Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med Nivolumab efter delvist humant leukocytantigen (HLA) mismatchet BMT hos børn og voksne med sarkom

3. februar 2026 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Enkeltarm, åbent, fase 1b/2-forsøg med Nivolumab-terapi efter delvist HLA mismatchet (haploidentisk) knoglemarvstransplantation hos børn og unge voksne med høj risiko, tilbagevendende eller refraktære sarkomer

Denne forskning udføres for at finde ud af, om et forsøgslægemiddel, Nivolumab, sikkert kan administreres efter en "halv-matchet" (haplo) knoglemarvstransplantation (BMT), og om forsøgslægemidlet vil hjælpe med at forhindre eller forsinke tilbagefald eller progression af sarkomer. I denne undersøgelse vil efterforskerne også forsøge at lære mere om, hvordan undersøgelseslægemidlet ændrer blod og/eller tumorer. Deltagerne er berettigede til dette forsøg, hvis de for nylig har gennemgået en "halv-matchet" (haplo) knoglemarvstransplantation og enten har fået tilbagefald eller er i høj risiko for tilbagefald.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Højrisiko, tilbagevendende eller refraktære solide tumorer hos pædiatriske, unge og unge voksne (AYA) patienter har en ekstremt dårlig prognose på trods af nuværende intensive behandlingsregimer. Johns Hopkins piloterede en allogen knoglemarvstransplantationsplatform (alloBMT) ved hjælp af en reduceret intensitetskonditionering (RIC) og delvist HLA-mismatchede (haploidentiske) relaterede donorer for denne population af pædiatriske og AYA solid tumorpatienter. Med denne strategi viste efterforskerne, at RIC haploBMT med post-transplantation cyclophosphamid (PTCy) er mulig og har acceptabel toksicitet hos patienter med uhelbredelige pædiatriske og AYA solide tumorer; således tjener denne tilgang som en platform for post-transplantationsstrategier for at forhindre tilbagefald og optimere progressionsfri overlevelse. I dette forsøg er den centrale hypotese, at effektiviteten af ​​alloBMT til højrisiko solide tumorer kan forbedres ved at udvikle metoder til at forstærke donor-T-celle-responser mod antigener selektivt eller unikt udtrykt af tumorvæv.

Efterforskere sigter efter at påvise, at programmeret dødsligand 1 (PD-1) blokade med nivolumab vil være sikker og veltolereret efter RIC haplo BMT, initialt i en recidiverende population (del A) og i sidste ende når det gives præ-emptivt (del B).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas Llosa, MD
    • New York
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Rekruttering
        • Albert Einstein College of Medicine, Children's Hospital at Montefiore
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • David Loeb, MD
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • Rekruttering
        • New York Medical Center/ Maria Fareri Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Aliza Gardenswartz, MD
        • Underforsker:
          • Mitchell Cario, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienterne skal være ≥ 12 måneder og ≤ 50 år gamle på tidspunktet for studieindskrivningen.
  2. Patienter med histologisk bekræftede solide tumorer med en estimeret dårlig langtidsoverlevelse.
  3. Ydeevneniveau: Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 60 for patienter ≤ 16 år.
  4. Patienter skal være post RIC haploidentiske BMT.
  5. Patienterne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af tidligere BMT.
  6. Samtidig strålebehandling kan administreres i forbindelse med dette forsøg.
  7. Forsøgspersoner skal give samtykke til at tillade en baseline tumorbiopsi. Hvis en biopsi ikke er mulig, skal arkivmateriale til tumorer stilles til rådighed. Tumorbiopsier, der skal tages (hvis en forsøgspersons tumor menes at være rimelig sikker og nem at biopsi) ved baseline (når som helst før den første dosis efter berettigelse er opfyldt) og ved cyklus 2 (4-6 kerner pr. tidspunkt) eller når læsioner visualiseres ved fysisk undersøgelse eller billeddannelsesundersøgelser i tilfælde af ingen identificerbare masser ved cyklus 2. Yderligere valgfri biopsier kan opnås senere i studiebehandlingsforløbet. Den foreslåede undersøgelse betragtes som en ikke-betydelig risiko (NSR). Et indgreb med betydelig risiko anses generelt for at være et, hvor den procedurerelaterede absolutte risiko for dødelighed eller større sygelighed i patientens kliniske rammer og på den institution, der afslutter indgrebet, er 2 % eller højere. Diagnostiske vævsprøver Væv, væske eller blod kan indsamles fra standardbehandlingsprocedurer, der bruges til at behandle eller diagnosticere immunrelateret toksicitet/GVHD.

  8. Krav til organfunktion:

    I. Tilstrækkelige hæmatologiske parametre:

    1. Til patienter med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering:

      • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 500/mm3
      • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3
    2. Patienter med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse uden ovenstående kriterier. De kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være modstandsdygtige over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner. Disse patienter vil ikke kunne vurderes for hæmatologisk toksicitet.

    II. Tilstrækkelig nyrefunktion Defineret som:

    1. Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller

    2. Et serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

      • Alder 1 til <2 år, mand: 0,6 og kvinde: 0,6
      • Alder 2 til <6 år, mand: 0,8 og kvinde: 0,8
      • Alder 6 til <10 år, mand: 1 og kvinde: 1
      • Alder 10 til <13 år, mand: 1,2 og kvinde 1,2
      • Alder 13 til <16 år, mand: 1,5 og kvinde 1,4
      • Alder ≥ 16 år, mand: 1,7 og kvinde 1,4

    III. Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

    1. Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) for alder
    2. Serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) (ALT) ≤110 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
  9. Patienter skal have været registreret på protokol J12106 "A Phase II Trial of Reduced Intensity Conditioning and HLA-matched or Partially HLA-mismatched (HLA-haploidentical) Related Donor Bone Marrow Transplant for High-risk Solid Tumors" før de tilmeldes denne undersøgelse.Patient kan screenes før dag +120, men første dosis af undersøgelseslægemidlet skal gives på eller efter dag +120.

Ekskluderingskriterier:

  1. GVHD: enhver historie med trin 4 hud GVHD eller trin 3 tarm/lever GVHD (a.k.a. samlet grad III/IV GVHD) eller enhver svær kronisk GVHD. Enhver person med ≤ grad II GVHD skal være ude af systemisk immunsuppressiv behandling i mindst 2 uger før behandling med Nivolumab.
  2. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatningssteroiddoser er tilladt i fravær af aktiv auto- eller allo-immun sygdom
  3. BMT-relaterede toksiciteter: Patienter, der udviklede idiopatisk lungebetændelse syndrom (IPS) eller veno-okklusiv leversygdom (VOD), skal have fri for systemisk immunsuppression og/eller defibrotid i mindst 14 dage for at være berettiget.
  4. Infektion: Patienter, der har en ukontrolleret infektion.
  5. Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, er ikke kvalificerede.
  6. Har aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun thyroiditis, som kun kræver hormonudskiftning, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, tillades tilmeldt.

  7. Allergier og bivirkninger

    1. Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter.
    2. Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof.
  8. Graviditet eller amning: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) under varigheden af ​​undersøgelsesbehandlingen med nivolumab og 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen {dvs. 30 dage (varigheden af ægløsningscyklus) plus den tid, der kræves for, at forsøgslægemidlet gennemgår cirka fem halveringstider. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i løbet af undersøgelsesbehandlingen med nivolumab og 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen {dvs. 90 dage (varigheden af ​​spermomsætning) plus tid, det tager for forsøgslægemidlet at gennemgå cirka fem halveringstider.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nivolumab

Voksne: 240 mg IV over 30 minutter hver 2. uge ELLER 480 mg IV over 30 minutter hver 4. uge. Børn og unge, der vejer 40 kg eller mere: 240 mg IV over 30 minutter hver 2. uge ELLER 480 mg IV over 30 minutter hver 4. uge.

Børn og unge, der vejer mindre end 40 kg: 3 mg/kg IV over 30 minutter hver 2. uge. Der vil blive givet maksimalt 24 cyklusser ved undersøgelsen.
Medicin: Nivolumab
Administreret IV
Andre navne:
  • BMS-936558
  • ONO-4538
  • MDX1106

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger tilskrevet Nivolumab for patienter inkluderet i denne undersøgelse
Tidsramme: 4 år
Kumulative bivirkninger fra Nivolumab-behandling administreret efter haploidentisk knoglemarvstransplantation med reduceret intensitet (RIC) (haploBMT) hos børn og unge voksne med højrisikosarkomer på tidspunktet for tilbagefald (del A) eller præventivt (del B).
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Samlet overlevelse for patienter inkluderet i denne undersøgelse
4 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nicolas Llosa, MD, Johns Hopkins University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2018

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

14. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • J17124
  • IRB00143746 (Anden identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sarkom

Kliniske forsøg med Nivolumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner