Nivolumabitutkimus, joka seurasi osittain ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) epäsuhtaista BMT:tä sarkoomaa sairastavilla lapsilla ja aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaiden tulee olla ≥ 12 kuukauden ja ≤ 50 vuoden ikäisiä tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettuja kiinteitä kasvaimia ja joiden arvioitu pitkäaikainen eloonjääminen.
3. Suorituskykytaso: Karnofsky ≥ 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky ≥ 60 ≤16-vuotiaille potilaille.
4. Potilailla on oltava RIC-haploidenttinen BMT.
5. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aiemman BMT:n akuuteista toksisista vaikutuksista.
6. Samanaikaista sädehoitoa voidaan antaa tämän tutkimuksen yhteydessä.
7. Koehenkilöiden on suostuttava perustason kasvainbiopsian sallimiseen. Jos biopsia ei ole mahdollista, arkistoitu kasvainmateriaali on asetettava saataville. Otettavat tuumoribiopsiat (jos potilaan kasvaimen katsotaan olevan kohtuullisen turvallinen ja helppo ottaa biopsia) lähtötilanteessa (milloin tahansa ennen ensimmäistä annosta kelpoisuuden täyttymisen jälkeen) ja syklissä 2 (4-6 ydintä aikapisteessä) tai kun leesiot visualisoidaan fyysisessä tutkimuksessa tai kuvantamistutkimuksissa, jos syklissä 2 ei ole tunnistettavissa olevia massoja. Muita valinnaisia ​​biopsioita voidaan ottaa myöhemmin tutkimushoidon aikana. Ehdotettua tutkimusta ei pidetä merkittävänä riskinä (NSR). Merkittäväksi riskiksi katsotaan yleensä toimenpide, jonka toimenpiteeseen liittyvä absoluuttinen kuolleisuuden tai vakavan sairastuvuuden riski potilaan kliinisessä ympäristössä ja toimenpiteen suorittavassa laitoksessa on 2 % tai suurempi. Diagnostiset kudosnäytteet Kudoksia, nestettä tai verta voidaan kerätä tavallisista hoitotoimenpiteistä, joita käytetään immuunijärjestelmään liittyvien toksisuuksien/GVHD:n hoitoon tai diagnosointiin.

8. Elintoimintojen vaatimukset:

   I. Riittävät hematologiset parametrit:

   1. Potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia, joilla ei tiedetä olevan luuytimen vaikutusta:

      • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/mm3
      • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm3
   2. Potilaat, joilla on tunnettu luuytimen metastaattinen sairaus, ovat kelvollisia tutkimukseen ilman yllä olevia kriteerejä. He voivat saada verensiirtoja, mikäli heidän ei tiedetä kestävän punasolujen tai verihiutaleiden siirtoja. Näitä potilaita ei voida arvioida hematologisen toksisuuden suhteen.

   II. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 tai

   2. Seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

      • Ikä 1-<2 vuotta, mies: 0,6 ja nainen: 0,6
      • Ikä 2-<6 vuotta, mies: 0,8 ja nainen: 0,8
      • Ikä 6-<10 vuotta, mies: 1 ja nainen: 1
      • Ikä 10-<13 vuotta, mies: 1,2 ja nainen 1,2
      • Ikä 13-<16 vuotta, mies: 1,5 ja nainen 1,4
      • Ikä ≥ 16 vuotta, mies: 1,7 ja nainen 1,4

   III. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   1. Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
   2. Seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi (SGPT) (ALT) ≤110 U/L. Tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L.
9. Potilaiden on täytynyt rekisteröityä protokollaan J12106 "Vaihe II -tutkimus heikentyneen intensiteetin hoitoon ja HLA-yhteensopivat tai osittain HLA-yhteensopimattomat (HLA-haploidenttiset) luovuttajaluuydinsiirrot suuren riskin kiinteisiin kasvaimiin" ennen kuin he ilmoittautuvat tähän tutkimukseen. voidaan seuloa ennen päivää +120, mutta ensimmäinen annos tutkimuslääkettä on annettava päivänä +120 tai sen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. GVHD: mikä tahansa vaiheen 4 ihon GVHD tai vaiheen 3 suolen/maksa GVHD (alias. kokonaisaste III/IV GVHD) tai mikä tahansa vakava krooninen GVHD. Jokaisen henkilön, jolla on ≤ asteen II GVHD, on oltava poissa systeemisestä immunosuppressiivisesta hoidosta vähintään 2 viikkoa ennen nivolumabihoitoa.
2. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat steroidiannokset ovat sallittuja aktiivisen auto- tai alloimmuunisairauden puuttuessa
3. BMT:hen liittyvät toksisuus: potilaiden, joille kehittyi idiopaattinen keuhkokuume-oireyhtymä (IPS) tai veno-okklusiivinen maksasairaus (VOD), on oltava poissa systeemisestä immunosuppressiosta ja/tai defibrotidista vähintään 14 päivän ajan, jotta he voivat olla kelvollisia.
4. Infektio: Potilaat, joilla on hallitsematon infektio.
5. Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia.
6. Hänellä on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisesta kilpirauhastulehduksesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

7. Allergiat ja lääkkeiden haittavaikutukset

   1. Allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille.
   2. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle.
8. Raskaus tai imetys: Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on sitouduttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabitutkimuksen ajan ja 5 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen {eli 30 päivää (kesto). ovulaatiosykli) plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen noin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen. Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita nivolumabitutkimushoidon ajan ja 7 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen {eli 90 päivää (siittiöiden vaihtuvuuden kesto) plus aika, joka tarvitaan tutkimuslääkkeen noin viiden puoliintumisajan läpikäymiseen.