薬剤感受性結核の治療効果を高めるための新しい組み合わせを使用した 2 か月のレジメン (TRUNCATE-TB)
薬剤感受性肺結核 (TB) の現在の標準的な管理戦略は、6 か月間複数の薬剤で治療することですが、患者は長期間の治療を順守できないことが多く、薬剤耐性を含む臨床転帰不良につながります。扱う。
TRUNCATE-TB 試験では、滅菌活性が増強されると予測されるレジメン (「増強レジメン」) による 2 か月間 (8 週間、不十分な臨床反応の場合は 12 週間まで延長) の治療を含む代替戦略 (TRUNCATE-TB 管理戦略) を評価します。治療終了後も注意深くモニタリングします。 再発した人（常に薬剤に敏感で、早期に発生する可能性が高いと予測される）は、標準的な6か月のレジメンで再治療されます.
この試験は、TRUNCATE-TB 管理戦略が長期転帰に関して標準的な管理戦略に劣らないという仮説を検証するための無作為化、非盲検、多群、多段階 (MAMS) 試験です (臨床試験)。 96週の状態）。 非劣性が実証された場合、戦略を実施することの利点/欠点は、二次的な結果で調査されます (患者とプログラムの観点から)。
この試験では、TRUNCATE-TB Management Strategy を 4 つのブーストされたレジメンで評価します (アームあたり 180、標準の TB 管理戦略アームで合計 900)。 ブーストレジメンには、新薬（認可された薬、他の適応症から転用されたもの）と、最大の殺菌効果、薬物間相互作用の欠如、および2か月間の安全性と忍容性を考慮して選択された標準薬の最適化された用量が含まれます。
調査の概要
状態
条件
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
New Delhi、インド
- National Institute of TB and Respiratory Diseases
-
-
-
-
-
Bandung、インドネシア
- Universitas Padjadjaran
-
Jakarta、インドネシア
- Persahbahatan Hospital
-
Makassar、インドネシア
- Wahidin Sudirohusodo Hospital
-
Malang、インドネシア
- Saiful Anwar Hospital
-
Surabaya、インドネシア
- Soetomo General Hospital
-
-
-
-
-
Kampala、ウガンダ
- Infectious Diseases Institute
-
Kampala、ウガンダ
- Joint Clinical Research Centre
-
Mbarara、ウガンダ
- Joint Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Singapore、シンガポール
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok、タイ
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Nonthaburi、タイ
- Central Chest Institute of Thailand
-
-
-
-
-
Cebu、フィリピン
- Perpetual Succour Hospital
-
Manila、フィリピン
- De La Salle Health Sciences Institute
-
Manila、フィリピン
- Lung Center Philippines
-
Manila、フィリピン
- Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
-
Manila、フィリピン
- Tropical Disease Foundation
-
Quezon City、フィリピン
- Quezon Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳から65歳まで
- -肺結核と一致する臨床症状および/または胸部X線（CXR）での肺結核の証拠
- 喀痰GeneXpert検査陽性
- -調査の訪問と手順を喜んで遵守する
- 定住者
- -治療を直接観察したい
- -書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力
除外基準:
- -無作為化前の3か月間に、標準的な抗結核薬またはフルオロキノロンを1日10回以上服用した
- -現在のエピソードの前に治療が行われた以前の活動性結核疾患
- -既知または疑われる肺外結核
- 重度の臨床肺結核
- 顕微鏡検査で喀痰塗抹標本 3+*
- スクリーニングCXR*で4cmを超える空洞サイズ
- GeneXpert テストでのリファンピシン耐性の存在
- -治験責任医師の意見では、利用可能な管理戦略では制御できない可能性が高い、制御不良の糖尿病
- 全身化学療法または放射線療法を必要とする活動性悪性腫瘍
- -既知のB型肝炎表面抗原陽性および/またはHCV抗体陽性、肝機能検査が少なくとも2年間一貫して正常範囲内にある場合を除く
- -心筋梗塞、うっ血性心不全、不整脈、または既知の先天性心臓の問題の病歴
- -MRC息切れスケールで症状スコアが3以上の重度の慢性肺疾患の病歴
- 発作の歴史
- -現在の腱炎またはフルオロキノロンの使用に関連する腱障害の病歴
- 通常の社会的および機能的活動に最小限以上の干渉を引き起こす症候性末梢神経障害
- 現在のアルコールまたは薬物乱用
- 現在妊娠中または授乳中の女性
- -出産の可能性のある女性 トライアルの最初の6か月間、適切な効果的な避妊を使用したくない、または使用できない
- -1つ以上の治験薬に対する既知のアレルギー
- -患者が無作為化される可能性のある治験薬のいずれかと既知または予測される相互作用を有する、またはQTc間隔を延長することが知られている併用薬を服用している
- -スクリーニング前の2週間以上の免疫抑制薬の服用または全身性コルチコステロイドの使用
- 石原テストでわかる色覚異常
-スクリーニング時の23.12リードECGは、450msを超えるQTcおよび/または不整脈や虚血などの他の臨床的に重要な異常を示しています
24.スクリーニング時の以下の検査パラメータのいずれか：
- 絶対好中球 <1000 細胞/mL、ヘモグロビン <7.0 g/dL、または血小板数 <50,000 細胞/mm3
- <60ml/分のクレアチニンクリアランス (Cockcroft-Gault式を使用して計算)
- ALTが正常上限の3倍以上
補正されていない血清カリウム <3.5 mmol/L
25.スクリーニングでHIV抗体陽性*
26.その他の重大な状態（例： -精神疾患、慢性下痢性疾患）、研究者の意見では、患者の安全性または試験の結果を損なうか、研究訪問およびプロトコル要件の遵守が不十分になる
27.他の臨床介入試験または研究プロトコルへの参加
注: *基準は、試験の後の段階で変更される可能性があります
-
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：標準結核管理戦略
リファンピシン、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトールを 8 週間、その後リファンピシン、イソニアジドのみを 16 週間投与する肺結核の標準併用療法
|
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
|
|
実験的：レジメン B を使用した TRUNCATE-TB 管理戦略
TRUNCATE-TB 管理戦略: レジメン B を使用した 8 週間*の初期治療。治療完了後の綿密なモニタリング; 24週間の標準治療による再発の治療。 *8 週目に症状が持続し塗抹陽性の場合は、レジメン B を使用して 12 週間の治療に延長します。 12 週目に症状が持続し塗抹陽性の場合は、標準治療レジメンに切り替えて 24 週間の治療に延長します。 レジメンB：リファンピシン（35mg/kg）、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、リネゾリド |
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
600mg
|
|
実験的：レジメン C を使用した TRUNCATE-TB 管理戦略
Bの代わりにレジメンCを使用して、上記のTRUNCATE-TB管理戦略。 レジメンC：リファンピシン（35mg/kg）、イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、クロファジミン |
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
200mg
|
|
実験的：レジメン D を使用した TRUNCATE-TB 管理戦略
Bの代わりにレジメンDを使用する、上記のTRUNCATE-TB管理戦略。 レジメンD：リファペンチン、イソニアジド、ピラジナミド、リネゾリド、レボフロキサシン |
5mg/kg
25mg/kg
600mg
1200mg
1000mg
|
|
実験的：レジメン E を使用した TRUNCATE-TB 管理戦略
Bの代わりにレジメンEを使用する、上記のTRUNCATE-TB管理戦略。 レジメンE：イソニアジド、ピラジナミド、エタンブトール、リネゾリド、ベダキリン |
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
600mg
400mg を 1 日 1 回 2 週間、その後 200mg を週 3 回
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無作為化後 96 週の臨床転帰が不十分
時間枠：96週
|
96 週目での結核治療の継続的な必要性、または 96 週目での進行中の結核疾患活動性 (臨床的、微生物学的および/または画像的証拠)、または 96 週目より前の死亡によって定義される
|
96週
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
試験固有のアンケートを使用した戦略の受容性
時間枠：96週
|
7項目のトライアル固有のアンケート
|
96週
|
|
結核治療の合計日数
時間枠：96週
|
96週
|
|
|
病気・療養のため、仕事や学業を休む
時間枠：96週
|
96週
|
|
|
MOS-HIVアンケートを使用した総合生活の質
時間枠：96週
|
MOS-HIVアンケート
|
96週
|
|
96週での呼吸障害
時間枠：96週
|
96週
|
|
|
グレード 3 または 4 の臨床的有害事象の合計
時間枠：96週
|
96週
|
|
|
重篤な有害事象の合計
時間枠：96週
|
96週
|
|
|
死
時間枠：96週
|
96週
|
|
|
結核治療薬の遵守
時間枠：最初の8週間、または結核治療が処方されている期間中のいずれか
|
最初の8週間、または結核治療が処方されている期間中のいずれか
|
|
|
治療のデフォルト
時間枠：最初の8週間、または結核治療が処方されている期間中のいずれか
|
最初の8週間、または結核治療が処方されている期間中のいずれか
|
|
|
96週までに薬剤耐性を獲得
時間枠：96週
|
96週
|
|
|
コミュニティ感染リスク
時間枠：96週
|
96週
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Nicholas Paton、National University Hospital, Singapore
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 感染症
- 気道感染症
- 気道疾患
- 肺疾患
- 細菌感染症
- 細菌感染症および真菌症
- グラム陽性菌感染症
- 放線菌感染症
- マイコバクテリウム感染症
- 結核
- 結核、肺
- 薬理作用の分子機構
- 抗感染剤
- 核酸合成阻害剤
- 酵素阻害剤
- 抗炎症剤
- 代謝拮抗剤
- 抗悪性腫瘍薬
- トポイソメラーゼ II 阻害剤
- トポイソメラーゼ阻害剤
- 脂質異常症治療薬
- 脂質調節剤
- 抗菌剤
- シトクロム P-450 酵素阻害剤
- らい病剤
- タンパク質合成阻害剤
- シトクロム P-450 酵素誘導剤
- シトクロム P-450 CYP3A インデューサー
- 抗結核剤
- 抗生物質、抗結核薬
- シトクロム P-450 CYP2B6 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C8 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C19 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP2C9 インデューサー
- シトクロム P-450 CYP1A2 阻害剤
- 抗感染薬、尿
- 脂肪酸合成阻害剤
- リネゾリド
- リファペンチン
- リファンピン
- レボフロキサシン
- ベダキリン
- イソニアジド
- ピラジナミド
- エタンブトール
- クロファジミン
その他の研究ID番号
- TRUNCATE-TB
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
リファンピシンの臨床試験
-
Bin CaoMicuRx; Beijing Chest Hospital, Capital Medical University; Jiangxi Provincial Chest Hospital募集