il Giorno +120.

Criteri di esclusione:

1. GVHD: qualsiasi storia di GVHD cutanea di stadio 4 o GVHD intestinale/epatico di stadio 3 (noto anche come GVHD generale di grado III/IV) o qualsiasi GVHD cronica grave. Qualsiasi persona con GVHD di Grado ≤ II deve interrompere la terapia immunosoppressiva sistemica per almeno 2 settimane prima di ricevere la terapia con Nivolumab.
2. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi sostitutive di steroidi surrenalici sono consentiti in assenza di malattia autoimmune o allo-immune attiva
3. Tossicità correlate al BMT: i pazienti che hanno sviluppato la sindrome da polmonite idiopatica (IPS) o la malattia epatica veno-occlusiva (VOD) devono essere sospesi dall'immunosoppressione sistemica e/o dal defibrotide per almeno 14 giorni per essere idonei.
4. Infezione: Pazienti che hanno un'infezione incontrollata.
5. I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili.
6. Ha una malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a tiroidite autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno.

7. Allergie e reazioni avverse ai farmaci

   1. Storia di allergia per studiare i componenti della droga.
   2. Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale.
8. Gravidanza o allattamento: le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di seguire le istruzioni relative ai metodi contraccettivi per la durata del trattamento in studio con nivolumab e 5 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio {ovvero, 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca circa cinque emivite. I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento in studio con nivolumab e 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio {ovvero, 90 giorni (durata del turnover dello sperma) più il tempo necessario affinché il farmaco sperimentale subisca circa cinque emivite.