ヒトマクロ脂肪症肝移植における保存損傷を軽減するためのエクリズマブ療法のパイロット試験
ヒトマクロ脂肪肝移植における保存損傷を軽減するためのエクリズマブ療法の適合介入パイロット試験
調査の概要
詳細な説明
肝疾患による死亡は、年間で約 34,000 ～ 36,000 人の死亡に相当し、米国では 100,000 人あたり 11.5 人の死亡に相当します(1)。 肝移植は、末期肝疾患 (ESLD) の唯一の確立された治療法であり、過去 10 年間の進歩により、優れた長期生存率が得られています (2)。 肝臓移植は、移植可能な臓器の数が停滞したままであるため、臓器の入手可能性によってのみ制限されます。 この問題を悪化させているのは、欧米とアジアの両方で、非アルコール性肝疾患 (NASH) の発生率が増加すると予測されている脂肪肝疾患の世界的な公衆衛生問題です (3)。 これらのドナーからの移植片は、関連する患者の罹患率と死亡率が高いために日常的に廃棄されているため、肝臓移植片の潜在的なソースの1つは、中等度から重度の巨視的脂肪症のドナーです(4-6)。 これらの移植片が移植に使用される場合、保存損傷の臨床指標は脂肪症の程度と直接相関します(7)。 脂肪肝移植は、現在利用されていない潜在的なドナー肝臓の単一の最大の供給源であり、それらの使用を成功させることを目的とした方法は、ESLD患者の死亡率の低下に直接つながる. 前臨床モデルからの証拠は、特にマクロ脂肪症の存在下で、補体媒介メカニズムが保存障害の病因に重要な役割を果たすことを示しています(8, 9)。 終末補体を阻害する確立された FDA 承認の治療法を使用したドナー プールの拡大は、この問題に対する迅速かつ実用的な解決策を提供します。
したがって研究者らは、C5 下流の補体活性化が保存、虚血、および再灌流に関連する移植後の肝臓同種移植片損傷 (以下、保存損傷と呼ばれる) を決定的に媒介し、マクロ脂肪症がこの補体依存性損傷に対する移植片の感受性を高めるという仮説を立てている。 当然の結果として、研究者らは、抗C5 mAb エクリズマブがマクロ脂肪症にもかかわらず移植後保存損傷を制限し、それによって移植後の初期の肝機能障害を減少させ、最終的に移植のためのマクロ脂肪症肝臓のより多くの利用をもたらし、結果として死亡率の低下をもたらすと仮定している.末期の肝疾患患者向け。
この研究では、巨大脂肪肝移植を受けたESLD集団におけるエクリズマブによる補体阻害の安全性と有効性をテストします。 この研究では、肝臓の脂質代謝と自然免疫応答の既知の関連性が補体阻害の条件下で緩和されるかどうかも判断します。
（IP）の投与中に有害反応が発生した場合、治験責任医師の裁量で注入を遅らせるか中止することができます。 注入が遅くなった場合、合計注入時間は 2 時間を超えてはなりません。 有害反応は AE/SAE と見なされ、報告する必要があります。
研究の種類
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢>18、体重>40kg
- 最初の肝移植のレシピエント
- -生検で証明された>または= 20％のマクロ脂肪症
- 冷虚血時間 < 8 時間
- 脳死死体ドナーのレシピエント
除外基準:
- 二重臓器移植
- ABO不適合
- 髄膜炎菌ワクチン接種拒否
- デュアルバリア避妊拒否
- 急性肝不全のレシピエント
- -B型またはC型肝炎ウイルス負荷のあるレシピエント
- 生理学的MELDスコア>35
- 70%を超えるマイクロ脂肪症+マクロ脂肪症の合併を示すドナー肝生検
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：現在の末期肝疾患患者
エクリズマブ
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エクリズマブは、0.9% 塩化ナトリウム (NaCl) で 5 mg/mL に希釈された 1200 mg の用量で投与され、総量 240 mL で、移植手術中の無肝期に 25 ～ 45 分にわたって IV 注入によって投与されます。 0.9% NaCl で 5mg/mL に希釈した 900mg の 2 回目の投与量は、最初の投与から 24 時間後に IV 注入によって投与され、総量は 180mL になります。
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他の：履歴管理
Ochsner データベースを使用して、研究参加者ごとに 5 つの過去の一致を取得します。
各患者の一致基準には次のものが含まれます。1) 性別。 2) (MELD) スコア ± 5; 3) 年齢±5歳; 4) 体格指数 (BMI) ± 5 kg/m2; 5) ドナーマクロ脂肪症±5%; 6) CIT± 3 時間。
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ヒストリカル コントロール アーム
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝細胞損傷の程度
時間枠：肝移植後 1 ～ 7 日。
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肝細胞損傷は、移植後7日間測定されるアミノトランスフェラーゼ（AST）によって評価されます。
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肝移植後 1 ～ 7 日。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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アラニントランスアミナーゼ (ALT) 回復時間
時間枠：肝移植後 1 ～ 7 日。
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ALTは移植後7日間測定されます
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肝移植後 1 ～ 7 日。
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移植後 7 日ピーク (GCT)
時間枠：肝移植後 1 ～ 7 日。
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GCTは、移植後7日間測定されます
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肝移植後 1 ～ 7 日。
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Γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GCT) の回復時間
時間枠：肝移植後 1 ～ 7 日。
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GCTは、移植後7日間測定されます
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肝移植後 1 ～ 7 日。
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国際正規化比率 (INR) 回復時間
時間枠：肝移植後 1 ～ 7 日。
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INRは、移植後7日間測定されます
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肝移植後 1 ～ 7 日。
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移植後7日間のピーク時のクレアチニン
時間枠：肝移植後 1 ～ 7 日。
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クレアチニンは、移植後7日間測定されます
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肝移植後 1 ～ 7 日。
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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生検で証明された急性移植拒絶反応の 1 年間の発生率
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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移植後の失血
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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1年間の全死因死亡率
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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1年間の移植片の生存
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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1年間の全原因感染症
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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1年間の全原因再手術
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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1年間の全原因再入院
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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1年間の胆道合併症
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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1年間の血管合併症
時間枠：移植日から1年間
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移植日から1年間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Sanjay Kulkarni, M.D.、Yale University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。