Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk med Nivolumab etter delvis humant leukocyttantigen (HLA) mismatchet BMT hos barn og voksne med sarkom

3. februar 2026 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Enkeltarms, åpen fase 1b/2-utprøving av Nivolumab-terapi etter delvis HLA mismatchet (haploidentisk) benmargstransplantasjon hos barn og unge voksne med høy risiko, tilbakevendende eller refraktære sarkomer

Denne forskningen gjøres for å finne ut om et undersøkelseslegemiddel, Nivolumab, trygt kan administreres etter en "halvmatchet" (haplo) benmargstransplantasjon (BMT), og om undersøkelsesmedisinen vil bidra til å forhindre eller forsinke tilbakefall eller progresjon av sarkomer. I denne studien vil etterforskere også prøve å lære mer om hvordan undersøkelsesstoffet endrer blod og/eller svulster. Deltakere er kvalifisert for denne studien hvis de nylig har gjennomgått en "halvmatchet" (haplo) benmargstransplantasjon og enten har fått tilbakefall eller har høy risiko for tilbakefall.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Høyrisiko, tilbakevendende eller refraktære solide svulster hos pediatriske, ungdom og unge voksne (AYA) pasienter har en ekstremt dårlig prognose til tross for nåværende intensive behandlingsregimer. Johns Hopkins piloterte en allogen benmargstransplantasjonsplattform (alloBMT) ved bruk av en redusert intensitetskondisjonering (RIC) og delvis HLA-mismatchede (haploidentiske) relaterte donorer for denne populasjonen av pediatriske og AYA solid tumorpasienter. Med denne strategien viste etterforskere at RIC haploBMT med post-transplantasjon cyklofosfamid (PTCy) er mulig og har akseptable toksisiteter hos pasienter med uhelbredelige pediatriske og AYA solide svulster; dermed fungerer denne tilnærmingen som en plattform for post-transplantasjonsstrategier for å forhindre tilbakefall og optimalisere progresjonsfri overlevelse. I denne studien er den sentrale hypotesen at effekten av alloBMT for solide svulster med høy risiko kan forbedres ved å utvikle metoder for å forsterke donor-T-celleresponser mot antigener selektivt eller unikt uttrykt av tumorvev.

Etterforskere tar sikte på å demonstrere at programmert dødsligand 1 (PD-1) blokade med nivolumab vil være trygg og godt tolerert etter RIC haplo BMT, først i en residivpopulasjon (del A) og til slutt når det gis forebyggende (del B).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

39

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas Llosa, MD
    • New York
      • The Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Albert Einstein College of Medicine, Children's Hospital at Montefiore
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • David Loeb, MD
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • Rekruttering
        • New York Medical Center/ Maria Fareri Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Aliza Gardenswartz, MD
        • Underetterforsker:
          • Mitchell Cario, MD
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må være ≥ 12 måneder og ≤ 50 år på tidspunktet for studieregistrering.
  2. Pasienter med histologisk bekreftede solide svulster med estimert dårlig langtidsoverlevelse.
  3. Ytelsesnivå: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter > 16 år og Lansky ≥ 60 for pasienter ≤ 16 år.
  4. Pasienter må være post RIC haploidentiske BMT.
  5. Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av tidligere BMT.
  6. Samtidig strålebehandling kan gis i denne studien.
  7. Forsøkspersonene må samtykke for å tillate en baseline tumorbiopsi. Hvis en biopsi ikke er mulig, må arkivert tumormateriale gjøres tilgjengelig. Tumorbiopsier som skal tas (hvis individets svulst antas å være rimelig trygg og lett å biopsi) ved baseline (når som helst før den første dosen etter at kvalifikasjonen er oppfylt) og ved syklus 2 (4-6 kjerner per tidspunkt) eller når lesjoner visualiseres ved fysisk undersøkelse eller avbildningsstudier i tilfelle ingen identifiserbare masser ved syklus 2. Ytterligere valgfrie biopsier kan fås senere i studiebehandlingen. Den foreslåtte undersøkelsen anses som en ikke-betydelig risiko (NSR). En betydelig risikoprosedyre anses generelt for å være en prosedyrerelatert absolutt risiko for dødelighet eller større sykelighet, i pasientens kliniske setting og ved institusjonen som fullfører prosedyren, er 2 % eller høyere. Diagnostiske vevsprøver Vev, væske eller blod kan samles inn fra standard prosedyrer som brukes til å behandle eller diagnostisere immunrelaterte toksisiteter/GVHD.

  8. Krav til organfunksjon:

    I. Tilstrekkelige hematologiske parametere:

    1. For pasienter med solide svulster uten kjent benmargspåvirkning:

      • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mm3
      • Blodplateantall ≥ 50 000/mm3
    2. Pasienter med kjent benmargsmetastatisk sykdom vil være kvalifisert for studier uten kriteriene ovenfor. De kan motta transfusjoner forutsatt at de ikke er kjent for å være motstandsdyktige mot røde blodlegemer eller blodplatetransfusjoner. Disse pasientene vil ikke være evaluerbare for hematologisk toksisitet.

    II. Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

    1. Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller

    2. Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

      • Alder 1 til <2 år, mann: 0,6 og kvinne: 0,6
      • Alder 2 til <6 år, mann: 0,8 og kvinne: 0,8
      • Alder 6 til <10 år, mann: 1 og kvinne: 1
      • Alder 10 til <13 år, mann: 1,2 og kvinne 1,2
      • Alder 13 til <16 år, mann: 1,5 og kvinne 1,4
      • Alder ≥ 16 år, mann: 1,7 og kvinne 1,4

    III. Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

    1. Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) for alder
    2. Serum glutaminsyre pyrodruesyretransaminase (SGPT) (ALT) ≤110 U/L. For formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L.
  9. Pasienter må ha blitt registrert på protokoll J12106 "A Phase II Trial of Reduced Intensity Conditioning and HLA-matched or Partially HLA-mismatched (HLA-haploidentical) Related Donor Bone Marrow Transplant for High-risk Solid Tumors" før de melder seg på denne studien. kan screenes før dag +120, men første dose av studiemedikamentet må gis på eller etter dag +120.

Ekskluderingskriterier:

  1. GVHD: enhver historie med Stage 4 hud GVHD eller Stage 3 gut/lever GVHD (a.k.a. generell grad III/IV GVHD) eller enhver alvorlig kronisk GVHD. Enhver person med ≤ grad II GVHD må være av med systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 uker før behandling med Nivolumab.
  2. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroiddoser er tillatt i fravær av aktiv auto- eller allo-immun sykdom
  3. BMT-relaterte toksisiteter: Pasienter som utviklet idiopatisk pneumonisyndrom (IPS) eller veno-okklusiv leversykdom (VOD) må være av med systemisk immunsuppresjon og/eller defibrotid i minst 14 dager for å være kvalifisert.
  4. Infeksjon: Pasienter som har en ukontrollert infeksjon.
  5. Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert.
  6. Har aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.

  7. Allergier og bivirkninger

    1. Historie med allergi for å studere legemiddelkomponenter.
    2. Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon mot ethvert monoklonalt antistoff.
  8. Graviditet eller amming: Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen med nivolumab og 5 måneder etter siste dose av studiebehandlingen {dvs. 30 dager (varigheten av eggløsningssyklus) pluss tiden som kreves for at forsøksmedisinen skal gjennomgå omtrent fem halveringstider. Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av studiebehandlingen med nivolumab og 7 måneder etter siste dose av studiebehandlingen {dvs. 90 dager (varigheten av spermomsetningen) pluss tid som kreves for at undersøkelsesmedisinen skal gjennomgå omtrent fem halveringstider.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Nivolumab

Voksne: 240 mg IV over 30 minutter hver 2. uke ELLER 480 mg IV over 30 minutter hver 4. uke. Barn og ungdom som veier 40 kg eller mer: 240 mg IV over 30 minutter hver 2. uke ELLER 480 mg IV over 30 minutter hver 4. uke.

Barn og ungdom som veier mindre enn 40 kg: 3 mg/kg IV over 30 minutter hver 2. uke. Maksimalt 24 sykluser vil bli gitt på studien.
Legemiddel: Nivolumab
Administrert IV
Andre navn:
  • BMS-936558
  • ONO-4538
  • MDX1106

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger tilskrevet Nivolumab for pasienter som ble inkludert i denne studien
Tidsramme: 4 år
Kumulative bivirkninger fra Nivolumab-behandling administrert etter redusert intensitetskondisjonering (RIC) haploidentisk benmargstransplantasjon (haploBMT) hos barn og unge voksne med høyrisikosarkomer på tidspunktet for tilbakefall (del A) eller forebyggende (del B).
4 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 år
Total overlevelse for pasienter som er registrert i denne studien
4 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nicolas Llosa, MD, Johns Hopkins University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

14. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J17124
  • IRB00143746 (Annen identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere