Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dwumiesięczne schematy wykorzystujące nowe kombinacje w celu zwiększenia skuteczności leczenia gruźlicy wrażliwej na leki (TRUNCATE-TB)

9 sierpnia 2023 zaktualizowane przez: University College, London

Obecna standardowa strategia postępowania w gruźlicy płuc (TB) wrażliwej na leki polega na leczeniu wieloma lekami przez 6 miesięcy, chociaż pacjenci często nie przestrzegają długiego leczenia, co prowadzi do złych wyników klinicznych, w tym oporności na leki, która jest kosztowna i trudna do wyleczenia. traktować.

Badanie TRUNCATE-TB ocenia alternatywną strategię (TRUNCATE-TB Management Strategy) obejmującą leczenie przez 2 miesiące (8 tygodni, przedłużone do 12 tygodni w przypadku niewystarczającej odpowiedzi klinicznej) z zastosowaniem schematu, który według przewidywań ma zwiększoną aktywność sterylizującą („schemat wzmocniony”) i ścisłe monitorowanie po zakończeniu leczenia. Osoby, u których wystąpi nawrót (przewiduje się, że zawsze będą wrażliwe na leki i prawdopodobnie wystąpią wcześnie) zostaną poddane ponownej terapii standardowym 6-miesięcznym schematem.

Badanie jest randomizowanym, otwartym, wieloramiennym, wieloetapowym badaniem (MAMS) mającym na celu sprawdzenie hipotezy, że strategia leczenia TRUNCATE-TB nie jest gorsza od standardowej strategii leczenia pod względem długoterminowych wyników (kliniczne stan w 96 tygodniu). Jeśli zostanie wykazane równoważność, wówczas zalety/wady wdrożenia strategii zostaną zbadane w wynikach drugorzędnych (z perspektywy pacjenta i programu).

W badaniu zostanie oceniona strategia zarządzania TRUNCATE-TB z 4 potencjalnie wzmocnionymi schematami leczenia (180 na ramię, łącznie 900 w ramieniu ze standardową strategią zarządzania gruźlicą). Schematy wzmocnione obejmują nowe leki (leki licencjonowane, przeniesione z innych wskazań) oraz zoptymalizowane dawki leków standardowych, wybrane na podstawie uwzględnienia maksymalnego efektu sterylizującego, braku interakcji lek-lek oraz bezpieczeństwa i tolerancji w okresie 2 miesięcy

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

675

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Filipiny
      • Cebu, Filipiny
        • Perpetual Succour Hospital
      • Manila, Filipiny
        • De La Salle Health Sciences Institute
      • Manila, Filipiny
        • Lung Center Philippines
      • Manila, Filipiny
        • Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
      • Manila, Filipiny
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filipiny
        • Quezon Institute
  • Indie
      • New Delhi, Indie
        • National Institute of TB and Respiratory Diseases
  • Indonezja
      • Bandung, Indonezja
        • Universitas Padjadjaran
      • Jakarta, Indonezja
        • Persahbahatan Hospital
      • Makassar, Indonezja
        • Wahidin Sudirohusodo Hospital
      • Malang, Indonezja
        • Saiful Anwar Hospital
      • Surabaya, Indonezja
        • Soetomo General Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Nonthaburi, Tajlandia
        • Central Chest Institute of Thailand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Mbarara, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek od 18 do 65 lat
  2. Objawy kliniczne odpowiadające gruźlicy płuc i/lub objawy gruźlicy płuc na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej (CXR)
  3. Test plwociny GeneXpert pozytywny
  4. Gotowość do przestrzegania wizyt studyjnych i procedur
  5. Zamieszkały pod stałym adresem
  6. Chęć bezpośredniej obserwacji terapii
  7. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  1. Przyjęli ponad 10 dawek dziennie standardowych leków przeciwgruźliczych lub fluorochinolonów w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
  2. Wcześniejsza czynna gruźlica, w przypadku której zastosowano leczenie przed obecnym epizodem
  3. Rozpoznana lub podejrzewana gruźlica pozapłucna
  4. Ciężka kliniczna gruźlica płuc
  5. Rozmaz plwociny 3+ w mikroskopie*
  6. Rozmiar ubytku > 4 cm w przypadku przesiewania CXR*
  7. Obecność oporności na ryfampicynę w teście GeneXpert
  8. Źle kontrolowana cukrzyca, która w opinii badacza jest mało prawdopodobna do opanowania za pomocą dostępnych strategii postępowania
  9. Aktywny nowotwór wymagający ogólnoustrojowej chemioterapii lub radioterapii
  10. Znany dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i/lub obecność przeciwciał HCV, chyba że wyniki testów czynności wątroby konsekwentnie mieszczą się w zakresie normy przez co najmniej 2 lata
  11. Historia zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca, zaburzeń rytmu serca lub jakichkolwiek znanych wrodzonych wad serca
  12. Ciężka przewlekła choroba płuc w wywiadzie z objawami ≥3 w skali duszności MRC
  13. Historia napadów padaczkowych
  14. Obecne zapalenie ścięgien lub tendinopatia w wywiadzie związana ze stosowaniem fluorochinolonów
  15. Objawowa neuropatia obwodowa powodująca większe niż minimalne zakłócenie zwykłych czynności społecznych i czynnościowych
  16. Bieżące nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  17. Kobiety, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią
  18. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej skutecznej antykoncepcji przez pierwsze 6 miesięcy badania
  19. Znana alergia na jeden lub więcej badanych leków
  20. Jednoczesne przyjmowanie leku, który ma znane lub przewidywane interakcje z którymkolwiek z badanych leków, do którego pacjent może być losowo przydzielony, lub o którym wiadomo, że wydłuża odstęp QTc
  21. Przyjmowanie jakichkolwiek leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych przez ponad 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym
  22. Ślepota barw wykryta testem Ishihary

23,12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego wykazuje odstęp QTc większy niż 450 ms i/lub jakiekolwiek inne istotne klinicznie nieprawidłowości, takie jak arytmia lub niedokrwienie

24.Każdy z następujących parametrów laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów <1000 komórek/ml, hemoglobina <7,0 g/dl LUB liczba płytek krwi <50 000 komórek/mm3
  • Klirens kreatyniny <60 ml/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta)
  • ALT ponad 3 razy powyżej górnej granicy normy

  • Nieskorygowane stężenie potasu w surowicy <3,5 mmol/l

    25. Obecność przeciwciał przeciwko HIV podczas badania przesiewowego*

    26. Wszelkie inne istotne warunki (np. choroba psychiczna, przewlekła biegunka), które w opinii badacza zagroziłyby bezpieczeństwu pacjenta lub wynikowi badania lub doprowadziłyby do nieprzestrzegania wizyt w ramach badania i wymagań protokołu

    27. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym lub protokole badawczym

Uwaga: *Kryteria mogą ulec zmianie w późniejszych etapach okresu próbnego

-

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Standardowa strategia zarządzania gruźlicą
Standardowe leczenie skojarzone gruźlicy płuc przez 8 tygodni ryfampicyna, izoniazyd, pirazynamid, etambutol, następnie 16 tygodni ryfampicyna, tylko izoniazyd
Lek: Ryfampicyna
10 mg/kg mc
Lek: Izoniazyd
5 mg/kg mc
Lek: Pirazynamid
25 mg/kg mc
Lek: Etambutol
15 mg/kg mc
Lek: Ryfampicyna
35 mg/kg mc
Eksperymentalny: Strategia zarządzania TRUNCATE-TB przy użyciu schematu B

Strategia zarządzania TRUNCATE-TB: 8 tygodni* wstępnego leczenia przy użyciu schematu B; ścisłe monitorowanie po zakończeniu leczenia; leczenie nawrotu przez 24 tygodnie standardowego leczenia.

*W przypadku utrzymujących się objawów i pozytywnego wyniku rozmazu w 8. tygodniu należy przedłużyć leczenie do 12 tygodni przy użyciu schematu B; w przypadku utrzymujących się objawów i dodatniego wyniku rozmazu w 12. tygodniu należy przejść na standardowy schemat leczenia i przedłużyć leczenie do 24 tygodni.

Schemat B: ryfampicyna (35 mg/kg), izoniazyd, pirazynamid, etambutol, linezolid
Lek: Ryfampicyna
10 mg/kg mc
Lek: Izoniazyd
5 mg/kg mc
Lek: Pirazynamid
25 mg/kg mc
Lek: Etambutol
15 mg/kg mc
Lek: Ryfampicyna
35 mg/kg mc
Lek: Linezolid
600 mg
Eksperymentalny: Strategia zarządzania TRUNCATE-TB przy użyciu schematu C

Strategia zarządzania TRUNCATE-TB, jak opisano powyżej, przy użyciu schematu C zamiast B.

Schemat C: ryfampicyna (35 mg/kg), izoniazyd, pirazynamid, etambutol, klofazymina
Lek: Ryfampicyna
10 mg/kg mc
Lek: Izoniazyd
5 mg/kg mc
Lek: Pirazynamid
25 mg/kg mc
Lek: Etambutol
15 mg/kg mc
Lek: Ryfampicyna
35 mg/kg mc
Lek: Klofazymina
200mg
Eksperymentalny: Strategia zarządzania TRUNCATE-TB przy użyciu schematu D

Strategia zarządzania TRUNCATE-TB, jak opisano powyżej, przy użyciu schematu D zamiast B.

Schemat D: ryfapentyna, izoniazyd, pirazynamid, linezolid, lewofloksacyna
Lek: Izoniazyd
5 mg/kg mc
Lek: Pirazynamid
25 mg/kg mc
Lek: Linezolid
600 mg
Lek: Ryfapentyna
1200 mg
Lek: Lewofloksacyna
1000mg
Eksperymentalny: Strategia zarządzania TRUNCATE-TB przy użyciu schematu E

Strategia zarządzania TRUNCATE-TB, jak opisano powyżej, przy użyciu schematu E zamiast B.

Schemat E: izoniazyd, pirazynamid, etambutol, linezolid, bedakilina
Lek: Izoniazyd
5 mg/kg mc
Lek: Pirazynamid
25 mg/kg mc
Lek: Etambutol
15 mg/kg mc
Lek: Linezolid
600 mg
Lek: Bedakilina
400 mg raz dziennie przez 2 tygodnie, następnie 200 mg 3x w tygodniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niezadowalający wynik kliniczny w 96. tygodniu po randomizacji
Ramy czasowe: 96 tygodni
Zgodnie z definicją ciągłego zapotrzebowania na leczenie gruźlicy w 96. tygodniu LUB trwającej aktywności gruźlicy w 96. tygodniu (dowody kliniczne, mikrobiologiczne i/lub obrazowe) LUB zgonu przed 96. tygodniem
96 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Akceptowalność strategii przy użyciu kwestionariusza specyficznego dla badania
Ramy czasowe: 96 tygodni
7-punktowy kwestionariusz dotyczący konkretnego badania
96 tygodni
Całkowita liczba dni leczenia gruźlicy
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni
Czas wolny od pracy lub nauki z powodu choroby/leczenia
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni
Całkowita jakość życia za pomocą kwestionariusza MOS-HIV
Ramy czasowe: 96 tygodni
Kwestionariusz MOS-HIV
96 tygodni
Niewydolność oddechowa w 96 tygodniu
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni
Łącznie kliniczne zdarzenia niepożądane 3. lub 4. stopnia
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni
Całkowita liczba poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni
Śmierć
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni
Przestrzeganie leków na gruźlicę
Ramy czasowe: Albo w ciągu pierwszych 8 tygodni, albo w dowolnym momencie w okresie, w którym zalecone jest leczenie gruźlicy
Albo w ciągu pierwszych 8 tygodni, albo w dowolnym momencie w okresie, w którym zalecone jest leczenie gruźlicy
Domyślne leczenie
Ramy czasowe: Albo w ciągu pierwszych 8 tygodni, albo w dowolnym momencie w okresie, w którym zalecone jest leczenie gruźlicy
Albo w ciągu pierwszych 8 tygodni, albo w dowolnym momencie w okresie, w którym zalecone jest leczenie gruźlicy
Nabyta lekooporność do 96 tygodnia
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni
Ryzyko transmisji we Wspólnocie
Ramy czasowe: 96 tygodni
96 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University College, London

Współpracownicy

National University Hospital, Singapore
Singapore Clinical Research Institute (SCRI)

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 stycznia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRUNCATE-TB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica, Płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Thailand

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj