Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Két hónapos kezelések új kombinációkkal a gyógyszerérzékeny tuberkulózis kezelésének hatékonyságának növelésére (TRUNCATE-TB)

2023. augusztus 9. frissítette: University College, London

A gyógyszerérzékeny tüdőtuberkulózis (TB) jelenlegi standard kezelési stratégiája az, hogy több gyógyszerrel kell kezelni 6 hónapig, bár a betegek gyakran nem tartják be a hosszú kezelést, ami rossz klinikai eredményekhez vezet, beleértve a gyógyszerrezisztenciát, ami drága és nehéz. csemege.

A TRUNCATE-TB vizsgálat egy alternatív stratégiát (a TRUNCATE-TB kezelési stratégiát) értékel, amely 2 hónapig tartó kezelést (8 hét, nem megfelelő klinikai válasz esetén 12 hétre meghosszabbítva) foglal magában, egy olyan sémával, amely várhatóan fokozott sterilizáló aktivitással jár ("növelt kezelési rend"). és a kezelés abbahagyása után szoros megfigyelés. Azok, akik visszaesnek (az előrejelzések szerint mindig gyógyszerérzékenyek, és valószínűleg korán jelentkeznek), a szokásos 6 hónapos kezelési rend szerint kezelik.

A vizsgálat egy randomizált, nyílt elnevezésű, többkaros, többlépcsős (MAMS) vizsgálat annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a TRUNCATE-TB kezelési stratégia a hosszabb távú (klinikai) eredmények tekintetében nem rosszabb a standard kezelési stratégiánál. állapot a 96. héten). Ha a nem alsóbbrendűség bebizonyosodik, akkor a stratégia megvalósításának előnyeit/hátrányait a másodlagos eredményekben tárják fel (a beteg és a program szempontjából).

A próba a TRUNCATE-TB kezelési stratégiát 4 potenciálisan megerősített sémával értékeli (180 karonként, összesen 900 a standard TB kezelési stratégiai karon). A megerősített sémák új gyógyszereket (engedélyezett gyógyszerek, más javallatokból újrahasznosított gyógyszerek) és standard gyógyszerek optimalizált dózisait tartalmazzák, amelyeket a maximális sterilizáló hatás, a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások hiánya, valamint a biztonságosság és tolerálhatóság figyelembevételével választanak ki 2 hónapon keresztül.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

675

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Fülöp-szigetek
      • Cebu, Fülöp-szigetek
        • Perpetual Succour Hospital
      • Manila, Fülöp-szigetek
        • De La Salle Health Sciences Institute
      • Manila, Fülöp-szigetek
        • Lung Center Philippines
      • Manila, Fülöp-szigetek
        • Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
      • Manila, Fülöp-szigetek
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Fülöp-szigetek
        • Quezon Institute
  • India
      • New Delhi, India
        • National Institute of TB and Respiratory Diseases
  • Indonézia
      • Bandung, Indonézia
        • Universitas Padjadjaran
      • Jakarta, Indonézia
        • Persahbahatan Hospital
      • Makassar, Indonézia
        • Wahidin Sudirohusodo Hospital
      • Malang, Indonézia
        • Saiful Anwar Hospital
      • Surabaya, Indonézia
        • Soetomo General Hospital
  • Szingapúr
      • Singapore, Szingapúr
        • National University Hospital
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Nonthaburi, Thaiföld
        • Central Chest Institute of Thailand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Mbarara, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. 18-65 éves korig
  2. A pulmonalis tbc-nek megfelelő klinikai tünetek és/vagy a mellkasröntgen (CXR) a tüdő tbc-jére utaló jelek
  3. Köpet GeneXpert teszt pozitív
  4. Hajlandó betartani a tanulmányi látogatásokat és eljárásokat
  5. Fix címen lakik
  6. Hajlandó a terápia közvetlen megfigyelésére
  7. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni

Kizárási kritériumok:

  1. Napi 10-nél több szokásos TB-ellenes gyógyszert vagy fluorokinolont vett be a randomizálást megelőző 3 hónapban
  2. Korábbi aktív tbc-betegség, amelyre a jelenlegi epizód előtt kezelést kaptak
  3. Ismert vagy feltételezett extrapulmonalis tbc
  4. Súlyos klinikai tüdő tuberkulózis
  5. Köpetkenet 3+ mikroszkóppal*
  6. Az üreg mérete > 4 cm a CXR árnyékolón*
  7. Rifampicin rezisztencia jelenléte a GeneXpert teszten
  8. Rosszul kontrollált cukorbetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint nem valószínű, hogy a rendelkezésre álló kezelési stratégiákkal kontrollálható
  9. Aktív rosszindulatú daganat, amely szisztémás kemoterápiát vagy radioterápiát igényel
  10. Ismert hepatitis B felületi antigén pozitív és/vagy HCV antitest pozitív, kivéve, ha a májfunkciós tesztek legalább 2 évig következetesen a normál tartományon belül vannak
  11. Szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség, szívritmuszavar vagy bármely ismert veleszületett szívprobléma a kórtörténetben
  12. Súlyos krónikus tüdőbetegség anamnézisében, a tünet pontszáma ≥3 az MRC légszomj skálán
  13. A rohamok története
  14. Fluorokinolon-használattal kapcsolatos jelenlegi tendinitis vagy a kórtörténetben előforduló tendinopathia
  15. Tünetekkel járó perifériás neuropátia, amely a minimálisnál nagyobb interferenciát okoz a szokásos szociális és funkcionális tevékenységekben
  16. Jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés
  17. Jelenleg terhes vagy szoptató nők
  18. Fogamzóképes nők, akik nem akarnak vagy nem tudnak megfelelő hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat első 6 hónapjában
  19. Ismert allergia egy vagy több vizsgált gyógyszerre
  20. Olyan egyidejű gyógyszer szedése, amely ismert vagy előrejelzett kölcsönhatást vált ki bármely vizsgálati gyógyszerrel, amelyre a beteget véletlenszerűen besorolhatják, vagy amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QTc-intervallumot
  21. Immunszuppresszív gyógyszer szedése vagy szisztémás kortikoszteroidok alkalmazása több mint 2 hétig a szűrés előtt
  22. Ishihara teszt által kimutatott színvakság

A 23,12 elvezetéses EKG a szűréskor 450 ms-nál nagyobb QTc-t és/vagy bármilyen más klinikailag jelentős eltérést, például aritmiát vagy ischaemiát mutat

24. A következő laboratóriumi paraméterek bármelyike ​​a szűréskor:

  • Abszolút neutrofil <1000 sejt/ml, hemoglobin <7,0 g/dl, VAGY vérlemezkeszám <50 000 sejt/mm3
  • <60 ml/perc kreatinin-clearance (Cockcroft-Gault egyenlettel számítva)
  • Az ALT a normálérték felső határának háromszorosa

  • Nem korrigált szérum kálium <3,5 mmol/l

    25. HIV antitest pozitív a szűréskor*

    26. Bármilyen egyéb jelentős körülmény (pl. pszichiátriai betegség, krónikus hasmenéses betegség), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy a vizsgálat kimenetelét, vagy a tanulmányi látogatások és a protokollkövetelmények nem megfelelő betartásához vezetne.

    27.Részvétel más klinikai beavatkozási vizsgálatban vagy kutatási protokollban

Megjegyzés: *A kritériumok a próba későbbi szakaszaiban módosulhatnak

-

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Szabványos TB-kezelési stratégia
A tüdő tuberkulózisának standard kombinált kezelése: 8 hetes rifampicin, izoniazid, pirazinamid, etambutol, majd 16 hetes rifampicin, csak izoniazid
Drog: Rifampicin
10 mg/kg
Drog: Izoniazid
5 mg/kg
Drog: Pirazinamid
25 mg/kg
Drog: Etambutol
15 mg/kg
Drog: Rifampicin
35 mg/kg
Kísérleti: TRUNCATE-TB kezelési stratégia a B rendszer használatával

TRUNCATE-TB kezelési stratégia: 8 hetes* kezdeti kezelés a B sémával; szoros megfigyelés a kezelés befejezése után; relapszus kezelése 24 hetes standard kezeléssel.

*Ha a 8. héten tartósan fennállnak a tünetek és a kenet pozitív, a kezelést 12 hétig kell meghosszabbítani a B sémával; ha a 12. héten tartósan fennállnak a tünetek és a kenet pozitív, váltson át standard kezelési rendre, és hosszabbítsa meg a kezelést 24 hétre.

B séma: Rifampicin (35 mg/kg), izoniazid, pirazinamid, etambutol, linezolid
Drog: Rifampicin
10 mg/kg
Drog: Izoniazid
5 mg/kg
Drog: Pirazinamid
25 mg/kg
Drog: Etambutol
15 mg/kg
Drog: Rifampicin
35 mg/kg
Drog: Linezolid
600 mg
Kísérleti: TRUNCATE-TB kezelési stratégia a C rendszer használatával

TRUNCATE-TB kezelési stratégia a fent leírtak szerint, a C rendszert használva a B helyett.

C séma: Rifampicin (35 mg/kg), izoniazid, pirazinamid, etambutol, klofazimin
Drog: Rifampicin
10 mg/kg
Drog: Izoniazid
5 mg/kg
Drog: Pirazinamid
25 mg/kg
Drog: Etambutol
15 mg/kg
Drog: Rifampicin
35 mg/kg
Drog: Klofazimin
200 mg
Kísérleti: TRUNCATE-TB kezelési stratégia a D rendszer használatával

TRUNCATE-TB kezelési stratégia a fent leírtak szerint, a B helyett a D rendszert használva.

D séma: Rifapentin, izoniazid, pirazinamid, linezolid, levofloxacin
Drog: Izoniazid
5 mg/kg
Drog: Pirazinamid
25 mg/kg
Drog: Linezolid
600 mg
Drog: Rifapentin
1200 mg
Drog: Levofloxacin
1000 mg
Kísérleti: TRUNCATE-TB kezelési stratégia az E rendszer használatával

TRUNCATE-TB kezelési stratégia a fent leírtak szerint, az E rendszert használva a B helyett.

E séma: izoniazid, pirazinamid, etambutol, linezolid, bedaquilin
Drog: Izoniazid
5 mg/kg
Drog: Pirazinamid
25 mg/kg
Drog: Etambutol
15 mg/kg
Drog: Linezolid
600 mg
Drog: Bedaquiline
400 mg naponta egyszer 2 héten keresztül, majd 200 mg hetente háromszor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nem kielégítő klinikai eredmény a randomizációt követő 96. héten
Időkeret: 96 hét
A 96. héten folyamatos tbc-kezelési igény meghatározása szerint VAGY folyamatos tbc-betegség aktivitása a 96. héten (klinikai, mikrobiológiai és/vagy képalkotó bizonyítékok), VAGY a 96. hét előtti halálozás
96 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A stratégia elfogadhatósága próba-specifikus kérdőív használatával
Időkeret: 96 hét
7 tételes próba-specifikus kérdőív
96 hét
A TB gyógyszeres kezelésen eltöltött összes nap
Időkeret: 96 hét
96 hét
Munkahelyi vagy tanulási szabadság betegség/kezelés miatt
Időkeret: 96 hét
96 hét
Teljes életminőség MOS-HIV kérdőív segítségével
Időkeret: 96 hét
MOS-HIV kérdőív
96 hét
Légzészavar a 96. héten
Időkeret: 96 hét
96 hét
Összes 3. vagy 4. fokozatú klinikai mellékhatás
Időkeret: 96 hét
96 hét
Összességében súlyos nemkívánatos események
Időkeret: 96 hét
96 hét
Halál
Időkeret: 96 hét
96 hét
A TB-gyógyszer betartása
Időkeret: Akár az első 8 hétben, akár a TB-kezelés felírásának időszakában bármikor
Akár az első 8 hétben, akár a TB-kezelés felírásának időszakában bármikor
Alapértelmezett kezelés
Időkeret: Akár az első 8 hétben, akár a TB-kezelés felírásának időszakában bármikor
Akár az első 8 hétben, akár a TB-kezelés felírásának időszakában bármikor
Szerzett gyógyszerrezisztencia a 96. hétre
Időkeret: 96 hét
96 hét
Közösségi átviteli kockázat
Időkeret: 96 hét
96 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University College, London

Együttműködők

National University Hospital, Singapore
Singapore Clinical Research Institute (SCRI)

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. március 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 20.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 20.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 21.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 22.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 9.

Utolsó ellenőrzés

2023. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TRUNCATE-TB

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel