Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvouměsíční režimy využívající nové kombinace ke zvýšení účinnosti léčby u tuberkulózy citlivé na léky (TRUNCATE-TB)

9. srpna 2023 aktualizováno: University College, London

Současná standardní strategie léčby plicní tuberkulózy (TBC) citlivé na léky je léčba více léky po dobu 6 měsíců, ačkoli pacienti často nedodržují dlouhou léčbu, což vede ke špatným klinickým výsledkům včetně rezistence na léky, která je drahá a obtížně se léčí. zacházet.

Studie TRUNCATE-TB hodnotí alternativní strategii (Struncate-TB Management Strategy) zahrnující léčbu po dobu 2 měsíců (8 týdnů, v případě nedostatečné klinické odpovědi prodlouženou na 12 týdnů) s režimem, u kterého se předpokládá zvýšená sterilizační aktivita ("posilovaný režim") a pečlivé sledování po ukončení léčby. Ti, kteří recidivují (předpokládá se, že budou vždy citliví na léky a pravděpodobně se objeví brzy), budou přeléčeni standardním 6měsíčním režimem.

Studie je randomizovaná, otevřená, víceramenná, vícestupňová (MAMS) studie k ověření hypotézy, že strategie léčby TRUNCATE-TB není horší než standardní strategie léčby, pokud jde o dlouhodobé výsledky (klinické stav v 96 týdnech). Pokud se prokáže non-inferiorita, budou výhody/nevýhody implementace strategie prozkoumány v sekundárních výsledcích (z pohledu pacienta a programu).

Studie vyhodnotí strategii léčby TRUNCATE-TB se 4 potenciálními posílenými režimy (180 na rameno, celkem 900 se standardní strategií léčby TBC). Posílené režimy zahrnují nové léky (licencované léky, přeměněné z jiných indikací) a optimalizované dávky standardních léků, vybrané na základě zvážení maximálního sterilizačního účinku, absence lékových interakcí, jakož i bezpečnosti a snášenlivosti po dobu 2 měsíců

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

675

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Cebu, Filipíny
        • Perpetual Succour Hospital
      • Manila, Filipíny
        • De La Salle Health Sciences Institute
      • Manila, Filipíny
        • Lung Center Philippines
      • Manila, Filipíny
        • Philippines Tuberculosis Society Incorporated (PTSI)
      • Manila, Filipíny
        • Tropical Disease Foundation
      • Quezon City, Filipíny
        • Quezon Institute
  • Indie
      • New Delhi, Indie
        • National Institute of TB and Respiratory Diseases
  • Indonésie
      • Bandung, Indonésie
        • Universitas Padjadjaran
      • Jakarta, Indonésie
        • Persahbahatan Hospital
      • Makassar, Indonésie
        • Wahidin Sudirohusodo Hospital
      • Malang, Indonésie
        • Saiful Anwar Hospital
      • Surabaya, Indonésie
        • Soetomo General Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • National University Hospital
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Nonthaburi, Thajsko
        • Central Chest Institute of Thailand
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Infectious Diseases Institute
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Mbarara, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 až 65 let
  2. Klinické příznaky odpovídající plicní TBC a/nebo průkaz plicní TBC na rentgenovém snímku hrudníku (CXR)
  3. Sputum GeneXpert test pozitivní
  4. Ochota dodržovat studijní návštěvy a postupy
  5. Bydliště na pevné adrese
  6. Ochota přímo pozorovat terapii
  7. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Užívání více než 10 denních dávek standardních léků proti TBC nebo fluorochinolonů během 3 měsíců před randomizací
  2. Předchozí aktivní onemocnění TBC, jehož léčba byla podávána před současnou epizodou
  3. Známá nebo suspektní extrapulmonální TBC
  4. Závažná klinická plicní TBC
  5. Nátěr ze sputa 3+ na mikroskopii*
  6. Velikost dutiny > 4 cm na screeningu CXR*
  7. Přítomnost rezistence na rifampicin v testu GeneXpert
  8. Špatně kontrolovaný diabetes, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně nebude zvládnut dostupnými strategiemi léčby
  9. Aktivní malignita vyžadující systémovou chemoterapii nebo radioterapii
  10. Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B a/nebo pozitivní protilátky proti HCV, pokud jaterní testy nejsou konzistentně v normálním rozmezí po dobu alespoň 2 let
  11. Anamnéza infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání, srdeční arytmie nebo jakýchkoli známých vrozených srdečních problémů
  12. Závažné chronické plicní onemocnění v anamnéze se skóre symptomů ≥3 na škále dušnosti MRC
  13. Historie záchvatů
  14. Současná tendinitida nebo tendinopatie v anamnéze spojené s užíváním fluorochinolonů
  15. Symptomatická periferní neuropatie způsobující větší než minimální interferenci s obvyklými sociálními a funkčními aktivitami
  16. Současné zneužívání alkoholu nebo drog
  17. Ženy, které jsou v současné době těhotné nebo kojící
  18. Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nemohou používat vhodnou účinnou antikoncepci během prvních 6 měsíců studie
  19. Známá alergie na jeden nebo více studovaných léků
  20. Současné užívání léků, které mají známou nebo předpokládanou interakci s kterýmkoli ze studovaných léků, ke kterým by mohl být pacient randomizován, nebo o nichž je známo, že prodlužují QTc interval
  21. Užívání jakýchkoli imunosupresivních léků nebo užívání systémových kortikosteroidů déle než 2 týdny před screeningem
  22. Barvoslepost zjištěná testem Ishihara

23,12svodové EKG při screeningu ukazuje QTc větší než 450 ms a/nebo jakoukoli jinou klinicky významnou abnormalitu, jako je arytmie nebo ischémie

24. Jakýkoli z následujících laboratorních parametrů při screeningu:

  • Absolutní neutrofil <1 000 buněk/ml, hemoglobin < 7,0 g/dl, počet krevních destiček OR < 50 000 buněk/mm3
  • Clearance kreatininu <60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice)
  • ALT vyšší než trojnásobek horní hranice normálu

  • Nekorigovaný draslík v séru <3,5 mmol/l

    25. HIV protilátky pozitivní při screeningu*

    26. Jakýkoli jiný významný stav (např. psychiatrické onemocnění, chronické průjmové onemocnění), které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo pacientovu bezpečnost nebo výsledek ve studii nebo vedlo k nedostatečnému dodržování studijních návštěv a požadavků protokolu

    27.Účast v jiné klinické intervenční studii nebo výzkumném protokolu

Poznámka: *Kritéria mohou být změněna v pozdějších fázích zkoušky

-

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Standardní strategie řízení TBC
Standardní kombinovaná léčba plicní TBC 8 týdnů rifampicin, isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, poté 16 týdnů pouze rifampicin, isoniazid
Lék: Rifampicin
10 mg/kg
Lék: Isoniazid
5 mg/kg
Lék: Pyrazinamid
25 mg/kg
Lék: Ethambutol
15 mg/kg
Lék: Rifampicin
35 mg/kg
Experimentální: TRUNCATE-TB Management Strategie pomocí režimu B

Strategie léčby TRUNCATE-TB: 8 týdnů* počáteční léčby pomocí režimu B; pečlivé sledování po ukončení léčby; léčba relapsu s 24 týdny standardní léčby.

*Pokud přetrvávají příznaky a pozitivní stěr v 8. týdnu, prodlužte léčbu pomocí režimu B na 12 týdnů; pokud přetrvávají příznaky a pozitivní stěr ve 12. týdnu, přejděte na standardní léčebný režim a prodlužte léčbu na 24 týdnů.

Režim B: Rifampicin (35 mg/kg), isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, linezolid
Lék: Rifampicin
10 mg/kg
Lék: Isoniazid
5 mg/kg
Lék: Pyrazinamid
25 mg/kg
Lék: Ethambutol
15 mg/kg
Lék: Rifampicin
35 mg/kg
Lék: Linezolid
600 mg
Experimentální: TRUNCATE-TB Management Strategie pomocí režimu C

Strategie řízení TRUNCATE-TB, jak je popsáno výše, s použitím režimu C namísto B.

Režim C: Rifampicin (35 mg/kg), isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, klofazimin
Lék: Rifampicin
10 mg/kg
Lék: Isoniazid
5 mg/kg
Lék: Pyrazinamid
25 mg/kg
Lék: Ethambutol
15 mg/kg
Lék: Rifampicin
35 mg/kg
Lék: Klofazimin
200 mg
Experimentální: TRUNCATE-TB Management strategie pomocí režimu D

Strategie léčby TRUNCATE-TB, jak je popsáno výše, s použitím režimu D namísto B.

Režim D: Rifapentin, isoniazid, pyrazinamid, linezolid, levofloxacin
Lék: Isoniazid
5 mg/kg
Lék: Pyrazinamid
25 mg/kg
Lék: Linezolid
600 mg
Lék: Rifapentin
1200 mg
Lék: Levofloxacin
1000 mg
Experimentální: Strategie řízení TRUNCATE-TB pomocí režimu E

Strategie řízení TRUNCATE-TB, jak je popsáno výše, s použitím režimu E namísto B.

Režim E: Isoniazid, pyrazinamid, ethambutol, linezolid, bedachilin
Lék: Isoniazid
5 mg/kg
Lék: Pyrazinamid
25 mg/kg
Lék: Ethambutol
15 mg/kg
Lék: Linezolid
600 mg
Lék: Bedaquilin
400 mg jednou denně po dobu 2 týdnů, poté 200 mg 3x týdně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neuspokojivý klinický výsledek v 96. týdnu po randomizaci
Časové okno: 96 týdnů
Jak je definováno pokračujícím požadavkem na léčbu TBC v 96. týdnu NEBO pokračující aktivitou onemocnění TBC v 96. týdnu (klinické, mikrobiologické a/nebo zobrazovací důkazy) NEBO úmrtím před 96. týdnem
96 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přijatelnost strategie pomocí dotazníku specifického pro studii
Časové okno: 96 týdnů
7-položkový dotazník specifický pro zkoušku
96 týdnů
Celkový počet dní na léčbě TBC
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Pracovní volno nebo studium z důvodu nemoci/léčby
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Celková kvalita života pomocí dotazníku MOS-HIV
Časové okno: 96 týdnů
Dotazník MOS-HIV
96 týdnů
Respirační postižení v 96. týdnu
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Celkové klinické nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Celkem závažné nežádoucí příhody
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Smrt
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Dodržování léků na TBC
Časové okno: Buď během prvních 8 týdnů nebo kdykoli během období, kdy je předepsána léčba TBC
Buď během prvních 8 týdnů nebo kdykoli během období, kdy je předepsána léčba TBC
Výchozí léčba
Časové okno: Buď během prvních 8 týdnů nebo kdykoli během období, kdy je předepsána léčba TBC
Buď během prvních 8 týdnů nebo kdykoli během období, kdy je předepsána léčba TBC
Získaná rezistence na léky do 96. týdne
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů
Riziko přenosu v komunitě
Časové okno: 96 týdnů
96 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University College, London

Spolupracovníci

National University Hospital, Singapore
Singapore Clinical Research Institute (SCRI)

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Nicholas Paton, National University Hospital, Singapore

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. března 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

20. ledna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. března 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. března 2018

První zveřejněno (Aktuální)

22. března 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TRUNCATE-TB

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza, plicní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit