Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

To-måneders regimer som bruker nye kombinasjoner for å øke behandlingseffektiviteten for legemiddelsensitiv tuberkulose (TRUNCATE-TB)

9. august 2023 oppdatert av: University College, London

Den nåværende standardbehandlingsstrategien for medikamentsensitiv lungetuberkulose (TB) er å behandle med flere legemidler i 6 måneder, selv om pasienter ofte ikke klarer å følge den lange behandlingen, noe som fører til dårlige kliniske resultater, inkludert medikamentresistens, som er dyrt og vanskelig å behandle.

TRUNCATE-TB-studien evaluerer en alternativ strategi (TRUNCATE-TB Management Strategy) som omfatter behandling i 2 måneder (8 uker, utvidet til 12 uker ved utilstrekkelig klinisk respons) med et regime som er spådd å ha økt steriliserende aktivitet ("forsterket regime") og overvåking nøye etter avsluttet behandling. De som får tilbakefall (spådd å alltid være medikamentsensitive og sannsynligvis oppstå tidlig) vil bli behandlet med et standard 6 måneders kur.

Forsøket er en randomisert, åpen, multi-arm, multi-stage (MAMS) studie for å teste hypotesen om at TRUNCATE-TB Management Strategy er ikke dårligere enn standard ledelsesstrategi når det gjelder langsiktige resultater (klinisk status ved 96 uker). Hvis ikke-underlegenhet er demonstrert, vil fordelene/ulempene ved å implementere strategien bli utforsket i sekundære utfall (fra pasient- og programperspektiv).

Forsøket vil evaluere TRUNCATE-TB-behandlingsstrategien med 4 potensielle forsterkede regimer (180 per arm, totalt 900 med standard TB-behandlingsstrategiarm). De forsterkede regimene inkluderer nye legemidler (lisensierte legemidler, gjenbrukt fra andre indikasjoner) og optimaliserte doser av standard legemidler, valgt ut fra hensyn til maksimal steriliserende effekt, fravær av legemiddel-legemiddelinteraksjoner, samt sikkerhet og tolerabilitet over en periode på 2 måneder

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

675

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Cebu, Filippinene
        • Perpetual Succour Hospital
      • Manila, Filippinene
        • De La Salle Health Sciences Institute
      • Manila, Filippinene
        • Lung Center Philippines
      • Manila, Filippinene
        • Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
      • Manila, Filippinene
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filippinene
        • Quezon Institute
  • India
      • New Delhi, India
        • National Institute of TB and Respiratory Diseases
  • Indonesia
      • Bandung, Indonesia
        • Universitas Padjadjaran
      • Jakarta, Indonesia
        • Persahbahatan Hospital
      • Makassar, Indonesia
        • Wahidin Sudirohusodo Hospital
      • Malang, Indonesia
        • Saiful Anwar Hospital
      • Surabaya, Indonesia
        • Soetomo General Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • National University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Nonthaburi, Thailand
        • Central Chest Institute of Thailand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Mbarara, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder 18 til 65 år
  2. Kliniske symptomer forenlig med lunge-TB og/eller tegn på lunge-TB på røntgen av thorax (CXR)
  3. Sputum GeneXpert test positiv
  4. Villig til å følge studiebesøk og prosedyrer
  5. Bosatt på fast adresse
  6. Villig til å ha direkte observert terapi
  7. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Tatt mer enn 10 daglige doser av standard anti-TB medisiner eller fluorokinoloner i løpet av de 3 månedene før randomisering
  2. Tidligere aktiv tuberkulosesykdom som ble gitt behandling for før den aktuelle episoden
  3. Kjent eller mistenkt ekstrapulmonal TB
  4. Alvorlig klinisk lunge-TB
  5. Sputumutstryk 3+ på mikroskopi*
  6. Hulromsstørrelse > 4 cm på screening CXR*
  7. Tilstedeværelse av rifampicinresistens på GeneXpert-test
  8. Dårlig kontrollert diabetes som, etter etterforskerens mening, neppe vil bli kontrollert med tilgjengelige behandlingsstrategier
  9. Aktiv malignitet som krever systemisk kjemoterapi eller strålebehandling
  10. Kjent hepatitt B overflateantigenpositiv og/eller HCV-antistoffpositiv, med mindre leverfunksjonstester konsekvent innenfor normalområdet i minst 2 år
  11. Anamnese med hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, hjertearytmier eller kjente medfødte hjerteproblemer
  12. Anamnese med alvorlig kronisk lungesykdom med symptomscore på ≥3 på MRC-skalaen for åndenød
  13. Historie om anfall
  14. Aktuell senebetennelse eller historie med tendinopati assosiert med bruk av fluorokinolon
  15. Symptomatisk perifer nevropati som forårsaker større enn minimal interferens med vanlige sosiale og funksjonelle aktiviteter
  16. Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk
  17. Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer
  18. Kvinner i fertil alder som ikke vil eller kan bruke passende effektiv prevensjon de første 6 månedene av forsøket
  19. Kjent allergi mot ett eller flere av studiemedikamentene
  20. Inntak av en samtidig medisin som har en kjent eller forventet interaksjon med noen av studiemedikamentene som pasienten kan bli randomisert til, eller som er kjent for å forlenge QTc-intervallet
  21. Inntak av immundempende legemidler eller bruk av systemiske kortikosteroider i mer enn 2 uker før screening
  22. Fargeblindhet oppdaget av Ishihara-testen

23.12-avlednings-EKG ved screening viser QTc større enn 450ms og/eller andre klinisk signifikante abnormiteter som arytmi eller iskemi

24. Enhver av følgende laboratorieparametre ved screening:

  • Absolutt nøytrofil <1000 celler/ml, hemoglobin <7,0 g/dL, ELLER antall blodplater <50 000 celler/mm3
  • Kreatininclearance på <60 ml/min (beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen)
  • ALT større enn 3 ganger øvre normalgrense

  • Ukorrigert serumkalium <3,5 mmol/L

    25. HIV-antistoff positivt ved screening*

    26. Enhver annen vesentlig tilstand (f.eks. psykiatrisk sykdom, kronisk diarésykdom), som etter etterforskerens mening ville kompromittere pasientens sikkerhet eller utfall i forsøket eller føre til dårlig etterlevelse av studiebesøk og protokollkrav

    27. Deltakelse i annen klinisk intervensjonsforsøk eller forskningsprotokoll

Merk: *Kriterier kan endres i senere stadier av prøveperioden

-

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Standard TB-håndteringsstrategi
Standard kombinasjonsbehandling for lunge-TB på 8 uker rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, etambutol, deretter 16 uker rifampicin, kun isoniazid
Legemiddel: Rifampicin
10 mg/kg
Legemiddel: Isoniazid
5mg/kg
Legemiddel: Pyrazinamid
25mg/kg
Legemiddel: Ethambutol
15 mg/kg
Legemiddel: Rifampicin
35mg/kg
Eksperimentell: TRUNCATE-TB-administrasjonsstrategi ved bruk av regime B

TRUNCATE-TB-behandlingsstrategi: 8 uker* med innledende behandling ved bruk av regime B; tett overvåking etter fullført behandling; behandling av tilbakefall med 24 ukers standardbehandling.

*Hvis vedvarende symptomer og positivt utstryk i uke 8, forleng til 12 ukers behandling med regime B; hvis vedvarende symptomer og positivt utstryk i uke 12, bytt til standard behandlingsregime og forleng til 24 ukers behandling.

Regime B: Rifampicin (35 mg/kg), isoniazid, pyrazinamid, etambutol, linezolid
Legemiddel: Rifampicin
10 mg/kg
Legemiddel: Isoniazid
5mg/kg
Legemiddel: Pyrazinamid
25mg/kg
Legemiddel: Ethambutol
15 mg/kg
Legemiddel: Rifampicin
35mg/kg
Legemiddel: Linezolid
600mg
Eksperimentell: TRUNCATE-TB-administrasjonsstrategi ved bruk av regime C

TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved bruk av regime C i stedet for B.

Regime C: Rifampicin (35 mg/kg), isoniazid, pyrazinamid, etambutol, klofazimin
Legemiddel: Rifampicin
10 mg/kg
Legemiddel: Isoniazid
5mg/kg
Legemiddel: Pyrazinamid
25mg/kg
Legemiddel: Ethambutol
15 mg/kg
Legemiddel: Rifampicin
35mg/kg
Legemiddel: Klofazimin
200 mg
Eksperimentell: TRUNCATE-TB-administrasjonsstrategi ved bruk av regime D

TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved bruk av regime D i stedet for B.

Regime D: Rifapentin, isoniazid, pyrazinamid, linezolid, levofloxacin
Legemiddel: Isoniazid
5mg/kg
Legemiddel: Pyrazinamid
25mg/kg
Legemiddel: Linezolid
600mg
Legemiddel: Rifapentin
1200mg
Legemiddel: Levofloxacin
1000mg
Eksperimentell: TRUNCATE-TB-administrasjonsstrategi ved bruk av regime E

TRUNCATE-TB Management Strategy som beskrevet ovenfor, ved å bruke regime E i stedet for B.

Regime E: Isoniazid, pyrazinamid, etambutol, linezolid, bedaquilin
Legemiddel: Isoniazid
5mg/kg
Legemiddel: Pyrazinamid
25mg/kg
Legemiddel: Ethambutol
15 mg/kg
Legemiddel: Linezolid
600mg
Legemiddel: Bedaquilin
400 mg en gang daglig i 2 uker, deretter 200 mg 3 ganger i uken

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utilfredsstillende klinisk utfall ved uke 96 etter randomisering
Tidsramme: 96 uker
Som definert av pågående behov for TB-behandling i uke 96 ELLER pågående TB-sykdomsaktivitet i uke 96 (klinisk, mikrobiologisk og/eller bildediagnostikk) ELLER død før uke 96
96 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Akseptabilitet av strategien ved hjelp av prøvespesifikt spørreskjema
Tidsramme: 96 uker
7-element prøvespesifikt spørreskjema
96 uker
Totalt antall dager på TB medikamentell behandling
Tidsramme: 96 uker
96 uker
Fri fra jobb eller studier på grunn av sykdom/behandling
Tidsramme: 96 uker
96 uker
Total livskvalitet ved bruk av MOS-HIV spørreskjema
Tidsramme: 96 uker
MOS-HIV spørreskjema
96 uker
Åndedrettshemming ved uke 96
Tidsramme: 96 uker
96 uker
Totalt grad 3 eller 4 kliniske bivirkninger
Tidsramme: 96 uker
96 uker
Totalt alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: 96 uker
96 uker
Død
Tidsramme: 96 uker
96 uker
Overholdelse av TB-medisiner
Tidsramme: Enten i løpet av de første 8 ukene eller når som helst i perioden der TB-behandling er foreskrevet
Enten i løpet av de første 8 ukene eller når som helst i perioden der TB-behandling er foreskrevet
Behandlingsstandard
Tidsramme: Enten i løpet av de første 8 ukene eller når som helst i perioden der TB-behandling er foreskrevet
Enten i løpet av de første 8 ukene eller når som helst i perioden der TB-behandling er foreskrevet
Ervervet medikamentresistens innen uke 96
Tidsramme: 96 uker
96 uker
Samfunnsoverføringsrisiko
Tidsramme: 96 uker
96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University College, London

Samarbeidspartnere

National University Hospital, Singapore
Singapore Clinical Research Institute (SCRI)

Etterforskere

  • Studieleder: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

20. januar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

20. januar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. mars 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mars 2018

Først lagt ut (Faktiske)

22. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. august 2023

Sist bekreftet

1. august 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRUNCATE-TB

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose, lunge

Kliniske studier på Rifampicin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Bahrain

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere