Régimes de deux mois utilisant de nouvelles combinaisons pour augmenter l'efficacité du traitement de la tuberculose sensible aux médicaments (TRUNCATE-TB)
La stratégie de prise en charge standard actuelle de la tuberculose pulmonaire (TB) sensible aux médicaments consiste à traiter avec plusieurs médicaments pendant 6 mois, bien que les patients ne parviennent souvent pas à suivre le long traitement, ce qui entraîne de mauvais résultats cliniques, notamment une résistance aux médicaments, qui est coûteuse et difficile à contrôler. traiter.
L'essai TRUNCATE-TB évalue une stratégie alternative (la stratégie de gestion TRUNCATE-TB) comprenant un traitement pendant 2 mois (8 semaines, prolongé à 12 semaines si la réponse clinique est inadéquate) avec un régime censé avoir une activité stérilisante accrue ("régime boosté") et une surveillance étroite après l'arrêt du traitement. Ceux qui rechutent (prévus pour être toujours sensibles aux médicaments et susceptibles de se produire tôt) seront retraités avec un régime standard de 6 mois.
L'essai est un essai randomisé, ouvert, à plusieurs bras et à plusieurs étapes (MAMS) pour tester l'hypothèse selon laquelle la stratégie de prise en charge TRUNCATE-TB n'est pas inférieure à la stratégie de prise en charge standard en termes de résultats à plus long terme (clinique statut à 96 semaines). Si la non-infériorité est démontrée, les avantages/inconvénients de la mise en œuvre de la stratégie seront explorés dans les résultats secondaires (du point de vue du patient et du programme).
L'essai évaluera la stratégie de prise en charge TRUNCATE-TB avec 4 schémas posologiques potentialisés (180 par bras, 900 au total avec le bras de la stratégie de prise en charge standard de la tuberculose). Les régimes boostés comprennent de nouveaux médicaments (médicaments sous licence, réorientés à partir d'autres indications) et des doses optimisées de médicaments standard, sélectionnés en fonction de l'effet stérilisant maximal, de l'absence d'interactions médicamenteuses, ainsi que de l'innocuité et de la tolérabilité sur une période de 2 mois
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New Delhi, Inde
- National Institute of TB and Respiratory Diseases
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Bandung, Indonésie
- Universitas Padjadjaran
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Jakarta, Indonésie
- Persahbahatan Hospital
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Makassar, Indonésie
- Wahidin Sudirohusodo Hospital
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Malang, Indonésie
- Saiful Anwar Hospital
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Surabaya, Indonésie
- Soetomo General Hospital
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Kampala, Ouganda
- Infectious Diseases Institute
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Kampala, Ouganda
- Joint Clinical Research Centre
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Mbarara, Ouganda
- Joint Clinical Research Centre
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Cebu, Philippines
- Perpetual Succour Hospital
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Manila, Philippines
- De La Salle Health Sciences Institute
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Manila, Philippines
- Lung Center Philippines
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Manila, Philippines
- Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
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Manila, Philippines
- Tropical Disease Foundation
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Quezon City, Philippines
- Quezon Institute
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Singapore, Singapour
- National University Hospital
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Bangkok, Thaïlande
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Nonthaburi, Thaïlande
- Central Chest Institute of Thailand
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18 à 65 ans
- Symptômes cliniques compatibles avec la tuberculose pulmonaire et/ou signes de tuberculose pulmonaire à la radiographie pulmonaire (CXR)
- Test GeneXpert des crachats positif
- Volonté de se conformer aux visites d'étude et aux procédures
- Résident à domicile fixe
- Disposé à suivre directement la thérapie
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- A pris plus de 10 doses quotidiennes de médicaments antituberculeux standard ou de fluoroquinolones au cours des 3 mois précédant la randomisation
- TB active antérieure pour laquelle un traitement a été administré avant l'épisode actuel
- TB extra-pulmonaire connue ou suspectée
- TB pulmonaire clinique sévère
- Frottis d'expectoration 3+ à la microscopie*
- Taille de cavité > 4cm sur dépistage CXR*
- Présence de résistance à la rifampicine sur le test GeneXpert
- Diabète mal contrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible d'être contrôlé avec les stratégies de gestion disponibles
- Malignité active nécessitant une chimiothérapie systémique ou une radiothérapie
- Connu positif à l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou positif aux anticorps anti-VHC, à moins que les tests de la fonction hépatique se situent constamment dans la plage normale pendant au moins 2 ans
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive, d'arythmies cardiaques ou de tout problème cardiaque congénital connu
- Antécédents de maladie pulmonaire chronique sévère avec un score de symptômes ≥ 3 sur l'échelle d'essoufflement MRC
- Antécédents de convulsions
- Tendinite actuelle ou antécédent de tendinopathie associée à l'utilisation de fluoroquinolones
- Neuropathie périphérique symptomatique causant une interférence plus que minimale avec les activités sociales et fonctionnelles habituelles
- Abus actuel d'alcool ou de drogues
- Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent
- Femmes en âge de procréer qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace appropriée pendant les 6 premiers mois de l'essai
- Allergie connue à un ou plusieurs des médicaments à l'étude
- Prise concomitante d'un médicament qui a une interaction connue ou prédite avec l'un des médicaments à l'étude pour lesquels le patient pourrait être randomisé, ou dont on sait qu'il allonge l'intervalle QTc
- Prendre des médicaments immunosuppresseurs ou utiliser des corticostéroïdes systémiques pendant plus de 2 semaines avant le dépistage
- Le daltonisme détecté par le test d'Ishihara
L'ECG à 23,12 dérivations lors du dépistage montre un QTc supérieur à 450 ms et/ou toute autre anomalie cliniquement significative telle qu'une arythmie ou une ischémie
24.L'un des paramètres de laboratoire suivants lors du dépistage :
- Neutrophiles absolus < 1 000 cellules/mL, hémoglobine < 7,0 g/dL, OU numération plaquettaire < 50 000 cellules/mm3
- Clairance de la créatinine < 60 ml/min (calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault)
- ALT supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale
Potassium sérique non corrigé <3,5 mmol/L
25.Anticorps VIH positif lors du dépistage*
26.Toute autre condition importante (par ex. maladie psychiatrique, maladie diarrhéique chronique), qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou les résultats de l'essai ou conduirait à une mauvaise observance des visites d'étude et des exigences du protocole
27.Participation à un autre essai d'intervention clinique ou protocole de recherche
Remarque : *Les critères peuvent être modifiés dans les étapes ultérieures de l'essai
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Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Stratégie standard de gestion de la tuberculose
Traitement combiné standard pour la tuberculose pulmonaire de 8 semaines rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, puis 16 semaines rifampicine, isoniazide uniquement
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10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
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Expérimental: Stratégie de prise en charge TRUNCATE-TB utilisant le régime B
Stratégie de prise en charge de TRUNCATE-TB : 8 semaines* de traitement initial avec le régime B ; une surveillance étroite après la fin du traitement ; traitement de la rechute avec 24 semaines de traitement standard. *Si symptômes persistants et frottis positif à la semaine 8, prolonger jusqu'à 12 semaines de traitement en utilisant le régime B ; si symptômes persistants et frottis positif à la semaine 12, passer au schéma thérapeutique standard et prolonger jusqu'à 24 semaines de traitement. Régime B : Rifampicine (35 mg/kg), isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, linézolide |
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
600mg
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Expérimental: Stratégie de prise en charge TRUNCATE-TB utilisant le régime C
TRUNCATE-TB Management Strategy comme décrit ci-dessus, en utilisant le régime C au lieu de B. Régime C : Rifampicine (35 mg/kg), isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, clofazimine |
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
200mg
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Expérimental: Stratégie de prise en charge TRUNCATE-TB utilisant le régime D
TRUNCATE-TB Management Strategy comme décrit ci-dessus, en utilisant le régime D au lieu de B. Schéma D : Rifapentine, isoniazide, pyrazinamide, linézolide, lévofloxacine |
5mg/kg
25mg/kg
600mg
1200mg
1000mg
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Expérimental: Stratégie de prise en charge TRUNCATE-TB utilisant le régime E
TRUNCATE-TB Management Strategy comme décrit ci-dessus, en utilisant le régime E au lieu de B. Régime E : Isoniazide, pyrazinamide, éthambutol, linézolide, bédaquiline |
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
600mg
400mg une fois par jour pendant 2 semaines puis 200mg 3x par semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat clinique insatisfaisant à la semaine 96 après randomisation
Délai: 96 semaines
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Tel que défini par le besoin continu de traitement antituberculeux à la semaine 96 OU l'activité continue de la maladie tuberculeuse à la semaine 96 (preuves cliniques, microbiologiques et/ou d'imagerie) OU le décès avant la semaine 96
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96 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Acceptabilité de la stratégie à l'aide d'un questionnaire spécifique à l'essai
Délai: 96 semaines
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Questionnaire spécifique à l'essai en 7 items
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96 semaines
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Nombre total de jours sous traitement antituberculeux
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Arrêt de travail ou d'études pour cause de maladie/traitement
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Qualité de vie totale à l'aide du questionnaire MOS-HIV
Délai: 96 semaines
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Questionnaire MOS-VIH
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96 semaines
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Invalidité respiratoire à la semaine 96
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Total des événements indésirables cliniques de grade 3 ou 4
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Total des événements indésirables graves
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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La mort
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Adhésion aux médicaments contre la tuberculose
Délai: Soit pendant les 8 premières semaines, soit à tout moment pendant la période où le traitement antituberculeux est prescrit
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Soit pendant les 8 premières semaines, soit à tout moment pendant la période où le traitement antituberculeux est prescrit
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Traitement par défaut
Délai: Soit pendant les 8 premières semaines, soit à tout moment pendant la période où le traitement antituberculeux est prescrit
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Soit pendant les 8 premières semaines, soit à tout moment pendant la période où le traitement antituberculeux est prescrit
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Résistance acquise aux médicaments à la semaine 96
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Risque de transmission communautaire
Délai: 96 semaines
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96 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Infections bactériennes
- Infections bactériennes et mycoses
- Infections bactériennes à Gram positif
- Infections à Actinomycétales
- Infections à mycobactéries
- Tuberculose
- Tuberculose pulmonaire
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Agents antibactériens
- Inhibiteurs des enzymes du cytochrome P-450
- Agents léprostatiques
- Inhibiteurs de la synthèse des protéines
- Inducteurs enzymatiques du cytochrome P-450
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP3A
- Agents antituberculeux
- Antibiotiques, Antituberculeux
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2B6
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C8
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C19
- Inducteurs du cytochrome P-450 CYP2C9
- Inhibiteurs du cytochrome P-450 CYP1A2
- Agents anti-infectieux urinaires
- Inhibiteurs de la synthèse des acides gras
- Linézolide
- Rifapentine
- Rifampine
- Lévofloxacine
- Bédaquiline
- Isoniazide
- Pyrazinamide
- Éthambutol
- Clofazimine
Autres numéros d'identification d'étude
- TRUNCATE-TB
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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