Az ekulizumab terápia kísérleti kísérlete az emberi makroszteatotikus májtranszplantáció során bekövetkező tartóssági sérülés csökkentésére

A májbetegség okozta halálozás éves szinten hozzávetőlegesen 34 000-36 000 halálesetet jelent, és 11,5 halálozást jelent 100 000 főre vetítve az Egyesült Államokban (1). A májtranszplantáció a végstádiumú májbetegség (ESLD) egyetlen megalapozott kezelése, és az elmúlt évtizedben elért előrelépések kiváló hosszú távú túlélési arányokat eredményeztek (2). A májátültetést kizárólag a szervek elérhetősége korlátozza, mivel az átültetésre rendelkezésre álló szervek száma stagnál. Ezt a problémát tetézi a zsírmájbetegség növekvő globális közegészségügyi problémája, amely az alkoholmentes májbetegség (NASH) előfordulási gyakoriságának előrejelzései szerint mind Nyugaton, mind Ázsiában növekedni fog (3). A májtranszplantátumok egyik lehetséges forrása a közepesen súlyos vagy súlyos macrosteatosisban szenvedő donorok, mivel az ezektől a donoroktól származó graftokat rutinszerűen eldobják a betegek nagyobb morbiditása és mortalitása miatt (4-6). Ha ezeket a graftokat transzplantációra használják, a tartósítási sérülés klinikai mutatói közvetlenül korrelálnak a steatosis mértékével (7). A steatotikus májtranszplantátumok jelentik a potenciális donormáj egyetlen legnagyobb forrását, amely jelenleg kihasználatlan, és a sikeres alkalmazásukat célzó módszerek közvetlenül az ESLD-ben szenvedő betegek mortalitásának csökkenéséhez vezetnének. A preklinikai modellekből származó bizonyítékok azt mutatják, hogy a komplement-mediált mechanizmusok kritikus szerepet játszanak a megőrzési sérülés patogenezisében, különösen makroszteatosis jelenlétében (8, 9). A donorkészlet bővítése bevált, az FDA által jóváhagyott, terminális komplementet gátló terápiákkal gyors és praktikus megoldást kínál erre a problémára.

A kutatók ezért azt feltételezik, hogy a C5 utáni komplement aktiváció döntően közvetíti a megőrzéssel, ischaemiával és reperfúzióval összefüggő, transzplantáció utáni májallograft sérülést (ezt korábban konzervációs károsodásnak nevezték), és hogy a macrosteatosis fokozza a graft érzékenységét erre a komplementfüggő károsodásra. Következményként a kutatók azt feltételezik, hogy az anti-C5 mAb eculizumab a macrosteatosis ellenére korlátozza a transzplantáció utáni tartósítási károsodást, ezáltal csökkenti a transzplantáció utáni korai májműködési zavarokat, és végső soron a makroszteatotikus máj transzplantációhoz való nagyobb hasznosítását eredményezi, aminek következtében csökken a mortalitás. végstádiumú májbetegségben szenvedő betegek számára.

Ez a vizsgálat az ekulizumabbal végzett komplement-gátlás biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja makrosteatotikus májátültetésben részesülő ESLD populációban. A tanulmány azt is meghatározza, hogy a máj lipidmetabolizmusának és a veleszületett immunválasznak ismert összefüggései mérséklődnek-e komplement gátlás körülményei között.

Ha az (IP) beadása során mellékhatás lép fel, az infúzió lelassítható vagy leállítható a vizsgáló döntése alapján. Ha az infúziót lelassítják, az infúzió teljes időtartama nem haladhatja meg a két órát. A mellékhatás AE/SAE-nek minősül, és jelenteni kell.