Försök med Nivolumab efter partiellt humant leukocytantigen (HLA) som inte matchar BMT hos barn och vuxna med sarkom

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste vara ≥ 12 månader och ≤ 50 år gamla vid tidpunkten för studieregistreringen.
2. Patienter med histologiskt bekräftade solida tumörer med en uppskattad dålig långsiktig överlevnad.
3. Prestationsnivå: Karnofsky ≥ 50 % för patienter > 16 år och Lansky ≥ 60 för patienter ≤ 16 år.
4. Patienter måste vara post RIC haploidentiska BMT.
5. Patienterna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av tidigare BMT.
6. Samtidig strålbehandling kan ges i samband med denna prövning.
7. Försökspersonerna måste samtycka till att tillåta en baslinjetumörbiopsi. Om en biopsi inte är möjlig måste arkiverat tumörmaterial göras tillgängligt. Tumörbiopsier som ska tas (om en försökspersons tumör anses vara rimligt säker och lätt att biopsi) vid baslinjen (när som helst före den första dosen efter att kvalificeringen är uppfylld) och vid cykel 2 (4-6 kärnor per tidpunkt) eller när lesioner visualiseras vid fysisk undersökning eller avbildningsstudier i fallet med inga identifierbara massor vid cykel 2. Ytterligare valfria biopsier kan erhållas senare under studiebehandlingen. Den föreslagna utredningen anses vara en icke väsentlig risk (NSR). En betydande riskprocedur anses generellt vara en för vilken den procedurrelaterade absoluta risken för dödlighet eller allvarlig sjuklighet, i patientens kliniska miljö och på den institution som slutför ingreppet, är 2 % eller högre. Diagnostiska vävnadsprover Vävnad, vätska eller blod kan samlas in från standardvårdsprocedurer som används för att behandla eller diagnostisera immunrelaterade toxiciteter/GVHD.

8. Organfunktionskrav:

   I. Adekvata hematologiska parametrar:

   1. För patienter med solida tumörer utan känd benmärgspåverkan:

      • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 500/mm3
      • Trombocytantal ≥ 50 000/mm3
   2. Patienter med känd benmärgsmetastaserande sjukdom kommer att vara berättigade till studier utan ovanstående kriterier. De kan få transfusioner förutsatt att de inte är kända för att vara motståndskraftiga mot röda blodkroppar eller blodplättstransfusioner. Dessa patienter kommer inte att kunna utvärderas med avseende på hematologisk toxicitet.

   II. Adekvat njurfunktion Definieras som:

   1. Kreatininclearance eller radioisotop Glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller

   2. Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

      • Ålder 1 till <2 år, män: 0,6 och kvinnor: 0,6
      • Ålder 2 till <6 år, män: 0,8 och kvinnor: 0,8
      • Ålder 6 till <10 år, man: 1 och kvinna:1
      • Ålder 10 till <13 år, Man: 1,2 och Kvinna 1,2
      • Ålder 13 till <16 år, Man: 1,5 och Kvinna 1,4
      • Ålder ≥ 16 år, man: 1,7 och kvinna 1,4

   III. Adekvat leverfunktion Definieras som:

   1. Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) för ålder
   2. Serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) (ALT) ≤110 U/L. För syftet med denna studie är ULN för SGPT 45 U/L.
9. Patienter måste ha registrerats på protokoll J12106 "A Phase II Trial of Reduced Intensity Conditioning and HLA-matched or Partially HLA-mismatched (HLA-haploidentical) Related Donor Benmarrow Transplant for High-risk Solid Tumors" innan de registrerades för denna studie. kan screenas före dag +120 men den första dosen av studieläkemedlet måste ges på eller efter dag +120.

Exklusions kriterier:

1. GVHD: någon historia av steg 4 hud GVHD eller steg 3 tarm/lever GVHD (a.k.a. övergripande grad III/IV GVHD) eller någon allvarlig kronisk GVHD. Varje person med ≤ grad II GVHD måste vara avstängd med systemisk immunsuppressiv behandling i minst 2 veckor innan de får Nivolumab-behandling.
2. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningssteroiddoser är tillåtna i frånvaro av aktiv auto- eller allo-immun sjukdom
3. BMT-relaterade toxiciteter: patienter som utvecklade idiopatisk pneumonisyndrom (IPS) eller veno-ocklusiv leversjukdom (VOD) måste vara avstängda med systemisk immunsuppression och/eller defibrotid i minst 14 dagar för att vara berättigade.
4. Infektion: Patienter som har en okontrollerad infektion.
5. Patienter som enligt utredaren kanske inte kan följa studiens säkerhetsövervakningskrav är inte berättigade.
6. Har aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmun tyreoidit som endast kräver hormonersättning eller tillstånd som inte förväntas återkomma i avsaknad av en extern trigger tillåts att anmäla sig.

7. Allergier och biverkningar

   1. Historik av allergi mot studier av läkemedelskomponenter.
   2. Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot någon monoklonal antikropp.
8. Graviditet eller amning: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studiebehandlingen med nivolumab och 5 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen {dvs. 30 dagar (varaktigheten av ägglossningscykel) plus den tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå cirka fem halveringstider. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studiebehandlingen med nivolumab och 7 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen {dvs. 90 dagar (varaktigheten av spermieomsättning) plus tid som krävs för att prövningsläkemedlet ska genomgå cirka fem halveringstider.