Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Regimi di due mesi che utilizzano nuove combinazioni per aumentare l'efficacia del trattamento per la tubercolosi sensibile ai farmaci (TRUNCATE-TB)

9 agosto 2023 aggiornato da: University College, London

L'attuale strategia di gestione standard per la tubercolosi polmonare (TBC) sensibile ai farmaci consiste nel trattamento con più farmaci per 6 mesi, sebbene i pazienti spesso non aderiscano al lungo trattamento, portando a scarsi risultati clinici inclusa la resistenza ai farmaci, che è costosa e difficile da trattare.

Lo studio TRUNCATE-TB valuta una strategia alternativa (la strategia di gestione TRUNCATE-TB) comprendente il trattamento per 2 mesi (8 settimane, estese a 12 settimane in caso di risposta clinica inadeguata) con un regime previsto per avere una maggiore attività sterilizzante ("regime potenziato") e un attento monitoraggio dopo l'interruzione del trattamento. Coloro che hanno una ricaduta (si prevede che siano sempre sensibili ai farmaci e che probabilmente si verificheranno presto) verranno ritirati con un regime standard di 6 mesi.

Lo studio è uno studio randomizzato, in aperto, multi-braccio, multi-stadio (MAMS) per testare l'ipotesi che la strategia di gestione TRUNCATE-TB non sia inferiore alla strategia di gestione standard in termini di risultati a lungo termine (clinici stato a 96 settimane). Se viene dimostrata la non inferiorità, i vantaggi/svantaggi dell'implementazione della strategia saranno esplorati negli esiti secondari (dal punto di vista del paziente e del programma).

Lo studio valuterà la strategia di gestione TRUNCATE-TB con 4 potenziali regimi potenziati (180 per braccio, totale 900 con il braccio della strategia di gestione della TB standard). I regimi potenziati includono nuovi farmaci (farmaci con licenza, riproposti da altre indicazioni) e dosi ottimizzate di farmaci standard, selezionati in base alla considerazione del massimo effetto sterilizzante, assenza di interazioni farmaco-farmaco, nonché sicurezza e tollerabilità per un periodo di 2 mesi

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

675

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Filippine
      • Cebu, Filippine
        • Perpetual Succour Hospital
      • Manila, Filippine
        • De La Salle Health Sciences Institute
      • Manila, Filippine
        • Lung Center Philippines
      • Manila, Filippine
        • Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
      • Manila, Filippine
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippine
        • Quezon Institute
  • India
      • New Delhi, India
        • National Institute of TB and Respiratory Diseases
  • Indonesia
      • Bandung, Indonesia
        • Universitas Padjadjaran
      • Jakarta, Indonesia
        • Persahbahatan Hospital
      • Makassar, Indonesia
        • Wahidin Sudirohusodo Hospital
      • Malang, Indonesia
        • Saiful Anwar Hospital
      • Surabaya, Indonesia
        • Soetomo General Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Nonthaburi, Tailandia
        • Central Chest Institute of Thailand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Mbarara, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età da 18 a 65 anni
  2. Sintomi clinici compatibili con tubercolosi polmonare e/o evidenza di tubercolosi polmonare alla radiografia del torace (CXR)
  3. Espettorato test GeneXpert positivo
  4. Disponibilità a rispettare le visite e le procedure di studio
  5. Residente a domicilio fisso
  6. Disposto ad avere una terapia osservata direttamente
  7. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Assunzione di più di 10 dosi giornaliere di farmaci antitubercolari standard o fluorochinoloni durante i 3 mesi precedenti la randomizzazione
  2. Precedente malattia tubercolare attiva per la quale è stato somministrato il trattamento prima dell'episodio in corso
  3. TB extrapolmonare nota o sospetta
  4. TBC polmonare clinica grave
  5. Striscio di espettorato 3+ al microscopio*
  6. Dimensioni della cavità > 4 cm su schermatura CXR*
  7. Presenza di resistenza alla rifampicina nel test GeneXpert
  8. Diabete scarsamente controllato che, a parere dello sperimentatore, è improbabile che possa essere controllato con le strategie di gestione disponibili
  9. Tumore maligno attivo che richiede chemioterapia sistemica o radioterapia
  10. Positività nota per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o per l'anticorpo HCV, a meno che i test di funzionalità epatica restino entro il range normale per almeno 2 anni
  11. Storia di infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie cardiache o qualsiasi problema cardiaco congenito noto
  12. Storia di grave malattia polmonare cronica con punteggio dei sintomi ≥3 sulla scala MRC per la mancanza di respiro
  13. Storia delle convulsioni
  14. Tendinite attuale o anamnesi di tendinopatia associata all'uso di fluorochinoloni
  15. Neuropatia periferica sintomatica che causa un'interferenza maggiore del minimo con le normali attività sociali e funzionali
  16. Abuso attuale di alcol o droghe
  17. Donne che sono attualmente incinte o che allattano
  18. Donne in età fertile non disposte o incapaci di utilizzare un'adeguata contraccezione efficace per i primi 6 mesi della sperimentazione
  19. Allergia nota a uno o più dei farmaci in studio
  20. Assunzione di un farmaco concomitante che ha un'interazione nota o prevista con uno qualsiasi dei farmaci in studio a cui il paziente potrebbe essere randomizzato o che è noto per prolungare l'intervallo QTc
  21. Assunzione di farmaci immunosoppressori o uso di corticosteroidi sistemici per più di 2 settimane prima dello screening
  22. Daltonismo rilevato dal test di Ishihara

L'ECG a 23.12 derivazioni allo screening mostra un QTc maggiore di 450 ms e/o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa come aritmia o ischemia

24.Uno dei seguenti parametri di laboratorio allo screening:

  • Neutrofili assoluti <1000 cellule/mL, emoglobina <7,0 g/dL, O conta piastrinica <50.000 cellule/mm3
  • Clearance della creatinina <60 ml/min (calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault)
  • ALT superiore a 3 volte il limite superiore della norma

  • Potassio sierico non corretto <3,5 mmol/L

    25.Anticorpo HIV positivo allo screening*

    26. Qualsiasi altra condizione significativa (ad es. malattia psichiatrica, malattia diarroica cronica), che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbero la sicurezza o l'esito del paziente nello studio o porterebbero a una scarsa aderenza alle visite dello studio e ai requisiti del protocollo

    27. Partecipazione ad altri studi di intervento clinico o protocolli di ricerca

Nota: *I criteri possono essere modificati nelle fasi successive della sperimentazione

-

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Strategia standard per la gestione della tubercolosi
Trattamento di combinazione standard per la tubercolosi polmonare di 8 settimane rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo, poi 16 settimane rifampicina, solo isoniazide
Droga: Rifampicina
10mg/kg
Droga: Isoniazide
5mg/kg
Droga: Pirazinamide
25mg/kg
Droga: Etambutolo
15mg/kg
Droga: Rifampicina
35mg/kg
Sperimentale: Strategia di gestione TRUNCATE-TB utilizzando il regime B

Strategia di gestione TRUNCATE-TB: 8 settimane* di trattamento iniziale utilizzando il regime B; stretto monitoraggio dopo il completamento del trattamento; trattamento della recidiva con 24 settimane di trattamento standard.

*Se sintomi persistenti e striscio positivo alla settimana 8, estendere a 12 settimane di trattamento utilizzando il Regime B; se sintomi persistenti e striscio positivo alla settimana 12, passare al regime di trattamento standard ed estendere a 24 settimane di trattamento.

Regime B: Rifampicina (35 mg/kg), isoniazide, pirazinamide, etambutolo, linezolid
Droga: Rifampicina
10mg/kg
Droga: Isoniazide
5mg/kg
Droga: Pirazinamide
25mg/kg
Droga: Etambutolo
15mg/kg
Droga: Rifampicina
35mg/kg
Droga: Linezolid
600 mg
Sperimentale: Strategia di gestione TRUNCATE-TB utilizzando il regime C

Strategia di gestione TRUNCATE-TB come descritto sopra, utilizzando il regime C al posto di B.

Regime C: Rifampicina (35 mg/kg), isoniazide, pirazinamide, etambutolo, clofazimina
Droga: Rifampicina
10mg/kg
Droga: Isoniazide
5mg/kg
Droga: Pirazinamide
25mg/kg
Droga: Etambutolo
15mg/kg
Droga: Rifampicina
35mg/kg
Droga: Clofazimina
200 mg
Sperimentale: Strategia di gestione TRUNCATE-TB utilizzando il regime D

Strategia di gestione TRUNCATE-TB come descritto sopra, utilizzando il regime D al posto di B.

Regime D: Rifapentina, isoniazide, pirazinamide, linezolid, levofloxacina
Droga: Isoniazide
5mg/kg
Droga: Pirazinamide
25mg/kg
Droga: Linezolid
600 mg
Droga: Rifapentino
1200 mg
Droga: Levofloxacina
1000 mg
Sperimentale: Strategia di gestione TRUNCATE-TB utilizzando il regime E

Strategia di gestione TRUNCATE-TB come descritto sopra, utilizzando il regime E al posto di B.

Regime E: isoniazide, pirazinamide, etambutolo, linezolid, bedaquilina
Droga: Isoniazide
5mg/kg
Droga: Pirazinamide
25mg/kg
Droga: Etambutolo
15mg/kg
Droga: Linezolid
600 mg
Droga: Bedaquilina
400 mg una volta al giorno per 2 settimane poi 200 mg 3 volte a settimana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultato clinico insoddisfacente alla settimana 96 dopo la randomizzazione
Lasso di tempo: 96 settimane
Come definito dal requisito in corso per il trattamento della tubercolosi alla settimana 96 O dall'attività della malattia da tubercolosi in corso alla settimana 96 (evidenza clinica, microbiologica e/o di imaging) O dalla morte prima della settimana 96
96 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Accettabilità della strategia utilizzando un questionario specifico per il trial
Lasso di tempo: 96 settimane
Questionario specifico per il trial di 7 voci
96 settimane
Totale giorni di trattamento farmacologico per la tubercolosi
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane
Assenza dal lavoro o dallo studio per malattia/cure
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane
Qualità totale della vita utilizzando il questionario MOS-HIV
Lasso di tempo: 96 settimane
Questionario MOS-HIV
96 settimane
Disabilità respiratoria alla settimana 96
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane
Eventi avversi clinici totali di grado 3 o 4
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane
Totale eventi avversi gravi
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane
Morte
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane
Aderenza ai farmaci per la tubercolosi
Lasso di tempo: Durante le prime 8 settimane o in qualsiasi momento durante il periodo in cui è prescritto il trattamento per la tubercolosi
Durante le prime 8 settimane o in qualsiasi momento durante il periodo in cui è prescritto il trattamento per la tubercolosi
Trattamento predefinito
Lasso di tempo: Durante le prime 8 settimane o in qualsiasi momento durante il periodo in cui è prescritto il trattamento per la tubercolosi
Durante le prime 8 settimane o in qualsiasi momento durante il periodo in cui è prescritto il trattamento per la tubercolosi
Resistenza ai farmaci acquisita entro la settimana 96
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane
Rischio di trasmissione della comunità
Lasso di tempo: 96 settimane
96 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University College, London

Collaboratori

National University Hospital, Singapore
Singapore Clinical Research Institute (SCRI)

Investigatori

  • Direttore dello studio: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 marzo 2018

Completamento primario (Effettivo)

20 gennaio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

20 gennaio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 marzo 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 marzo 2018

Primo Inserito (Effettivo)

22 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 agosto 2023

Ultimo verificato

1 agosto 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRUNCATE-TB

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Tubercolosi, Polmonare

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Hungary

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi