인간 대지방성 간 이식에서 보존 손상을 줄이기 위한 에쿨리주맙 요법의 파일럿 시험
인간 대지방성 간 이식에서 보존 손상을 줄이기 위한 에쿨리주맙 요법의 일치 중재 파일럿 시험
연구 개요
상세 설명
간 질환으로 인한 사망률은 연간 약 34,000-36,000명의 사망을 차지하며 미국에서 100,000명당 11.5명의 사망을 나타냅니다(1). 간 이식은 말기 간 질환(ESLD)에 대해 유일하게 확립된 치료법이며 지난 10년 동안의 발전으로 우수한 장기 생존율을 달성했습니다(2). 간 이식은 이식에 사용할 수 있는 장기의 수가 정체되어 있기 때문에 장기 가용성에 의해서만 제한됩니다. 서구와 아시아(3) 모두에서 비알코올성 간 질환(NASH) 발병률이 증가할 것으로 예상되는 지방간 질환의 세계적인 공중 보건 문제가 이 문제를 복잡하게 만듭니다(3). 간 이식의 잠재적 공급원 중 하나는 중등도에서 중증의 거대 지방증이 있는 기증자입니다. 이러한 기증자의 이식편은 관련 환자 이환율 및 사망률이 더 높기 때문에 일상적으로 폐기되기 때문입니다(4-6). 이러한 이식편을 이식에 사용하는 경우 보존 손상의 임상 지표는 지방증의 정도와 직접적으로 관련됩니다(7). 지방간 이식편은 현재 활용되지 않고 있는 잠재적인 기증자 간의 가장 큰 단일 공급원을 나타내며 성공적인 사용을 목표로 하는 방법은 ESLD 환자의 사망률 감소로 직접 이어질 것입니다. 전임상 모델의 증거는 보체 매개 메커니즘이 특히 거대 지방증(8, 9)이 있는 경우 보존 손상의 병인에 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다. 말단 보체를 억제하는 확립된 FDA 승인 치료제를 사용한 기증자 풀의 확장은 이 문제에 대한 신속하고 실용적인 해결책을 제공합니다.
따라서 연구자들은 C5의 보체 활성화 다운스트림이 보존, 허혈 및 재관류와 관련된 이식 후 간 동종이식 손상(이전에는 보존 손상이라고 함)을 결정적으로 매개하고 거대 지방증이 이 보체 의존성 손상에 대한 이식편의 감수성을 향상시킨다는 가설을 세웁니다. 결과적으로 연구자들은 항-C5 mAb 에쿨리주맙이 거대 지방증에도 불구하고 이식 후 보존 손상을 제한하여 초기 이식 후 간 기능 장애를 감소시키고 궁극적으로 이식을 위한 거대 지방 간을 더 많이 활용하여 결과적으로 사망률을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 말기 간질환 환자에게.
이 연구는 대지방 간 이식을 받는 ESLD 집단에서 에쿨리주맙을 사용한 보체 억제의 안전성과 효능을 테스트할 것입니다. 이 연구는 또한 간 지질 대사와 선천적 면역 반응의 알려진 연관성이 보체 억제 조건 하에서 완화되는지 여부를 결정할 것입니다.
(IP)의 투여 동안 부작용이 발생하는 경우, 조사자의 재량에 따라 주입을 늦추거나 중단할 수 있습니다. 주입 속도가 느려지면 총 주입 시간은 2시간을 초과하지 않아야 합니다. 부작용은 AE/SAE로 간주되며 보고해야 합니다.
연구 유형
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic Foundation
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 나이>18세, 몸무게>40kg
- 첫 번째 간 이식 수혜자
- > 또는 = 20%의 생검으로 입증된 거대지방증
- 한랭 허혈 시간 < 8시간
- 뇌사 기증자의 수혜자
제외 기준:
- 이중 장기 이식
- ABO 호환 불가
- 수막구균 백신 접종 거부
- 이중 장벽 피임 거부
- 급성 간부전이 있는 수혜자
- B형 또는 C형 간염 바이러스 부하가 있는 수혜자
- 생리학적 MELD 점수>35
- 미세지방증+거지방증이 합쳐진 >70%를 보이는 기증자 간 생검
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 현재 말기 간질환 환자
에쿨리주맙
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Eculizumab은 0.9% 염화나트륨(NaCl)에서 5mg/mL로 희석된 1200mg 용량으로 이식 절차 중 무간기에서 25-45분에 걸쳐 IV 주입으로 총 240mL 용량으로 투여되며, 0.9% NaCl에서 5mg/mL로 희석된 900mg의 두 번째 용량은 25-45분에 걸쳐 IV 주입으로 총 부피 180mL에 대해 첫 번째 용량 후 24시간에 제공됩니다.
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다른: 과거 컨트롤
Ochsner 데이터베이스는 각 연구 참여자에 대해 5개의 과거 일치 항목을 얻는 데 사용됩니다.
각 환자에 대한 일치 기준에는 다음이 포함됩니다. 1) 성별; 2) (MELD) 점수 ± 5; 3) 연령 ± 5세; 4) 체질량 지수(BMI) ± 5kg/m2; 5) 기증자 거대지방증 ± 5%; 및 6) CIT± 3시간.
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히스토리컬 컨트롤 암
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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간세포 손상 정도
기간: 간 이식 후 1-7일.
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간세포 손상은 이식 후 7일 동안 측정될 아미노전이효소(AST)에 의해 평가될 것입니다.
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간 이식 후 1-7일.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알라닌 트랜스아미나제(ALT) 회복 시간
기간: 간 이식 후 1-7일.
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ALT는 이식 후 7일 동안 측정됩니다.
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간 이식 후 1-7일.
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이식 후 최대 7일(GCT)
기간: 간 이식 후 1-7일.
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GCT는 이식 후 7일 동안 측정됩니다.
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간 이식 후 1-7일.
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감마-글루타밀 트랜스펩티다아제(GCT) 회복 시간
기간: 간 이식 후 1-7일.
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GCT는 이식 후 7일 동안 측정됩니다.
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간 이식 후 1-7일.
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국제 표준화 비율(INR) 복구 시간
기간: 간 이식 후 1-7일.
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INR은 이식 후 7일 동안 측정됩니다.
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간 이식 후 1-7일.
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이식 후 최대 7일 크레아티닌
기간: 간 이식 후 1-7일.
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크레아티닌은 이식 후 7일 동안 측정됩니다.
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간 이식 후 1-7일.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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생검으로 입증된 급성 이식 거부반응의 1년 발생률
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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이식 후 실혈
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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1년 동안 모든 원인으로 인한 사망
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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1년 이식 생존
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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1년간 모든 원인 감염
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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1년 모든 원인 재수술
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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1년 모든 원인 병원 재입원
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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1년 담도 합병증
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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1년 혈관 합병증
기간: 이식일로부터 1년
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이식일로부터 1년
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Sanjay Kulkarni, M.D., Yale University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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에쿨리주맙에 대한 임상 시험
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Nanjing Chia-tai Tianqing Pharmaceutical아직 모집하지 않음
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Hoffmann-La RocheChugai Pharmaceutical모집하지 않고 적극적으로발작성 야간혈색소뇨증미국, 영국, 프랑스, 스페인, 스웨덴, 벨기에, 일본, 헝가리, 네덜란드, 사우디 아라비아, 홍콩, 에스토니아, 폴란드, 포르투갈, 대만, 독일, 싱가포르, 브라질, 그리스, 이탈리아, 대한민국, 터키 (Türkiye), 체코, 아일랜드
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.모집하지 않고 적극적으로
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Tianjin Medical University General Hospital모집하지 않고 적극적으로
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.완전한
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.AstraZeneca모집하지 않고 적극적으로
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Hoffmann-La RocheChugai Pharmaceutical모집하지 않고 적극적으로발작성 야간혈색소뇨증스페인, 프랑스, 싱가포르, 태국, 폴란드, 중국, 네덜란드, 일본, 영국, 필리핀 제도, 독일, 루마니아, 아르헨티나, 리투아니아, 말레이시아, 포르투갈, 우크라이나, 대만, 브라질, 그리스, 대한민국, 터키 (Türkiye), 멕시코
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.AstraZeneca완전한
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Alexion Pharmaceuticals, Inc.AstraZeneca완전한