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Zweimonatige Therapien mit neuartigen Kombinationen zur Steigerung der Behandlungswirksamkeit bei medikamentensensitiver Tuberkulose (TRUNCATE-TB)

9. August 2023 aktualisiert von: University College, London

Die derzeitige Standardbehandlungsstrategie für arzneimittelempfindliche Lungentuberkulose (TB) besteht darin, 6 Monate lang mit mehreren Arzneimitteln zu behandeln, obwohl die Patienten häufig die lange Behandlung nicht einhalten, was zu schlechten klinischen Ergebnissen führt, einschließlich Arzneimittelresistenz, die teuer und schwierig zu behandeln ist behandeln.

Die TRUNCATE-TB-Studie evaluiert eine alternative Strategie (die TRUNCATE-TB-Managementstrategie), die eine Behandlung über 2 Monate (8 Wochen, bei unzureichendem klinischem Ansprechen auf 12 Wochen verlängert) mit einem Regime umfasst, von dem eine verstärkte Sterilisationsaktivität vorhergesagt wird („geboostertes Regime“). und engmaschige Überwachung nach Beendigung der Behandlung. Diejenigen, bei denen ein Rückfall auftritt (voraussichtlich immer arzneimittelempfindlich und wahrscheinlich früh auftretend), werden mit einem Standard-6-Monats-Regime erneut behandelt.

Die Studie ist eine randomisierte, offene, mehrarmige, mehrstufige (MAMS) Studie, um die Hypothese zu testen, dass die TRUNCATE-TB-Managementstrategie der Standardmanagementstrategie in Bezug auf längerfristige Ergebnisse (klinisch Status nach 96 Wochen). Wenn die Nichtunterlegenheit nachgewiesen wird, werden die Vor-/Nachteile der Umsetzung der Strategie in sekundären Ergebnissen (aus Patienten- und Programmperspektive) untersucht.

Die Studie wird die TRUNCATE-TB-Managementstrategie mit 4 potenziellen Booster-Regimen (180 pro Arm, insgesamt 900 mit dem Standardarm der TB-Managementstrategie) evaluieren. Die geboosterten Therapien umfassen neue Medikamente (zugelassene Medikamente, die aus anderen Indikationen umgewidmet wurden) und optimierte Dosen von Standardmedikamenten, die unter Berücksichtigung der maximalen sterilisierenden Wirkung, des Fehlens von Arzneimittelwechselwirkungen sowie der Sicherheit und Verträglichkeit über einen Zeitraum von 2 Monaten ausgewählt wurden

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

675

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Indien
      • New Delhi, Indien
        • National Institute of TB and Respiratory Diseases
  • Indonesien
      • Bandung, Indonesien
        • Universitas Padjadjaran
      • Jakarta, Indonesien
        • Persahbahatan Hospital
      • Makassar, Indonesien
        • Wahidin Sudirohusodo Hospital
      • Malang, Indonesien
        • Saiful Anwar Hospital
      • Surabaya, Indonesien
        • Soetomo General Hospital
  • Philippinen
      • Cebu, Philippinen
        • Perpetual Succour Hospital
      • Manila, Philippinen
        • De La Salle Health Sciences Institute
      • Manila, Philippinen
        • Lung Center Philippines
      • Manila, Philippinen
        • Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
      • Manila, Philippinen
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Philippinen
        • Quezon Institute
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Nonthaburi, Thailand
        • Central Chest Institute of Thailand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Mbarara, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 bis 65 Jahre
  2. Klinische Symptome im Einklang mit Lungentuberkulose und/oder Nachweis einer Lungentuberkulose auf Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (CXR)
  3. Sputum GeneXpert-Test positiv
  4. Bereit, die Studienbesuche und Verfahren einzuhalten
  5. An einer festen Adresse wohnhaft
  6. Bereit, die Therapie direkt beobachtet zu haben
  7. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

  1. In den 3 Monaten vor der Randomisierung mehr als 10 Tagesdosen von Standard-Anti-TB-Medikamenten oder Fluorchinolonen eingenommen
  2. Frühere aktive TB-Erkrankung, die vor der aktuellen Episode behandelt wurde
  3. Bekannte oder vermutete extrapulmonale TB
  4. Schwere klinische Lungentuberkulose
  5. Sputumausstrich 3+ in der Mikroskopie*
  6. Hohlraumgröße > 4 cm beim Screening CXR*
  7. Vorhandensein einer Rifampicin-Resistenz im GeneXpert-Test
  8. Schlecht kontrollierter Diabetes, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich nicht mit verfügbaren Behandlungsstrategien kontrolliert werden kann
  9. Aktive Malignität, die eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert
  10. Bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv und/oder HCV-Antikörper-positiv, es sei denn, die Leberfunktionstests liegen seit mindestens 2 Jahren konstant im Normalbereich
  11. Vorgeschichte von Myokardinfarkt, dekompensierter Herzinsuffizienz, Herzrhythmusstörungen oder bekannten angeborenen Herzproblemen
  12. Vorgeschichte einer schweren chronischen Lungenerkrankung mit einem Symptomwert von ≥ 3 auf der MRC-Atemnotskala
  13. Geschichte der Anfälle
  14. Aktuelle Tendinitis oder Tendinopathie in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit der Verwendung von Fluorchinolonen
  15. Symptomatische periphere Neuropathie, die eine mehr als minimale Beeinträchtigung der üblichen sozialen und funktionellen Aktivitäten verursacht
  16. Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  17. Frauen, die derzeit schwanger sind oder stillen
  18. Frauen im gebärfähigen Alter, die in den ersten 6 Monaten der Studie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine geeignete wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  19. Bekannte Allergie gegen eines oder mehrere der Studienmedikamente
  20. Einnahme eines begleitenden Medikaments, das eine bekannte oder vorhersehbare Wechselwirkung mit einem der Studienmedikamente hat, denen der Patient randomisiert werden könnte, oder von dem bekannt ist, dass es das QTc-Intervall verlängert
  21. Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten oder Anwendung von systemischen Kortikosteroiden für mehr als 2 Wochen vor dem Screening
  22. Farbenblindheit durch Ishihara-Test festgestellt

23,12-Kanal-EKG beim Screening zeigt QTc größer als 450 ms und/oder andere klinisch signifikante Anomalien wie Arrhythmie oder Ischämie

24. Einer der folgenden Laborparameter beim Screening:

  • Absolute Neutrophile < 1000 Zellen/ml, Hämoglobin < 7,0 g/dl, ODER Thrombozytenzahl < 50.000 Zellen/mm3
  • Kreatinin-Clearance von <60 ml/min (berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung)
  • ALT größer als das 3-fache der oberen Normgrenze

  • Unkorrigiertes Serumkalium < 3,5 mmol/L

    25. Positiver HIV-Antikörper beim Screening*

    26.Jeder andere signifikante Zustand (z.B. psychiatrische Erkrankung, chronische Durchfallerkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten oder das Ergebnis der Studie gefährden oder zu einer schlechten Einhaltung der Studienbesuche und Protokollanforderungen führen würden

    27. Teilnahme an anderen klinischen Interventionsstudien oder Forschungsprotokollen

Hinweis: *Kriterien können in späteren Stadien der Studie geändert werden

-

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Standard-TB-Managementstrategie
Standard-Kombinationsbehandlung für Lungentuberkulose von 8 Wochen Rifampicin, Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol, dann 16 Wochen nur Rifampicin, Isoniazid
Arzneimittel: Rifampicin
10mg/kg
Arzneimittel: Isoniazid
5mg/kg
Arzneimittel: Pyrazinamid
25mg/kg
Arzneimittel: Ethambutol
15mg/kg
Arzneimittel: Rifampicin
35mg/kg
Experimental: TRUNCATE-TB-Managementstrategie unter Verwendung von Schema B

TRUNCATE-TB-Managementstrategie: 8 Wochen* Erstbehandlung mit Schema B; engmaschige Überwachung nach Abschluss der Behandlung; Behandlung eines Rückfalls mit 24-wöchiger Standardbehandlung.

*Bei anhaltenden Symptomen und positivem Abstrich in Woche 8 auf 12 Behandlungswochen mit Schema B verlängern; bei anhaltenden Symptomen und positivem Abstrich in Woche 12 auf Standardbehandlung umstellen und auf 24 Behandlungswochen verlängern.

Schema B: Rifampicin (35 mg/kg), Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol, Linezolid
Arzneimittel: Rifampicin
10mg/kg
Arzneimittel: Isoniazid
5mg/kg
Arzneimittel: Pyrazinamid
25mg/kg
Arzneimittel: Ethambutol
15mg/kg
Arzneimittel: Rifampicin
35mg/kg
Arzneimittel: Linezolid
600mg
Experimental: TRUNCATE-TB-Managementstrategie unter Verwendung von Schema C

TRUNCATE-TB-Managementstrategie wie oben beschrieben unter Verwendung von Schema C anstelle von B.

Schema C: Rifampicin (35 mg/kg), Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol, Clofazimin
Arzneimittel: Rifampicin
10mg/kg
Arzneimittel: Isoniazid
5mg/kg
Arzneimittel: Pyrazinamid
25mg/kg
Arzneimittel: Ethambutol
15mg/kg
Arzneimittel: Rifampicin
35mg/kg
Arzneimittel: Clofazimin
200mg
Experimental: TRUNCATE-TB-Managementstrategie unter Verwendung von Schema D

TRUNCATE-TB-Managementstrategie wie oben beschrieben unter Verwendung von Schema D anstelle von B.

Schema D: Rifapentin, Isoniazid, Pyrazinamid, Linezolid, Levofloxacin
Arzneimittel: Isoniazid
5mg/kg
Arzneimittel: Pyrazinamid
25mg/kg
Arzneimittel: Linezolid
600mg
Arzneimittel: Rifapentin
1200mg
Arzneimittel: Levofloxacin
1000mg
Experimental: TRUNCATE-TB-Managementstrategie mit Behandlungsschema E

TRUNCATE-TB-Managementstrategie wie oben beschrieben unter Verwendung von Schema E anstelle von B.

Schema E: Isoniazid, Pyrazinamid, Ethambutol, Linezolid, Bedaquilin
Arzneimittel: Isoniazid
5mg/kg
Arzneimittel: Pyrazinamid
25mg/kg
Arzneimittel: Ethambutol
15mg/kg
Arzneimittel: Linezolid
600mg
Arzneimittel: Bedaquilin
400 mg einmal täglich für 2 Wochen, dann 200 mg 3x pro Woche

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unbefriedigendes klinisches Ergebnis in Woche 96 nach Randomisierung
Zeitfenster: 96 Wochen
Wie definiert durch anhaltende Notwendigkeit einer TB-Behandlung in Woche 96 ODER anhaltende TB-Erkrankungsaktivität in Woche 96 (klinische, mikrobiologische und/oder bildgebende Beweise) ODER Tod vor Woche 96
96 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Akzeptanz der Strategie anhand eines studienspezifischen Fragebogens
Zeitfenster: 96 Wochen
Studienspezifischer Fragebogen mit 7 Punkten
96 Wochen
Gesamtzahl der Tage mit medikamentöser TB-Behandlung
Zeitfenster: 96 Wochen
96 Wochen
Arbeits- oder Studienausfall aufgrund von Krankheit/Behandlung
Zeitfenster: 96 Wochen
96 Wochen
Total Quality of Life unter Verwendung des MOS-HIV-Fragebogens
Zeitfenster: 96 Wochen
MOS-HIV-Fragebogen
96 Wochen
Atembehinderung in Woche 96
Zeitfenster: 96 Wochen
96 Wochen
Klinische unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder 4 insgesamt
Zeitfenster: 96 Wochen
96 Wochen
Gesamtzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 96 Wochen
96 Wochen
Tod
Zeitfenster: 96 Wochen
96 Wochen
Einhaltung von TB-Medikamenten
Zeitfenster: Entweder während der ersten 8 Wochen oder jederzeit während des Zeitraums, in dem eine TB-Behandlung verordnet wird
Entweder während der ersten 8 Wochen oder jederzeit während des Zeitraums, in dem eine TB-Behandlung verordnet wird
Behandlungsfehler
Zeitfenster: Entweder während der ersten 8 Wochen oder jederzeit während des Zeitraums, in dem eine TB-Behandlung verordnet wird
Entweder während der ersten 8 Wochen oder jederzeit während des Zeitraums, in dem eine TB-Behandlung verordnet wird
Erworbene Arzneimittelresistenz bis Woche 96
Zeitfenster: 96 Wochen
96 Wochen
Gemeinschaftsübertragungsrisiko
Zeitfenster: 96 Wochen
96 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University College, London

Mitarbeiter

National University Hospital, Singapore
Singapore Clinical Research Institute (SCRI)

Ermittler

  • Studienleiter: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. März 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

20. Januar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. März 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. August 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TRUNCATE-TB

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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