Ensayo de nivolumab después de un trasplante de médula ósea parcialmente incompatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) en niños y adultos con sarcoma

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener ≥ 12 meses y ≤ 50 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio.
2. Pacientes con tumores sólidos confirmados histológicamente con una pobre supervivencia estimada a largo plazo.
3. Nivel de rendimiento: Karnofsky ≥ 50 % para pacientes > 16 años y Lansky ≥ 60 para pacientes ≤ 16 años.
4. Los pacientes deben ser post-BMT haploidénticos RIC.
5. Los pacientes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de un BMT anterior.
6. Se puede administrar radioterapia concomitante en el contexto de este ensayo.
7. Los sujetos deben dar su consentimiento para permitir una biopsia tumoral de referencia. Si una biopsia no es factible, entonces el material tumoral de archivo debe estar disponible. Se tomarán biopsias del tumor (si se cree que el tumor de un sujeto es razonablemente seguro y fácil de biopsiar) al inicio (en cualquier momento antes de la primera dosis después de que se cumpla la elegibilidad) y en el Ciclo 2 (4-6 núcleos por punto de tiempo) o cuando las lesiones se visualizan en el examen físico o estudios de imagen en el caso de masas no identificables en el ciclo 2. Se pueden obtener biopsias opcionales adicionales más adelante en el curso del tratamiento del estudio. La investigación propuesta se considera un riesgo no significativo (NSR). En general, se considera que un procedimiento de riesgo significativo es aquel en el que el riesgo absoluto de mortalidad o morbilidad grave asociado al procedimiento, en el entorno clínico del paciente y en la institución que realiza el procedimiento, es del 2 % o más. Muestras de tejido para diagnóstico Se pueden recolectar tejidos, fluidos o sangre a partir de procedimientos estándar de atención utilizados para tratar o diagnosticar toxicidades relacionadas con el sistema inmunitario/GVHD.

8. Requisitos de función de órganos:

   I. Parámetros hematológicos adecuados:

   1. Para pacientes con tumores sólidos sin afectación conocida de la médula ósea:

      • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) ≥ 500/mm3
      • Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm3
   2. Los pacientes con enfermedad metastásica conocida en la médula ósea serán elegibles para el estudio sin los criterios anteriores. Pueden recibir transfusiones siempre que no se sepa que son refractarios a las transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas. Estos pacientes no serán evaluables por toxicidad hematológica.

   II. Función renal adecuada definida como:

   1. Aclaramiento de creatinina o radioisótopo Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 o

   2. Una creatinina sérica basada en la edad/género de la siguiente manera:

      • Edad 1 a <2 años, Masculino: 0.6 y Femenino: 0.6
      • Edad 2 a <6 años, Masculino: 0.8 y Femenino: 0.8
      • Edad 6 a <10 años, Hombre: 1 y Mujer: 1
      • Edad 10 a <13 años, Masculino: 1.2 y Femenino 1.2
      • Edad 13 a <16 años, Masculino: 1.5 y Femenino 1.4
      • Edad ≥ 16 años, Masculino: 1.7 y Femenino 1.4

   tercero Función hepática adecuada definida como:

   1. Bilirrubina (suma de conjugada + no conjugada) ≤1.5 x límite superior normal (LSN) para la edad
   2. Transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) (ALT) ≤110 U/L. Para los fines de este estudio, el ULN para SGPT es 45 U/L.
9. Los pacientes deben haber sido registrados en el protocolo J12106 "Un ensayo de fase II de acondicionamiento de intensidad reducida y trasplante de médula ósea de donante relacionado con HLA compatible o parcialmente incompatible con HLA (HLA-haploidéntico) para tumores sólidos de alto riesgo" antes de inscribirse en este estudio. Paciente se puede examinar antes del día +120, pero la primera dosis del fármaco del estudio se debe administrar el día +120 o después.

Criterio de exclusión:

1. EICH: cualquier antecedente de EICH cutánea en estadio 4 o EICH intestinal/hepático en estadio 3 (también conocida como EICH). EICH general de grado III/IV) o cualquier EICH crónica grave. Cualquier persona con GVHD ≤ Grado II debe estar fuera de la terapia inmunosupresora sistémica durante al menos 2 semanas antes de recibir la terapia con Nivolumab.
2. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune o aloinmune activa.
3. Toxicidades relacionadas con BMT: los pacientes que desarrollaron síndrome de neumonía idiopática (IPS) o enfermedad hepática venooclusiva (EVO) deben estar sin inmunosupresión sistémica y/o defibrotida durante al menos 14 días para ser elegibles.
4. Infección: Pacientes que tienen una infección no controlada.
5. Los pacientes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio no son elegibles.
6. Tiene una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se permite la inscripción de sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo.

7. Alergias y reacciones adversas a medicamentos

   1. Antecedentes de alergia a los componentes del fármaco en estudio.
   2. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a cualquier anticuerpo monoclonal.
8. Embarazo o lactancia: las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio con nivolumab y 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio {es decir, 30 días (duración del ciclo ovulatorio) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco vidas medias. Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante el tratamiento del estudio con nivolumab y 7 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio {es decir, 90 días (duración del recambio de esperma) más el tiempo necesario para que el fármaco en investigación experimente aproximadamente cinco vidas medias.