Proef met nivolumab na gedeeltelijk humaan leukocytenantigeen (HLA) niet-overeenkomende BMT bij kinderen en volwassenen met sarcoom

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ≥ 12 maanden en ≤ 50 jaar oud zijn op het moment van inschrijving in het onderzoek.
2. Patiënten met histologisch bevestigde solide tumoren met een geschatte slechte langetermijnoverleving.
3. Prestatieniveau: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky ≥ 60 voor patiënten ≤16 jaar.
4. Patiënten moeten post-RIC haplo-identieke BMT zijn.
5. Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van eerdere BMT.
6. Gelijktijdige bestralingstherapie kan worden toegediend in de setting van deze studie.
7. Proefpersonen moeten toestemming geven voor een baseline tumorbiopsie. Indien een biopsie niet mogelijk is, dient tumorarchiefmateriaal ter beschikking te worden gesteld. Tumorbiopten moeten worden genomen (als wordt aangenomen dat de tumor van een proefpersoon redelijk veilig is en gemakkelijk te biopseren) bij baseline (elk moment voorafgaand aan de eerste dosis nadat aan de geschiktheid is voldaan) en bij cyclus 2 (4-6 cores per tijdspunt) of wanneer laesies worden gevisualiseerd bij lichamelijk onderzoek of beeldvormende onderzoeken in het geval van geen identificeerbare massa's in cyclus 2. Aanvullende optionele biopsieën kunnen later in de loop van de studiebehandeling worden verkregen. Het voorgestelde onderzoek wordt beschouwd als een niet-significant risico (NSR). Een procedure met een significant risico wordt over het algemeen beschouwd als een procedure waarbij het aan de procedure gerelateerde absolute risico op mortaliteit of ernstige morbiditeit, in de klinische setting van de patiënt en in de instelling die de procedure voltooit, 2% of hoger is. Diagnostische weefselmonsters Weefsel, vloeistof of bloed kunnen worden verzameld via standaardzorgprocedures die worden gebruikt voor het behandelen of diagnosticeren van immuungerelateerde toxiciteit/GVHD.

8. Vereisten voor orgaanfuncties:

   I. Adequate hematologische parameters:

   1. Voor patiënten met solide tumoren zonder bekende betrokkenheid van het beenmerg:

      • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 500/mm3
      • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm3
   2. Patiënten met bekende beenmergmetastasen komen in aanmerking voor onderzoek zonder bovenstaande criteria. Ze kunnen transfusies krijgen, op voorwaarde dat niet bekend is dat ze ongevoelig zijn voor transfusies van rode bloedcellen of bloedplaatjes. Deze patiënten kunnen niet worden beoordeeld op hematologische toxiciteit.

   II. Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

   1. Creatinineklaring of radio-isotoop Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 of

   2. Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

      • Leeftijd 1 tot <2 jaar, Man: 0,6 en Vrouw: 0,6
      • Leeftijd 2 tot <6 jaar, Man: 0,8 en Vrouw: 0,8
      • Leeftijd 6 tot <10 jaar, Man: 1 en Vrouw:1
      • Leeftijd 10 tot <13 jaar, Man: 1.2 en Vrouw 1.2
      • Leeftijd 13 tot <16 jaar, Man: 1.5 en Vrouw 1.4
      • Leeftijd ≥ 16 jaar, man: 1,7 en vrouw 1,4

   III. Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

   1. Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
   2. Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) (ALT) ≤110 E/L. Voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L.
9. Patiënten moeten geregistreerd zijn volgens protocol J12106 "A Phase II Trial of Reduced Intensity Conditioning and HLA-matched or Partially HLA-mismatched (HLA-haploidentical) Related Donor Bone Marrow Transplant for High-risk Solid Tumors" voordat ze zich inschrijven voor dit onderzoek. Patiënt kan vóór dag +120 worden gescreend, maar de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet op of na dag +120 worden gegeven.

Uitsluitingscriteria:

1. GVHD: elke voorgeschiedenis van stadium 4 huid-GVHD of stadium 3 darm/lever-GVHD (ook bekend als algehele graad III/IV GVHD) of een ernstige chronische GVHD. Elke persoon met ≤ Graad II GVHD moet gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de behandeling met Nivolumab geen systemische immunosuppressieve therapie ondergaan.
2. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïddoses zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto- of allo-immuunziekte
3. BMT-gerelateerde toxiciteiten: patiënten die idiopathisch pneumoniesyndroom (IPS) of veno-occlusieve leverziekte (VOD) ontwikkelden, moeten minimaal 14 dagen van systemische immunosuppressie en/of defibrotide zijn om in aanmerking te komen.
4. Infectie: Patiënten met een ongecontroleerde infectie.
5. Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking.
6. Heeft een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuunthyroïditis die alleen hormoonvervanging nodig hebben, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

7. Allergieën en bijwerkingen van geneesmiddelen

   1. Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen.
   2. Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam.
8. Zwangerschap of borstvoeding: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de studiebehandeling met nivolumab en 5 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling {d.w.z. 30 dagen (duur van ovulatoire cyclus) plus de tijd die het onderzoeksgeneesmiddel nodig heeft om ongeveer vijf halfwaardetijden te ondergaan. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de studiebehandeling met nivolumab en 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling {d.w.z. 90 dagen (duur van spermaturnover) plus de tijd die het onderzoeksgeneesmiddel nodig heeft om ongeveer vijf halfwaardetijden te ondergaan.