UCDCC#272: チェックポイント遮断に抵抗性の患者における IL-2、放射線療法、およびペムブロリズマブ

包含基準:

1. -組織学的に証明された転移性NSCLC、黒色腫、RCC、または頭頸部SCCを有する18歳以上の成人。
2. -チェックポイント遮断療法に反応しない、またはPD-1 / PD-L1チェックポイント遮断療法で進行する以前に反応した患者。
3. -ECOG（Eastern Cooperative Oncology Group）のパフォーマンスステータススコアが0 - 1（付録1）
4. -候補治療病変の存在（皮下または結節病変が望ましいが、内臓病変が考慮される）放射線療法および連続病変内注射のためにアクセス可能で安全。
5. -少なくとも1つの標的病変の存在（治療病変とは異なり、治療病変の放射線照射野の外側） irRECISTによる反応について評価可能
6. -平均余命は6ヶ月以上

7. 表 2 に定義されている適切な臓器機能を実証します。すべてのスクリーニング検査は、治療開始から 10 日以内に実施する必要があります。

   (注: 表 2 のプロトコルを参照)

8. 他のアクティブな悪性腫瘍はありません。
9. -出産の可能性のある女性被験者は、試験薬の初回投与を受ける前の72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

10. -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.7.2）は、セクション5.7.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

11. 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.7.1) は、セクション 5.7.1 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。

    注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。

12. 署名されたインフォームドコンセント。
13. プロトコルに準拠する能力。
14. 収縮期≧80。
15. アクティブな自己免疫疾患はなく、自己免疫疾患の治療を受けていません。
16. -甲状腺置換ホルモンの安定した用量で自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴がある患者は適格です。

除外基準:

1. コントロールされていない付随疾患。
2. -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
3. -免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 試験治療の最初の投与前の7日以内。 吸入または局所ステロイドまたは全身性コルチコステロイドの使用 < 10 mg/日は許可されています.
4. 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
5. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
6. -以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）（PD-1 / PD-L1阻害剤を除く）を持っていた 1日目の研究の4週間前、または回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）有害事象から4週間以上前に投与されたエージェントに。

7. -以前に化学療法、標的化低分子療法、または放射線療法を受けたことがある 試験1日目の2週間前、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）。

   注: グレード 2 以下の神経障害を有する被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。

   注: 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。

8. -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌または治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
9. -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療された脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます（試験治療の最初の投与前の少なくとも4週間のイメージングによる進行の証拠がなく、神経学的症状はベースラインに戻りました）、脳の新規または拡大の証拠がない転移があり、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していません。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
10. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
11. -重度の自己免疫疾患の病歴。
12. -登録前の4週間または5半減期のいずれか短い方以内の全身性免疫刺激剤による治療（チェックポイント遮断療法を除く）。
13. -過去4週間または5半減期のいずれか短い方で、全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療。 吸入または局所ステロイドまたは全身性コルチコステロイドの使用 < 10 mg/日は許可されています.
14. -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴があります。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
16. -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
17. -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
18. -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
19. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
20. -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
21. -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
22. -チェックポイント阻害剤療法に耐えられない患者。
23. -以前のPD-1 / PD-L1チェックポイント遮断に起因する未解決のグレード3またはグレード4の非血液学的治療関連AE。 -以前のPD-1 / PD-L1チェックポイント遮断から試験治療の開始まで最低2週間。