Eculizumab 疗法减少人类大脂肪肝移植中保存损伤的试点试验

肝病死亡率约占每年 34,000-36,000 人死亡，在美国每 100,000 人中有 11.5 人死亡 (1)。 肝移植是终末期肝病 (ESLD) 唯一成熟的治疗方法，过去十年的进步带来了出色的长期存活率 (2)。 肝移植仅受器官可用性的限制，因为可供移植的器官数量一直停滞不前。 使这个问题更加复杂的是日益严重的脂肪肝疾病全球公共卫生问题，预计非酒精性肝病 (NASH) 的发病率在西方和亚洲都会增加 (3)。 肝移植的一个潜在来源是患有中度至重度巨大脂肪变性的供体，因为这些供体的移植物通常会因相关患者发病率和死亡率较高而被丢弃 (4-6)。 当这些移植物用于移植时，保存性损伤的临床指标与脂肪变性程度直接相关 (7)。 脂肪变性肝移植物是目前仍未使用的潜在供体肝脏的最大单一来源，旨在成功使用的方法将直接导致 ESLD 患者的死亡率降低。 来自临床前模型的证据表明，补体介导的机制在保存损伤的发病机制中起着关键作用，特别是在存在大脂肪变性的情况下 (8, 9)。 使用既定的、经 FDA 批准的抑制末端补体的疗法来扩大供体库，为这个问题提供了一个快速而实用的解决方案。

因此，研究人员假设 C5 下游的补体激活关键地介导了与保存、缺血和再灌注相关的移植后肝同种异体损伤（此前称为保存损伤），并且大脂肪变性增强了移植物对这种补体依赖性损伤的易感性。 作为推论，研究人员假设抗 C5 mAb eculizumab 将限制移植后保存损伤，尽管有大脂肪变性，从而减少早期移植后肝功能障碍，并最终导致更大程度地利用大脂肪变性肝脏进行移植，从而降低死亡率适用于终末期肝病患者。

这项研究将测试在接受大脂肪肝移植的 ESLD 人群中使用依库珠单抗进行补体抑制的安全性和有效性。 该研究还将确定已知的肝脏脂质代谢与先天免疫反应的关联在补体抑制条件下是否会得到缓解。

如果在 (IP) 的给药期间发生不良反应，则可以根据研究者的判断减慢或停止输注。 如果输液减慢，总输液时间不应超过两小时。 不良反应将被视为 AE/SAE，需要报告。