Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Двухмесячные схемы с использованием новых комбинаций для повышения эффективности лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза (TRUNCATE-TB)

9 августа 2023 г. обновлено: University College, London

Текущая стандартная стратегия лечения лекарственно-чувствительного туберкулеза легких (ТБ) заключается в лечении несколькими препаратами в течение 6 месяцев, хотя пациенты часто не соблюдают режим длительного лечения, что приводит к плохим клиническим результатам, включая лекарственную устойчивость, что дорого и трудно поддается лечению. рассматривать.

В исследовании TRUNCATE-TB оценивается альтернативная стратегия (Стратегия ведения TRUNCATE-TB), включающая лечение в течение 2 месяцев (8 недель, продлеваемое до 12 недель в случае неадекватного клинического ответа) по схеме, которая, по прогнозам, обладает повышенной стерилизующей активностью («усиленная схема»). и тщательный мониторинг после прекращения лечения. Те, у кого рецидив (прогнозируется, что он всегда чувствителен к лекарственным препаратам и может возникнуть рано), будут проходить повторное лечение по стандартной 6-месячной схеме.

Исследование представляет собой рандомизированное открытое многоэтапное исследование с несколькими группами (MAMS) для проверки гипотезы о том, что стратегия ведения TRUNCATE-TB не уступает стандартной стратегии ведения с точки зрения долгосрочных результатов (клинические состояние в 96 недель). Если будет продемонстрировано отсутствие меньшей эффективности, тогда преимущества/недостатки реализации стратегии будут изучены во вторичных результатах (с точки зрения пациента и программы).

В исследовании будет оцениваться стратегия ведения TRUNCATE-TB с 4 потенциальными усиленными схемами (180 в группе, всего 900 в группе со стандартной стратегией ведения ТБ). Усиленные схемы включают новые препараты (зарегистрированные препараты, перепрофилированные по другим показаниям) и оптимизированные дозы стандартных препаратов, подобранные с учетом максимального стерилизующего эффекта, отсутствия межлекарственных взаимодействий, а также безопасности и переносимости в течение 2 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

675

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Индия
      • New Delhi, Индия
        • National Institute of TB and Respiratory Diseases
  • Индонезия
      • Bandung, Индонезия
        • Universitas Padjadjaran
      • Jakarta, Индонезия
        • Persahbahatan Hospital
      • Makassar, Индонезия
        • Wahidin Sudirohusodo Hospital
      • Malang, Индонезия
        • Saiful Anwar Hospital
      • Surabaya, Индонезия
        • Soetomo General Hospital
  • Сингапур
      • Singapore, Сингапур
        • National University Hospital
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Nonthaburi, Таиланд
        • Central Chest Institute of Thailand
  • Уганда
      • Kampala, Уганда
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Уганда
        • Joint Clinical Research Centre
      • Mbarara, Уганда
        • Joint Clinical Research Centre
  • Филиппины
      • Cebu, Филиппины
        • Perpetual Succour Hospital
      • Manila, Филиппины
        • De La Salle Health Sciences Institute
      • Manila, Филиппины
        • Lung Center Philippines
      • Manila, Филиппины
        • Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
      • Manila, Филиппины
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Филиппины
        • Quezon Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст от 18 до 65 лет
  2. Клинические симптомы, соответствующие легочному ТБ, и/или признаки легочного ТБ на рентгенограмме грудной клетки (CXR)
  3. Анализ мокроты GeneXpert положительный
  4. Готовы соблюдать учебные визиты и процедуры
  5. Резидент по фиксированному адресу
  6. Готовность к непосредственному наблюдению за терапией
  7. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие

Критерий исключения:

  1. Принимали более 10 суточных доз стандартных противотуберкулезных препаратов или фторхинолонов в течение 3 месяцев до рандомизации.
  2. Предшествующее активное заболевание ТБ, по поводу которого проводилось лечение до текущего эпизода
  3. Известный или подозреваемый внелегочный ТБ
  4. Тяжелый клинический туберкулез легких
  5. Мазок мокроты 3+ при микроскопии*
  6. Размер полости > 4 см при скрининге CXR*
  7. Наличие устойчивости к рифампицину в тесте GeneXpert
  8. Плохо контролируемый диабет, который, по мнению исследователя, вряд ли можно контролировать с помощью доступных стратегий лечения.
  9. Активное злокачественное новообразование, требующее системной химиотерапии или лучевой терапии
  10. Известный положительный результат на поверхностный антиген гепатита В и/или положительный результат на антитела к ВГС, за исключением случаев, когда тесты функции печени стабильно находятся в пределах нормы в течение как минимум 2 лет.
  11. Инфаркт миокарда в анамнезе, застойная сердечная недостаточность, сердечные аритмии или любые известные врожденные проблемы с сердцем
  12. История тяжелого хронического заболевания легких с оценкой симптомов ≥3 по шкале одышки MRC
  13. История приступов
  14. Текущий тендинит или тендинопатия в анамнезе, связанная с применением фторхинолонов
  15. Симптоматическая периферическая невропатия, вызывающая более чем минимальное вмешательство в обычную социальную и функциональную деятельность
  16. Текущее злоупотребление алкоголем или наркотиками
  17. Женщины, которые в настоящее время беременны или кормят грудью
  18. Женщины детородного возраста, не желающие или неспособные использовать соответствующие эффективные средства контрацепции в течение первых 6 месяцев исследования.
  19. Известная аллергия на один или несколько исследуемых препаратов
  20. Прием сопутствующего лекарства, которое имеет известное или предполагаемое взаимодействие с любым из исследуемых препаратов, на которые пациент может быть рандомизирован, или известно, что оно удлиняет интервал QTc.
  21. Прием любых иммунодепрессантов или использование системных кортикостероидов в течение более 2 недель до скрининга
  22. Дальтонизм, обнаруженный тестом Исихары

ЭКГ в 23,12 отведениях при скрининге показывает QTc более 450 мс и/или любую другую клинически значимую аномалию, такую ​​как аритмия или ишемия

24. Любой из следующих лабораторных показателей при скрининге:

  • Абсолютное количество нейтрофилов <1000 клеток/мл, гемоглобин <7,0 г/дл, ИЛИ количество тромбоцитов <50 000 клеток/мм3
  • Клиренс креатинина <60 мл/мин (рассчитано по уравнению Кокрофта-Голта)
  • АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы

  • Нескорректированный уровень калия в сыворотке <3,5 ммоль/л

    25. Положительный результат на антитела к ВИЧ при скрининге*

    26. Любое другое существенное состояние (например, психическое заболевание, хроническое диарейное заболевание), которые, по мнению исследователя, могли бы поставить под угрозу безопасность пациента или его результаты в исследовании или привести к несоблюдению требований к визитам в рамках исследования и требованиям протокола.

    27. Участие в другом клиническом интервенционном исследовании или исследовательском протоколе.

Примечание. *Критерии могут быть изменены на более поздних этапах исследования.

-

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Стандартная стратегия лечения ТБ
Стандартное комбинированное лечение туберкулеза легких: 8 недель рифампицин, изониазид, пиразинамид, этамбутол, затем 16 недель рифампицин, только изониазид
Лекарство: Рифампицин
10мг/кг
Лекарство: Изониазид
5мг/кг
Лекарство: Пиразинамид
25мг/кг
Лекарство: Этамбутол
15мг/кг
Лекарство: Рифампицин
35мг/кг
Экспериментальный: Стратегия лечения TRUNCATE-TB с использованием схемы B

Стратегия ведения TRUNCATE-TB: 8 недель* начального лечения по схеме B; тщательный мониторинг после завершения лечения; лечения рецидива с 24 недель стандартного лечения.

* Если симптомы сохраняются и положительный результат мазка на 8-й неделе, продлите курс лечения до 12 недель по Схеме В; при сохраняющихся симптомах и положительном мазке на 12-й неделе перейти на стандартную схему лечения и продлить лечение до 24 недель.

Схема B: рифампицин (35 мг/кг), изониазид, пиразинамид, этамбутол, линезолид.
Лекарство: Рифампицин
10мг/кг
Лекарство: Изониазид
5мг/кг
Лекарство: Пиразинамид
25мг/кг
Лекарство: Этамбутол
15мг/кг
Лекарство: Рифампицин
35мг/кг
Лекарство: Линезолид
600мг
Экспериментальный: Стратегия лечения TRUNCATE-TB с использованием схемы C

Стратегия лечения TRUNCATE-TB, как описано выше, с использованием схемы C вместо B.

Схема С: рифампицин (35 мг/кг), изониазид, пиразинамид, этамбутол, клофазимин.
Лекарство: Рифампицин
10мг/кг
Лекарство: Изониазид
5мг/кг
Лекарство: Пиразинамид
25мг/кг
Лекарство: Этамбутол
15мг/кг
Лекарство: Рифампицин
35мг/кг
Лекарство: Клофазимин
200мг
Экспериментальный: Стратегия лечения TRUNCATE-TB с использованием схемы D

Стратегия лечения TRUNCATE-TB, как описано выше, с использованием схемы D вместо схемы B.

Схема D: рифапентин, изониазид, пиразинамид, линезолид, левофлоксацин.
Лекарство: Изониазид
5мг/кг
Лекарство: Пиразинамид
25мг/кг
Лекарство: Линезолид
600мг
Лекарство: Рифапентин
1200мг
Лекарство: Левофлоксацин
1000мг
Экспериментальный: Стратегия лечения TRUNCATE-TB с использованием схемы E

Стратегия лечения TRUNCATE-TB, как описано выше, с использованием режима E вместо B.

Схема E: изониазид, пиразинамид, этамбутол, линезолид, бедаквилин
Лекарство: Изониазид
5мг/кг
Лекарство: Пиразинамид
25мг/кг
Лекарство: Этамбутол
15мг/кг
Лекарство: Линезолид
600мг
Лекарство: Бедаквилин
400 мг один раз в день в течение 2 недель, затем по 200 мг 3 раза в неделю.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неудовлетворительный клинический результат на 96 неделе после рандомизации
Временное ограничение: 96 недель
В соответствии с постоянной потребностью в лечении ТБ на 96-й неделе ИЛИ продолжающейся активностью ТБ на 96-й неделе (клинические, микробиологические и/или визуализирующие данные) ИЛИ смертью до 96-й недели
96 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Приемлемость стратегии с использованием вопросника для конкретного испытания
Временное ограничение: 96 недель
Анкета из 7 пунктов для исследования
96 недель
Всего дней лечения противотуберкулезными препаратами
Временное ограничение: 96 недель
96 недель
Отгулы на работе или учебе в связи с болезнью/лечением
Временное ограничение: 96 недель
96 недель
Общее качество жизни по опроснику MOS-HIV
Временное ограничение: 96 недель
Опросник МОС-ВИЧ
96 недель
Дыхательная недостаточность на 96 неделе
Временное ограничение: 96 недель
96 недель
Всего клинических нежелательных явлений 3 или 4 степени
Временное ограничение: 96 недель
96 недель
Всего серьезных нежелательных явлений
Временное ограничение: 96 недель
96 недель
Смерть
Временное ограничение: 96 недель
96 недель
Приверженность противотуберкулезным препаратам
Временное ограничение: Либо в течение первых 8 недель, либо в любое время в течение периода, когда назначено противотуберкулезное лечение
Либо в течение первых 8 недель, либо в любое время в течение периода, когда назначено противотуберкулезное лечение
Лечение по умолчанию
Временное ограничение: Либо в течение первых 8 недель, либо в любое время в течение периода, когда назначено противотуберкулезное лечение
Либо в течение первых 8 недель, либо в любое время в течение периода, когда назначено противотуберкулезное лечение
Приобретенная лекарственная устойчивость к 96 неделе
Временное ограничение: 96 недель
96 недель
Риск передачи сообщества
Временное ограничение: 96 недель
96 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University College, London

Соавторы

National University Hospital, Singapore
Singapore Clinical Research Institute (SCRI)

Следователи

  • Директор по исследованиям: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 марта 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 января 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

20 января 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 марта 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 марта 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TRUNCATE-TB

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез, Легочный

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться