Regimes de dois meses usando novas combinações para aumentar a eficácia do tratamento para tuberculose sensível a medicamentos (TRUNCATE-TB)
A atual estratégia de manejo padrão para tuberculose pulmonar (TB) sensível a medicamentos é tratar com vários medicamentos por 6 meses, embora os pacientes muitas vezes não adiram ao longo tratamento, levando a resultados clínicos ruins, incluindo resistência aos medicamentos, que é caro e difícil de tratar.
O estudo TRUNCATE-TB avalia uma estratégia alternativa (a TRUNCATE-TB Management Strategy) compreendendo tratamento por 2 meses (8 semanas, estendido para 12 semanas se resposta clínica inadequada) com um regime previsto para ter atividade esterilizante aprimorada ("regime reforçado") e monitorizar de perto após a cessação do tratamento. Aqueles que recaírem (previsivelmente sempre sensíveis a medicamentos e com probabilidade de ocorrer precocemente) serão retratados com um regime padrão de 6 meses.
O estudo é um estudo randomizado, aberto, multibraço, multiestágio (MAMS) para testar a hipótese de que a estratégia de gerenciamento TRUNCATE-TB não é inferior à estratégia de gerenciamento padrão em termos de resultados de longo prazo (clínica status em 96 semanas). Se a não inferioridade for demonstrada, as vantagens/desvantagens da implementação da estratégia serão exploradas em resultados secundários (do ponto de vista do paciente e do programa).
O estudo avaliará a estratégia de gerenciamento TRUNCATE-TB com 4 regimes potencializados (180 por braço, totalizando 900 com o braço de estratégia de gerenciamento de TB padrão). Os regimes reforçados incluem novos medicamentos (medicamentos licenciados, reaproveitados de outras indicações) e doses otimizadas de medicamentos padrão, selecionados com base na consideração do efeito esterilizante máximo, ausência de interações medicamentosas, bem como segurança e tolerabilidade por um período de 2 meses
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura
- National University Hospital
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Cebu, Filipinas
- Perpetual Succour Hospital
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Manila, Filipinas
- De La Salle Health Sciences Institute
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Manila, Filipinas
- Lung Center Philippines
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Manila, Filipinas
- Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
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Manila, Filipinas
- Tropical Disease Foundation
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Quezon City, Filipinas
- Quezon Institute
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Bandung, Indonésia
- Universitas Padjadjaran
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Jakarta, Indonésia
- Persahbahatan Hospital
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Makassar, Indonésia
- Wahidin Sudirohusodo Hospital
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Malang, Indonésia
- Saiful Anwar Hospital
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Surabaya, Indonésia
- Soetomo General Hospital
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Bangkok, Tailândia
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Nonthaburi, Tailândia
- Central Chest Institute of Thailand
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Kampala, Uganda
- Infectious Diseases Institute
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Kampala, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
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Mbarara, Uganda
- Joint Clinical Research Centre
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New Delhi, Índia
- National Institute of TB and Respiratory Diseases
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18 a 65 anos
- Sintomas clínicos consistentes com TB pulmonar e/ou evidência de TB pulmonar na radiografia de tórax (TXR)
- Teste de escarro GeneXpert positivo
- Disposto a cumprir as visitas e procedimentos do estudo
- Residente em endereço fixo
- Disposto a ter terapia diretamente observada
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Tomou mais de 10 doses diárias de medicação anti-TB padrão ou fluoroquinolonas durante os 3 meses anteriores à randomização
- Tuberculose ativa anterior para a qual o tratamento foi administrado antes do episódio atual
- TB extrapulmonar conhecida ou suspeita
- TB pulmonar clínica grave
- Esfregaço de escarro 3+ na microscopia*
- Tamanho da cavidade > 4 cm na triagem CXR*
- Presença de resistência à rifampicina no teste GeneXpert
- Diabetes mal controlado que, na opinião do investigador, é improvável que seja controlado com as estratégias de manejo disponíveis
- Malignidade ativa que requer quimioterapia sistêmica ou radioterapia
- Positivo para antígeno de superfície de hepatite B e/ou anticorpo para HCV positivo, a menos que testes de função hepática consistentemente dentro da faixa normal por pelo menos 2 anos
- Histórico de infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, arritmias cardíacas ou quaisquer problemas cardíacos congênitos conhecidos
- História de doença pulmonar crônica grave com pontuação de sintomas ≥3 na escala MRC de falta de ar
- Histórico de convulsões
- Tendinite atual ou história de tendinopatia associada ao uso de fluoroquinolona
- Neuropatia periférica sintomática causando interferência maior do que mínima nas atividades sociais e funcionais usuais
- Abuso atual de álcool ou drogas
- Mulheres que estão atualmente grávidas ou amamentando
- Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar métodos contraceptivos eficazes apropriados durante os primeiros 6 meses do estudo
- Alergia conhecida a um ou mais dos medicamentos do estudo
- Tomando um medicamento concomitante que tenha uma interação conhecida ou prevista com qualquer um dos medicamentos do estudo para os quais o paciente pode ser randomizado ou que prolongue o intervalo QTc
- Tomando qualquer medicamento imunossupressor ou uso de corticosteroides sistêmicos por mais de 2 semanas antes da triagem
- Daltonismo detectado pelo teste de Ishihara
O ECG de 23,12 derivações na triagem mostra QTc maior que 450 ms e/ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa, como arritmia ou isquemia
24. Qualquer um dos seguintes parâmetros laboratoriais na triagem:
- Neutrófilo absoluto <1000 células/mL, hemoglobina <7,0 g/dL, OU contagem de plaquetas <50.000 células/mm3
- Depuração de creatinina de <60ml/min (calculado usando a equação de Cockcroft-Gault)
- ALT superior a 3 vezes o limite superior do normal
Potássio sérico não corrigido <3,5 mmol/L
25. Anticorpo HIV positivo na triagem*
26. Qualquer outra condição significativa (por exemplo, doença psiquiátrica, doença diarreica crônica), que, na opinião do investigador, comprometeria a segurança do paciente ou o resultado do estudo ou levaria a uma baixa adesão às visitas do estudo e aos requisitos do protocolo
27.Participação em outro ensaio de intervenção clínica ou protocolo de pesquisa
Nota: *Os critérios podem ser modificados em fases posteriores do ensaio
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Estratégia Padrão de Gerenciamento de TB
Tratamento de combinação padrão para TB pulmonar de 8 semanas de rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol, depois 16 semanas de rifampicina, apenas isoniazida
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10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
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Experimental: Estratégia de gerenciamento de TRUNCATE-TB usando o regime B
Estratégia de Manejo de TRUNCATE-TB: 8 semanas* de tratamento inicial usando o Regime B; monitoramento rigoroso após o término do tratamento; tratamento da recaída com 24 semanas de tratamento padrão. *Se sintomas persistentes e esfregaço positivo na semana 8, estenda para 12 semanas de tratamento usando o Regime B; se sintomas persistentes e esfregaço positivo na semana 12, mude para o regime de tratamento padrão e estenda para 24 semanas de tratamento. Regime B: Rifampicina (35mg/kg), isoniazida, pirazinamida, etambutol, linezolida |
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
600mg
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Experimental: Estratégia de gerenciamento de TRUNCATE-TB usando o regime C
TRUNCATE-TB Management Strategy conforme descrito acima, usando o Regime C no lugar do B. Regime C: Rifampicina (35mg/kg), isoniazida, pirazinamida, etambutol, clofazimina |
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
200mg
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Experimental: Estratégia de gerenciamento de TRUNCATE-TB usando o regime D
TRUNCATE-TB Management Strategy conforme descrito acima, usando o Regime D no lugar do B. Regime D: Rifapentina, isoniazida, pirazinamida, linezolida, levofloxacina |
5mg/kg
25mg/kg
600mg
1200mg
1000mg
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Experimental: Estratégia de gerenciamento de TRUNCATE-TB usando o regime E
Estratégia de gerenciamento de TRUNCATE-TB conforme descrito acima, usando o Regime E no lugar do B. Regime E: isoniazida, pirazinamida, etambutol, linezolida, bedaquilina |
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
600mg
400mg uma vez ao dia por 2 semanas e depois 200mg 3x por semana
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado clínico insatisfatório na semana 96 após a randomização
Prazo: 96 semanas
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Conforme definido pela necessidade contínua de tratamento de TB na semana 96 OU atividade contínua da doença de TB na semana 96 (evidência clínica, microbiológica e/ou de imagem) OU morte antes da semana 96
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96 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Aceitabilidade da estratégia usando questionário específico do ensaio
Prazo: 96 semanas
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Questionário específico de estudo de 7 itens
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96 semanas
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Total de dias em tratamento medicamentoso para TB
Prazo: 96 semanas
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96 semanas
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Ausência do trabalho ou estudo por motivo de doença/tratamento
Prazo: 96 semanas
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96 semanas
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Qualidade de vida total usando o questionário MOS-HIV
Prazo: 96 semanas
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Questionário MOS-HIV
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96 semanas
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Incapacidade respiratória na semana 96
Prazo: 96 semanas
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96 semanas
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Total de eventos adversos clínicos de Grau 3 ou 4
Prazo: 96 semanas
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96 semanas
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Total de eventos adversos graves
Prazo: 96 semanas
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96 semanas
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Morte
Prazo: 96 semanas
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96 semanas
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Adesão à medicação para tuberculose
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas ou a qualquer momento durante o período em que o tratamento para TB é prescrito
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Durante as primeiras 8 semanas ou a qualquer momento durante o período em que o tratamento para TB é prescrito
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Padrão de tratamento
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas ou a qualquer momento durante o período em que o tratamento para TB é prescrito
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Durante as primeiras 8 semanas ou a qualquer momento durante o período em que o tratamento para TB é prescrito
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Resistência adquirida a medicamentos na semana 96
Prazo: 96 semanas
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96 semanas
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Risco de transmissão comunitária
Prazo: 96 semanas
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96 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Tuberculose
- Tuberculose Pulmonar
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Agentes antibacterianos
- Inibidores da enzima citocromo P-450
- Leprostáticos
- Inibidores da Síntese de Proteínas
- Indutores Enzimáticos do Citocromo P-450
- Indutores de citocromo P-450 CYP3A
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2B6
- Indutores do citocromo P-450 CYP2C8
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C19
- Indutores do Citocromo P-450 CYP2C9
- Inibidores do citocromo P-450 CYP1A2
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Inibidores da Síntese de Ácidos Graxos
- Linezolida
- Rifapentina
- Rifampicina
- Levofloxacina
- Bedaquilina
- Isoniazida
- Pirazinamida
- Etambutol
- Clofazimina
Outros números de identificação do estudo
- TRUNCATE-TB
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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