Regimes van twee maanden met behulp van nieuwe combinaties om de effectiviteit van de behandeling voor geneesmiddelgevoelige tuberculose te vergroten (TRUNCATE-TB)
De huidige standaardbehandelingsstrategie voor geneesmiddelgevoelige longtuberculose (tbc) is om gedurende 6 maanden met meerdere geneesmiddelen te behandelen, hoewel patiënten zich vaak niet aan de lange behandeling houden, wat leidt tot slechte klinische resultaten, waaronder resistentie tegen geneesmiddelen, wat duur en moeilijk te genezen is. traktatie.
De TRUNCATE-TB-studie evalueert een alternatieve strategie (de TRUNCATE-TB-beheersstrategie) bestaande uit een behandeling gedurende 2 maanden (8 weken, verlengd tot 12 weken bij onvoldoende klinische respons) met een regime waarvan wordt voorspeld dat het een verbeterde steriliserende activiteit heeft ("boosted regime") en nauwlettend volgen na stopzetting van de behandeling. Degenen die terugvallen (waarvan wordt voorspeld dat ze altijd gevoelig zijn voor het geneesmiddel en waarschijnlijk vroeg zullen optreden) zullen opnieuw worden behandeld met een standaardschema van 6 maanden.
De studie is een gerandomiseerde, open-label, multi-arm, multi-stage (MAMS) studie om de hypothese te testen dat de TRUNCATE-tbc-managementstrategie niet onderdoet voor de standaard managementstrategie in termen van resultaten op langere termijn (klinisch status na 96 weken). Als non-inferioriteit wordt aangetoond, zullen de voor- en nadelen van het implementeren van de strategie worden onderzocht in secundaire uitkomsten (vanuit patiënt- en programmaperspectief).
De proef zal de TRUNCATE-tbc-beheerstrategie evalueren met 4 potentieel versterkte regimes (180 per arm, in totaal 900 met de standaardtbc-beheerstrategie-arm). De versterkte regimes omvatten nieuwe geneesmiddelen (geneesmiddelen met vergunning, hergebruikt voor andere indicaties) en geoptimaliseerde doses van standaardgeneesmiddelen, geselecteerd op basis van overweging van maximaal steriliserend effect, afwezigheid van interacties tussen geneesmiddelen, evenals veiligheid en verdraagbaarheid gedurende een periode van 2 maanden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cebu, Filippijnen
- Perpetual Succour Hospital
-
Manila, Filippijnen
- De La Salle Health Sciences Institute
-
Manila, Filippijnen
- Lung Center Philippines
-
Manila, Filippijnen
- Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
-
Manila, Filippijnen
- Tropical Disease Foundation
-
Quezon City, Filippijnen
- Quezon Institute
-
-
-
-
-
New Delhi, Indië
- National Institute of TB and Respiratory Diseases
-
-
-
-
-
Bandung, Indonesië
- Universitas Padjadjaran
-
Jakarta, Indonesië
- Persahbahatan Hospital
-
Makassar, Indonesië
- Wahidin Sudirohusodo Hospital
-
Malang, Indonesië
- Saiful Anwar Hospital
-
Surabaya, Indonesië
- Soetomo General Hospital
-
-
-
-
-
Kampala, Oeganda
- Infectious Diseases Institute
-
Kampala, Oeganda
- Joint Clinical Research Centre
-
Mbarara, Oeganda
- Joint Clinical Research Centre
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore
- National University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Nonthaburi, Thailand
- Central Chest Institute of Thailand
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 tot 65 jaar
- Klinische symptomen consistent met longtuberculose en/of bewijs van longtuberculose op röntgenfoto van de borst (CXR)
- Sputum GeneXpert test positief
- Bereid om te voldoen aan de studiebezoeken en procedures
- Woonachtig op een vast adres
- Bereid om direct geobserveerde therapie te hebben
- Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Meer dan 10 dagelijkse doses standaard anti-tbc-medicatie of fluorchinolonen genomen gedurende de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Eerdere actieve tbc-ziekte waarvoor behandeling is gegeven voorafgaand aan de huidige episode
- Bekende of vermoede extrapulmonale tuberculose
- Ernstige klinische longtuberculose
- Sputumuitstrijkje 3+ op microscopie*
- Caviteit > 4cm bij screening CXR*
- Aanwezigheid van rifampicineresistentie op GeneXpert-test
- Slecht gecontroleerde diabetes die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk niet onder controle kan worden gebracht met de beschikbare behandelstrategieën
- Actieve maligniteit die systemische chemotherapie of radiotherapie vereist
- Bekende hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositief en/of HCV-antilichaampositief, tenzij leverfunctietesten gedurende ten minste 2 jaar consistent binnen het normale bereik vallen
- Geschiedenis van een hartinfarct, congestief hartfalen, hartritmestoornissen of andere bekende aangeboren hartproblemen
- Voorgeschiedenis van ernstige chronische longziekte met symptoomscore van ≥3 op de MRC-ademnoodschaal
- Geschiedenis van aanvallen
- Huidige tendinitis of voorgeschiedenis van tendinopathie in verband met het gebruik van fluorchinolon
- Symptomatische perifere neuropathie die meer dan minimale interferentie veroorzaakt met de gebruikelijke sociale en functionele activiteiten
- Actueel alcohol- of drugsmisbruik
- Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die gedurende de eerste 6 maanden van de proef geen geschikte effectieve anticonceptie willen of kunnen gebruiken
- Bekende allergie voor een of meer van de onderzoeksgeneesmiddelen
- Gelijktijdig gebruik van medicatie die een bekende of voorspelde interactie heeft met een van de onderzoeksgeneesmiddelen waarnaar de patiënt gerandomiseerd kan worden, of waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt
- Inname van immunosuppressiva of gebruik van systemische corticosteroïden gedurende meer dan 2 weken voorafgaand aan de screening
- Kleurenblindheid gedetecteerd door Ishihara-test
23.12-afleidingen ECG bij screening toont QTc groter dan 450 ms en/of enige andere klinisch significante afwijking zoals aritmie of ischemie
24. Een van de volgende laboratoriumparameters bij screening:
- Absoluut neutrofiel <1000 cellen/ml, hemoglobine <7,0 g/dL, OF aantal bloedplaatjes <50.000 cellen/mm3
- Creatinineklaring van <60 ml/min (berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking)
- ALAT groter dan 3 keer de bovengrens van normaal
Ongecorrigeerd serumkalium <3,5 mmol/L
25.HIV-antistoffen positief bij screening*
26.Elke andere belangrijke aandoening (bijv. psychiatrische ziekte, chronische diarreeziekte), die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt of het resultaat van het onderzoek in gevaar zou brengen of zou leiden tot slechte naleving van studiebezoeken en protocolvereisten
27.Deelname aan andere klinische interventiestudies of onderzoeksprotocollen
Opmerking: *Criteria kunnen in latere stadia van de proef worden gewijzigd
-
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard tbc-beheerstrategie
Standaard combinatiebehandeling voor longtuberculose van 8 weken rifampicine, isoniazide, pyrazinamide, ethambutol, daarna 16 weken rifampicine, alleen isoniazide
|
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
|
|
Experimenteel: TRUNCATE-TB-beheerstrategie met behulp van regime B
TRUNCATE-tbc-beheersstrategie: 8 weken* initiële behandeling met regime B; nauwlettend toezicht na voltooiing van de behandeling; behandeling van terugval met 24 weken standaardbehandeling. *Bij aanhoudende symptomen en positief uitstrijkje in week 8, verlengen tot 12 weken behandeling met schema B; bij aanhoudende symptomen en positief uitstrijkje in week 12, overschakelen op standaardbehandeling en verlengen tot 24 weken behandeling. Regime B: Rifampicine (35 mg/kg), isoniazide, pyrazinamide, ethambutol, linezolid |
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
600mg
|
|
Experimenteel: TRUNCATE-TB-beheerstrategie met behulp van regime C
TRUNCATE-TB-beheerstrategie zoals hierboven beschreven, met behulp van regime C in plaats van B. Regime C: Rifampicine (35 mg/kg), isoniazide, pyrazinamide, ethambutol, clofazimine |
10mg/kg
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
35mg/kg
200mg
|
|
Experimenteel: TRUNCATE-TB-beheerstrategie met behulp van regime D
TRUNCATE-TB Beheersstrategie zoals hierboven beschreven, met behulp van regime D in plaats van B. Regime D: Rifapentine, isoniazide, pyrazinamide, linezolid, levofloxacine |
5mg/kg
25mg/kg
600mg
1200mg
1000mg
|
|
Experimenteel: TRUNCATE-TB-beheerstrategie met behulp van regime E
TRUNCATE-TB-beheerstrategie zoals hierboven beschreven, met regime E in plaats van B. Regime E: Isoniazide, pyrazinamide, ethambutol, linezolid, bedaquiline |
5mg/kg
25mg/kg
15mg/kg
600mg
400 mg eenmaal daags gedurende 2 weken, daarna 200 mg 3x per week
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Onvoldoende klinisch resultaat in week 96 na randomisatie
Tijdsspanne: 96 weken
|
Zoals gedefinieerd door aanhoudende behoefte aan tbc-behandeling in week 96 OF aanhoudende tbc-ziekteactiviteit in week 96 (klinisch, microbiologisch en/of beeldvormend bewijs) OF overlijden vóór week 96
|
96 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanvaardbaarheid van de strategie met behulp van proefspecifieke vragenlijst
Tijdsspanne: 96 weken
|
Proefspecifieke vragenlijst met 7 items
|
96 weken
|
|
Totaal aantal dagen op tbc-medicamenteuze behandeling
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Verlof van werk of studie wegens ziekte/behandeling
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Totale kwaliteit van leven met behulp van MOS-HIV-vragenlijst
Tijdsspanne: 96 weken
|
MOS-HIV vragenlijst
|
96 weken
|
|
Ademhalingsstoornis in week 96
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Totaal Graad 3 of 4 klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Totaal aantal ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Dood
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Naleving van tbc-medicatie
Tijdsspanne: Ofwel tijdens de eerste 8 weken of op elk moment tijdens de periode waarin tbc-behandeling wordt voorgeschreven
|
Ofwel tijdens de eerste 8 weken of op elk moment tijdens de periode waarin tbc-behandeling wordt voorgeschreven
|
|
|
Behandeling standaard
Tijdsspanne: Ofwel tijdens de eerste 8 weken of op elk moment tijdens de periode waarin tbc-behandeling wordt voorgeschreven
|
Ofwel tijdens de eerste 8 weken of op elk moment tijdens de periode waarin tbc-behandeling wordt voorgeschreven
|
|
|
Verworven geneesmiddelresistentie tegen week 96
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
|
|
Communautair transmissierisico
Tijdsspanne: 96 weken
|
96 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Tuberculose
- Tuberculose, long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Ontstekingsremmende middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Topoisomerase II-remmers
- Topoisomeraseremmers
- Hypolipidemische middelen
- Vetregulerende middelen
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Leprostatische middelen
- Eiwitsyntheseremmers
- Cytochroom P-450 enzyminductoren
- Cytochroom P-450 CYP3A-inductoren
- Antituberculeuze middelen
- Antibiotica, antituberculair
- Cytochroom P-450 CYP2B6-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C8-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C19-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP2C9-inductoren
- Cytochroom P-450 CYP1A2-remmers
- Anti-infectieuze middelen, urine
- Vetzuursyntheseremmers
- Linezolid
- Rifapentijn
- Rifampicine
- Levofloxacine
- Bedaquiline
- Isoniazide
- Pyrazinamide
- Ethambutol
- Clofazimine
Andere studie-ID-nummers
- TRUNCATE-TB
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Tuberculose, long
-
François SpertiniUniversity of OxfordVoltooidTuberculose | Mycobacterium Tuberculosis, bescherming tegenZwitserland
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisVoltooidBot- en osteoarticulaire infectie door MDR M. Tuberculosis-stammenFrankrijk