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在患有肉瘤的儿童和成人中进行部分人类白细胞抗原 (HLA) 不匹配 BMT 后的 Nivolumab 试验

2026年2月3日 更新者：Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

在患有高危、复发性或难治性肉瘤的儿童和年轻人中进行部分 HLA 不匹配（单倍体相合）骨髓移植后的单臂、开放标签、1b/2 期 Nivolumab 试验

正在进行这项研究，以确定是否可以在“半匹配”(haplo) 骨髓移植 (BMT) 后安全地使用一种研究药物 Nivolumab，以及该研究药物是否有助于预防或延缓复发或进展肉瘤。 在这项研究中，研究人员还将尝试更多地了解研究药物如何改变血液和/或肿瘤。 如果参与者最近接受了“半匹配”(haplo) 骨髓移植并且已经复发或处于复发的高风险中，则他们有资格参加该试验。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

尽管目前采用强化治疗方案，但儿科、青少年和年轻成人 (AYA) 患者的高危、复发或难治性实体瘤预后极差。 约翰霍普金斯大学针对这一儿童和 AYA 实体瘤患者群体试行了同种异体骨髓移植 (alloBMT) 平台，该平台使用强度降低的调节 (RIC) 和部分 HLA 不匹配（半相合）相关供体。通过这种策略，研究人员证明了 RIC haploBMT移植后环磷酰胺 (PTCy) 是可行的，并且对于无法治愈的儿童和 AYA 实体瘤患者具有可接受的毒性；因此，这种方法可作为移植后策略的平台，以防止复发和优化无进展生存期。 在该试验中，中心假设是通过开发方法来增强供体 T 细胞对肿瘤组织选择性或独特表达的抗原的反应，可以提高同种异体 BMT 对高危实体瘤的疗效。

研究人员旨在证明，在 RIC haplo BMT 之后，最初在复发人群中（A 部分）和最终先发制人（B 部分）后，用纳武单抗阻断程序性死亡配体 1 (PD-1) 是安全且耐受性良好的。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

39

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

  • 姓名：Tammy Scott, RN
  • 电话号码：410-614-5990
  • 邮箱：scottta@jhmi.edu

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • St. Petersburg、Florida、美国、33701
        • 主动，不招人
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Nicolas Llosa, MD
    • New York
      • The Bronx、New York、美国、10467
        • 招聘中
        • Albert Einstein College of Medicine, Children's Hospital at Montefiore
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • David Loeb, MD
      • Valhalla、New York、美国、10595
        • 招聘中
        • New York Medical Center/ Maria Fareri Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Aliza Gardenswartz, MD
        • 副研究员：
          • Mitchell Cario, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 40年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者在参加研究时年龄必须≥ 12 个月且≤ 50 岁。
  2. 患有经组织学证实的实体瘤且估计长期存活率较差的患者。
  3. 性能水平：对于年龄 > 16 岁的患者，Karnofsky ≥ 50%，对于年龄≤16 岁的患者，Lansky ≥ 60。
  4. 患者必须是 RIC 半相合 BMT 后。
  5. 患者必须已从先前 BMT 的急性毒性作用中完全恢复。
  6. 可以在本试验的环境中进行伴随放疗。
  7. 受试者必须同意允许进行基线肿瘤活检。 如果活检不可行，则必须提供存档的肿瘤材料。 在基线（符合资格后首次给药前的任何时间）和第 2 周期（每个时间点 4-6 个核心）进行肿瘤活检（如果受试者的肿瘤被认为相当安全且易于活检）或在第 2 周期没有可识别的肿块的情况下，在体格检查或影像学研究中可以看到病变。 在研究治疗过程的后期可能会获得额外的可选活检。 拟议的调查被视为非重大风险 (NSR)。 重大风险手术通常被认为是在患者的临床环境和完成手术的机构中与手术相关的死亡或主要发病率绝对风险为 2% 或更高的手术。 诊断组织样品组织、液体或血液可从用于治疗或诊断免疫相关毒性/GVHD 的标准护理程序中收集。

  8. 器官功能要求：

    I. 足够的血液学参数：

    1. 对于没有已知骨髓受累的实体瘤患者：

      • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 500/mm3
      • 血小板计数≥50,000/mm3
    2. 患有已知骨髓转移性疾病的患者将有资格参加研究，无需满足上述标准。 他们可以接受输血，前提是他们不知道对红细胞或血小板输注有抵抗力。 这些患者将无法评估血液学毒性。

    二。足够的肾功能定义为：

    1. 肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) ≥ 70ml/min/1.73 m2 或

    2. 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

      • 年龄 1 至 <2 岁，男性：0.6 女性：0.6
      • 2 岁至 <6 岁，男性：0.8 女性：0.8
      • 6 岁至 <10 岁，男：1 女：1
      • 年龄 10 至 <13 岁，男性：1.2，女性 1.2
      • 年龄 13 至 <16 岁，男性：1.5，女性 1.4
      • 年龄≥16岁，男性：1.7，女性1.4

    三、足够的肝功能定义为：

    1. 胆红素（结合 + 未结合的总和）≤1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
    2. 血清谷丙转氨酶（SGPT）（ALT）≤110 U/L。 出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L。
  9. 在参加本研究之前，患者必须已在方案 J12106“降低强度调节和 HLA 匹配或部分 HLA 不匹配（HLA 半相合）相关供体骨髓移植治疗高风险实体瘤的 II 期试验”中注册。患者可以在第 +120 天之前进行筛选，但必须在第 +120 天或之后给予第一剂研究药物。

排除标准：

  1. GVHD：任何第 4 期皮肤 GVHD 或第 3 期肠道/肝脏 GVHD（又名 总体 III/IV 级 GVHD）或任何严重的慢性 GVHD。 任何 ≤ II 级 GVHD 的人在接受 Nivolumab 治疗前必须停止全身免疫抑制治疗至少 2 周。
  2. 在没有活动性自身或同种免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇剂量
  3. BMT 相关毒性：发生特发性肺炎综合征 (IPS) 或静脉闭塞性肝病 (VOD) 的患者必须停用全身免疫抑制和/或去纤维蛋白多核苷酸至少 14 天才有资格。
  4. 感染：感染不受控制的患者。
  5. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格。
  6. 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 允许患有白斑病、I 型糖尿病、自身免疫性甲状腺炎引起的残余甲状腺功能减退症的受试者仅需要激素替代，或者在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况。

  7. 过敏和药物不良反应

    1. 研究药物成分的过敏史。
    2. 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
  8. 怀孕或母乳喂养：育龄妇女 (WOCBP) 必须同意在纳武利尤单抗研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 5 个月（即 30 天（持续时间排卵周期）加上研究药物经历大约五个半衰期所需的时间。 WOCBP 性活跃的男性必须同意在纳武利尤单抗研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 7 个月（即 90 天（精子周转持续时间）加上研究药物经历大约五个半衰期所需的时间。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：纳武单抗

成人：每 2 周 240 毫克静脉注射超过 30 分钟或每 4 周静脉注射 480 毫克超过 30 分钟。 体重 40 公斤或以上的儿童和青少年：每 2 周 240 毫克静脉注射超过 30 分钟或每 4 周静脉注射 480 毫克超过 30 分钟。

体重低于 40 公斤的儿童和青少年：每 2 周 3 毫克/公斤静脉注射超过 30 分钟。研究中将给予最多 24 个周期。
药品：纳武单抗
管理IV
其他名称：
  • BMS-936558
  • ONO-4538
  • MDX1106

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
对于参加本研究的患者，归因于 Nivolumab 的不良事件
大体时间：4年
在复发时（A 部分）或先发制人（B 部分）患有高危肉瘤的儿童和年轻成人中，在降低强度调节 (RIC) 半相合骨髓移植 (haploBMT) 后给予 Nivolumab 治疗的累积不良事件。
4年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
总生存期
大体时间：4年
参加本研究的患者的总生存期
4年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

合作者

Bristol-Myers Squibb

调查人员

  • 首席研究员：Nicolas Llosa, MD、Johns Hopkins University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月1日

初级完成 (估计的)

2027年1月1日

研究完成 (估计的)

2029年3月1日

研究注册日期

首次提交

2018年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2018年3月13日

首次发布 (实际的)

2018年3月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月3日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • J17124
  • IRB00143746 (其他标识符：JHMIRB)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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