Испытание ниволумаба после частичного несовпадения ТКМ с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA) у детей и взрослых с саркомой

Критерии включения:

1. Возраст пациентов должен быть ≥ 12 месяцев и ≤ 50 лет на момент включения в исследование.
2. Пациенты с гистологически подтвержденными солидными опухолями с плохой долгосрочной выживаемостью.
3. Уровень эффективности: Карновский ≥ 50 % для пациентов старше 16 лет и Лански ≥ 60 для пациентов ≤ 16 лет.
4. Пациенты должны иметь гаплоидентичную ТКМ после RIC.
5. Пациенты должны полностью оправиться от острых токсических эффектов предшествующей ТКМ.
6. Сопутствующая лучевая терапия может быть назначена в условиях этого исследования.
7. Субъекты должны дать согласие на проведение биопсии исходной опухоли. Если биопсия невозможна, необходимо предоставить архивный опухолевой материал. Биопсия опухоли должна быть взята (если опухоль субъекта считается достаточно безопасной и легко поддается биопсии) на исходном уровне (в любое время до первой дозы после соответствия требованиям) и в цикле 2 (4-6 ядер на момент времени) или когда поражения визуализируются при физикальном осмотре или визуализирующих исследованиях в случае отсутствия идентифицируемых масс во 2 цикле. Дополнительные необязательные биопсии могут быть получены позже в ходе исследуемого лечения. Предлагаемое исследование считается незначительным риском (NSR). Процедура со значительным риском, как правило, считается процедурой, при которой абсолютный риск смертности или серьезной заболеваемости, связанный с процедурой, в клинических условиях пациента и в учреждении, выполняющем процедуру, составляет 2% или выше. Диагностические образцы тканей Ткани, жидкости или кровь можно брать в ходе стандартных процедур, используемых для лечения или диагностики иммуноопосредованной токсичности/РТПХ.

8. Требования к функциям органов:

   I. Адекватные гематологические параметры:

   1. Для пациентов с солидными опухолями без известного поражения костного мозга:

      • Периферическое абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 500/мм3
      • Количество тромбоцитов ≥ 50 000/мм3
   2. Пациенты с известным метастатическим заболеванием костного мозга будут иметь право на участие в исследовании без вышеуказанных критериев. Они могут получать переливания крови при условии, что не известно, что они невосприимчивы к переливаниям эритроцитов или тромбоцитов. Эти пациенты не подлежат оценке на предмет гематологической токсичности.

   II. Адекватная функция почек определяется как:

   1. Клиренс креатинина или радиоизотоп Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 70 мл/мин/1,73 м2 или

   2. Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

      • Возраст от 1 до <2 лет, мужчины: 0,6 и женщины: 0,6
      • Возраст от 2 до <6 лет, мужчины: 0,8 и женщины: 0,8
      • Возраст от 6 до <10 лет, мужчины: 1 и женщины: 1
      • Возраст от 10 до <13 лет, мужчины: 1,2 и женщины 1,2
      • Возраст от 13 до <16 лет, мужчины: 1,5 и женщины 1,4
      • Возраст ≥ 16 лет, мужчины: 1,7 и женщины 1,4

   III. Адекватная функция печени определяется как:

   1. Билирубин (сумма конъюгированного + неконъюгированного) ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) для данного возраста
   2. Сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) (ALT) ≤110 ЕД/л. Для целей данного исследования ВГН для SGPT составляет 45 ЕД/л.
9. Пациенты должны быть зарегистрированы в протоколе J12106 «Испытание фазы II по кондиционированию с пониженной интенсивностью и HLA-совместимой или частично HLA-несовместимой (HLA-гаплоидентичной) трансплантации родственного донорского костного мозга для солидных опухолей высокого риска» перед включением в это исследование. Пациент могут пройти скрининг до дня +120, но первая доза исследуемого препарата должна быть введена в день +120 или после него.

Критерий исключения:

1. РТПХ: любая история РТПХ кожи 4-й стадии или РТПХ кишечника/печени 3-й стадии (a.k.a. общая РТПХ III/IV степени) или любая тяжелая хроническая РТПХ. Любой человек с РТПХ ≤ II степени должен прекратить системную иммуносупрессивную терапию как минимум за 2 недели до начала терапии ниволумабом.
2. Ингаляционные или местные стероиды и дозы стероидов для замены надпочечников разрешены при отсутствии активного ауто- или аллоиммунного заболевания.
3. Токсичность, связанная с ТКМ: пациенты, у которых развился синдром идиопатической пневмонии (IPS) или веноокклюзионная болезнь печени (VOD), должны отказаться от системной иммуносупрессии и/или дефибротида в течение как минимум 14 дней, чтобы иметь право на участие.
4. Инфекция: пациенты с неконтролируемой инфекцией.
5. Пациенты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования, не имеют права на участие.
6. Имеет активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного тиреоидита, требующим только заместительной гормональной терапии, или состояниями, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.

7. Аллергии и побочные реакции на лекарства

   1. Аллергия в анамнезе на изучение компонентов препарата.
   2. В анамнезе тяжелая реакция гиперчувствительности на любое моноклональное антитело.
8. Беременность или кормление грудью: женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться следовать инструкциям по методу(ам) контрацепции в течение всего периода лечения ниволумабом и 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата {т.е. 30 дней (продолжительность овуляторный цикл) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел примерно пять периодов полувыведения. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения ниволумабом и 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 90 дней (продолжительность оборота спермы) плюс время, необходимое для того, чтобы исследуемый препарат прошел примерно пять периодов полураспада.