Regímenes de dos meses que utilizan combinaciones novedosas para aumentar la eficacia del tratamiento para la tuberculosis sensible a los medicamentos (TRUNCATE-TB)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18 a 65 años
2. Síntomas clínicos consistentes con TB pulmonar y/o evidencia de TB pulmonar en la radiografía de tórax (CXR)
3. Prueba de esputo GeneXpert positiva
4. Dispuesto a cumplir con las visitas y los procedimientos del estudio
5. Residente en domicilio fijo
6. Dispuesto a tener una terapia directamente observada
7. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Tomado más de 10 dosis diarias de medicamentos antituberculosos estándar o fluoroquinolonas durante los 3 meses anteriores a la aleatorización
2. Enfermedad de TB activa anterior para la cual se administró tratamiento antes del episodio actual
3. TB extrapulmonar conocida o sospechada
4. TB pulmonar clínica grave
5. Frotis de esputo 3+ en microscopía*
6. Tamaño de la cavidad > 4 cm en la exploración CXR*
7. Presencia de resistencia a la rifampicina en la prueba GeneXpert
8. Diabetes mal controlada que, en opinión del investigador, es poco probable que se controle con las estrategias de manejo disponibles
9. Neoplasia maligna activa que requiere quimioterapia o radioterapia sistémica
10. Antígeno de superficie de hepatitis B conocido positivo y/o anticuerpo VHC positivo, a menos que las pruebas de función hepática se mantengan constantemente dentro del rango normal durante al menos 2 años
11. Antecedentes de infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas o cualquier problema cardíaco congénito conocido
12. Antecedentes de enfermedad pulmonar crónica grave con una puntuación de síntomas de ≥3 en la escala de disnea del MRC
13. Historial de convulsiones
14. Tendinitis actual o antecedentes de tendinopatía asociada con el uso de fluoroquinolonas
15. Neuropatía periférica sintomática que causa una interferencia mayor que la mínima con las actividades sociales y funcionales habituales
16. Abuso actual de alcohol o drogas
17. Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
18. Mujeres en edad fértil que no quieran o no puedan usar métodos anticonceptivos efectivos apropiados durante los primeros 6 meses del ensayo
19. Alergia conocida a uno o más de los medicamentos del estudio
20. Tomar un medicamento concomitante que tenga una interacción conocida o predicha con cualquiera de los medicamentos del estudio a los que el paciente podría ser aleatorizado, o que se sabe que prolonga el intervalo QTc
21. Tomar cualquier medicamento inmunosupresor o usar corticosteroides sistémicos durante más de 2 semanas antes de la selección
22. Ceguera al color detectada por la prueba de Ishihara

El ECG de 23,12 derivaciones en la selección muestra un QTc superior a 450 ms y/o cualquier otra anomalía clínicamente significativa, como arritmia o isquemia

24. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio en la selección:

• Neutrófilos absolutos <1000 células/ml, hemoglobina <7,0 g/dl, o recuento de plaquetas <50 000 células/mm3
• Aclaramiento de creatinina <60 ml/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault)
• ALT superior a 3 veces el límite superior de lo normal

• Potasio sérico no corregido <3,5 mmol/L

  25. Anticuerpos VIH positivos en la selección*

  26. Cualquier otra condición importante (p. ej., enfermedad psiquiátrica, enfermedad diarreica crónica), que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del paciente o el resultado en el ensayo o daría lugar a un cumplimiento deficiente de las visitas del estudio y los requisitos del protocolo.

  27. Participación en otro ensayo de intervención clínica o protocolo de investigación

Nota: *Los criterios pueden modificarse en etapas posteriores del ensayo

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