Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

To-måneders regimer, der bruger nye kombinationer til at øge behandlingens effektivitet for lægemiddelfølsom tuberkulose (TRUNCATE-TB)

9. august 2023 opdateret af: University College, London

Den nuværende standardbehandlingsstrategi for lægemiddelfølsom lungetuberkulose (TB) er at behandle med flere lægemidler i 6 måneder, selvom patienter ofte ikke overholder den lange behandling, hvilket fører til dårlige kliniske resultater, herunder lægemiddelresistens, hvilket er dyrt og vanskeligt at behandle.

TRUNCATE-TB-forsøget evaluerer en alternativ strategi (TRUNCATE-TB Management Strategy), der omfatter behandling i 2 måneder (8 uger, forlænget til 12 uger, hvis utilstrækkelig klinisk respons) med et regime, der forudsiges at have øget steriliserende aktivitet ("forstærket regime") og monitorering tæt efter behandlingsophør. De, der får tilbagefald (forudsagt altid at være lægemiddelfølsomme og sandsynligvis vil opstå tidligt) vil blive behandlet igen med en standard 6 måneders kur.

Forsøget er et randomiseret, åbent, multi-arm, multi-stage (MAMS) forsøg for at teste hypotesen om, at TRUNCATE-TB Management Strategy ikke er ringere end standard management strategien med hensyn til langsigtede resultater (klinisk status ved 96 uger). Hvis ikke-underlegenhed påvises, vil fordelene/ulemperne ved at implementere strategien blive udforsket i sekundære resultater (fra patient- og programperspektiv).

Forsøget vil evaluere TRUNCATE-TB-styringsstrategien med 4 potentielle boostede regimer (180 pr. arm, i alt 900 med standard-TB-styringsstrategiarmen). De boostede regimer omfatter nye lægemidler (licenserede lægemidler, genbrugt fra andre indikationer) og optimerede doser af standardlægemidler, udvalgt ud fra overvejelser om maksimal steriliserende effekt, fravær af lægemiddel-lægemiddel-interaktioner samt sikkerhed og tolerabilitet over en periode på 2 måneder

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

675

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Filippinerne
      • Cebu, Filippinerne
        • Perpetual Succour Hospital
      • Manila, Filippinerne
        • De La Salle Health Sciences Institute
      • Manila, Filippinerne
        • Lung Center Philippines
      • Manila, Filippinerne
        • Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
      • Manila, Filippinerne
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippinerne
        • Quezon Institute
  • Indien
      • New Delhi, Indien
        • National Institute of TB and Respiratory Diseases
  • Indonesien
      • Bandung, Indonesien
        • Universitas Padjadjaran
      • Jakarta, Indonesien
        • Persahbahatan Hospital
      • Makassar, Indonesien
        • Wahidin Sudirohusodo Hospital
      • Malang, Indonesien
        • Saiful Anwar Hospital
      • Surabaya, Indonesien
        • Soetomo General Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Nonthaburi, Thailand
        • Central Chest Institute of Thailand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Mbarara, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 til 65 år
  2. Kliniske symptomer i overensstemmelse med lunge-TB og/eller tegn på lunge-TB på røntgen af ​​thorax (CXR)
  3. Sputum GeneXpert test positiv
  4. Villig til at overholde studiebesøg og procedurer
  5. Bopæl på fast adresse
  6. Villig til at have direkte observeret terapi
  7. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Taget mere end 10 daglige doser af standard anti-TB medicin eller fluoroquinoloner i løbet af de 3 måneder forud for randomisering
  2. Tidligere aktiv TB-sygdom, for hvilken der blev givet behandling forud for den aktuelle episode
  3. Kendt eller mistænkt ekstrapulmonal TB
  4. Svær klinisk lunge-TB
  5. Sputumudstrygning 3+ på mikroskopi*
  6. Kavitetsstørrelse > 4 cm på screening CXR*
  7. Tilstedeværelse af rifampicin-resistens på GeneXpert-test
  8. Dårligt kontrolleret diabetes, der efter investigatorens mening usandsynligt vil blive kontrolleret med tilgængelige behandlingsstrategier
  9. Aktiv malignitet, der kræver systemisk kemoterapi eller strålebehandling
  10. Kendt hepatitis B overfladeantigenpositiv og/eller HCV-antistofpositiv, medmindre leverfunktionstests konsekvent inden for normalområdet i mindst 2 år
  11. Anamnese med myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt, hjertearytmier eller kendte medfødte hjerteproblemer
  12. Anamnese med alvorlig kronisk lungesygdom med symptomscore på ≥3 på MRC-skalaen for åndenød
  13. Historie om anfald
  14. Aktuel senebetændelse eller historie med tendinopati forbundet med brug af fluorquinolon
  15. Symptomatisk perifer neuropati, der forårsager større end minimal interferens med sædvanlige sociale og funktionelle aktiviteter
  16. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug
  17. Kvinder, der i øjeblikket er gravide eller ammer
  18. Kvinder i den fødedygtige alder er uvillige eller ude af stand til at bruge passende effektiv prævention i de første 6 måneder af forsøget
  19. Kendt allergi over for et eller flere af undersøgelseslægemidlerne
  20. Samtidig indtagelse af medicin, som har en kendt eller forudsagt interaktion med nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, som patienten kan blive randomiseret til, eller som vides at forlænge QTc-intervallet
  21. Indtagelse af immunsuppressiv medicin eller brug af systemiske kortikosteroider i mere end 2 uger før screening
  22. Farveblindhed opdaget ved Ishihara-test

23.12-aflednings-EKG ved screening viser QTc større end 450ms og/eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet såsom arytmi eller iskæmi

24.Enhver af følgende laboratorieparametre ved screening:

  • Absolut neutrofil <1000 celler/mL, hæmoglobin <7,0 g/dL, ELLER blodpladetal <50.000 celler/mm3
  • Kreatininclearance på <60 ml/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen)
  • ALT større end 3 gange den øvre normalgrænse

  • Ukorrigeret serumkalium <3,5 mmol/L

    25.HIV-antistof positivt ved screening*

    26.Enhver anden væsentlig tilstand (f.eks. psykiatrisk sygdom, kronisk diarré), der efter investigatorens mening ville kompromittere patientens sikkerhed eller resultat i forsøget eller føre til dårlig overholdelse af undersøgelsesbesøg og protokolkrav

    27.Deltagelse i andre kliniske interventionsforsøg eller forskningsprotokol

Bemærk: *Kriterier kan blive ændret i senere faser af forsøget

-

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard TB Management Strategi
Standard kombinationsbehandling for lunge-TB på 8 uger rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, derefter 16 uger rifampicin, kun isoniazid
Medicin: Rifampicin
10 mg/kg
Medicin: Isoniazid
5mg/kg
Medicin: Pyrazinamid
25mg/kg
Medicin: Ethambutol
15mg/kg
Medicin: Rifampicin
35mg/kg
Eksperimentel: TRUNCATE-TB Management Strategi ved hjælp af regimen B

TRUNCATE-TB-behandlingsstrategi: 8 uger* med indledende behandling ved brug af kur B; tæt overvågning efter afsluttet behandling; behandling af tilbagefald med 24 ugers standardbehandling.

*Hvis vedvarende symptomer og positiv udstrygning i uge 8, forlænges til 12 ugers behandling med behandlingsregime B; hvis vedvarende symptomer og positiv udstrygning i uge 12, skift til standardbehandlingsregimen og forlænge til 24 ugers behandling.

Regime B: Rifampicin (35 mg/kg), isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, linezolid
Medicin: Rifampicin
10 mg/kg
Medicin: Isoniazid
5mg/kg
Medicin: Pyrazinamid
25mg/kg
Medicin: Ethambutol
15mg/kg
Medicin: Rifampicin
35mg/kg
Medicin: Linezolid
600mg
Eksperimentel: TRUNCATE-TB Management Strategi ved hjælp af regimen C

TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved at bruge regimen C i stedet for B.

Regime C: Rifampicin (35 mg/kg), isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, clofazimin
Medicin: Rifampicin
10 mg/kg
Medicin: Isoniazid
5mg/kg
Medicin: Pyrazinamid
25mg/kg
Medicin: Ethambutol
15mg/kg
Medicin: Rifampicin
35mg/kg
Medicin: Clofazimin
200mg
Eksperimentel: TRUNCATE-TB Management Strategy ved hjælp af Regimen D

TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved at bruge regime D i stedet for B.

Regime D: Rifapentin, isoniazid, pyrazinamid, linezolid, levofloxacin
Medicin: Isoniazid
5mg/kg
Medicin: Pyrazinamid
25mg/kg
Medicin: Linezolid
600mg
Medicin: Rifapentin
1200mg
Medicin: Levofloxacin
1000mg
Eksperimentel: TRUNCATE-TB Management Strategi ved hjælp af regimen E

TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved at bruge regimen E i stedet for B.

Regime E: Isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, linezolid, bedaquilin
Medicin: Isoniazid
5mg/kg
Medicin: Pyrazinamid
25mg/kg
Medicin: Ethambutol
15mg/kg
Medicin: Linezolid
600mg
Medicin: Bedaquilin
400 mg en gang dagligt i 2 uger derefter 200 mg 3 gange om ugen

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Utilfredsstillende klinisk resultat i uge 96 efter randomisering
Tidsramme: 96 uger
Som defineret ved løbende behov for TB-behandling i uge 96 ELLER igangværende TB-sygdomsaktivitet i uge 96 (klinisk, mikrobiologisk og/eller billeddiagnostisk bevis) ELLER død før uge 96
96 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Acceptabilitet af strategien ved hjælp af forsøgsspecifikt spørgeskema
Tidsramme: 96 uger
7-element forsøgsspecifikt spørgeskema
96 uger
Samlet antal dage på TB-medicinsk behandling
Tidsramme: 96 uger
96 uger
Fri fra arbejde eller studie på grund af sygdom/behandling
Tidsramme: 96 uger
96 uger
Total livskvalitet ved hjælp af MOS-HIV spørgeskema
Tidsramme: 96 uger
MOS-HIV spørgeskema
96 uger
Åndedrætsnedsættelse i uge 96
Tidsramme: 96 uger
96 uger
Total grad 3 eller 4 kliniske bivirkninger
Tidsramme: 96 uger
96 uger
Totalt alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 96 uger
96 uger
Død
Tidsramme: 96 uger
96 uger
Overholdelse af TB-medicin
Tidsramme: Enten i de første 8 uger eller på et hvilket som helst tidspunkt i den periode, hvor TB-behandling er ordineret
Enten i de første 8 uger eller på et hvilket som helst tidspunkt i den periode, hvor TB-behandling er ordineret
Behandlingsstandard
Tidsramme: Enten i de første 8 uger eller på et hvilket som helst tidspunkt i den periode, hvor TB-behandling er ordineret
Enten i de første 8 uger eller på et hvilket som helst tidspunkt i den periode, hvor TB-behandling er ordineret
Erhvervet lægemiddelresistens i uge 96
Tidsramme: 96 uger
96 uger
Overførselsrisiko i Fællesskabet
Tidsramme: 96 uger
96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University College, London

Samarbejdspartnere

National University Hospital, Singapore
Singapore Clinical Research Institute (SCRI)

Efterforskere

  • Studieleder: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. januar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

20. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. marts 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. marts 2018

Først opslået (Faktiske)

22. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. august 2023

Sidst verificeret

1. august 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRUNCATE-TB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose, lunge

Kliniske forsøg med Rifampicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner