UCDCC#272: IL-2, radioterapia y pembrolizumab en pacientes refractarios al bloqueo de puntos de control

Criterios de inclusión:

1. Adultos ≥18 años de edad con CPCNP metastásico, melanoma, CCR o CCE de cabeza y cuello comprobados histológicamente.
2. Falta de respuesta a la terapia de bloqueo de puntos de control o pacientes que respondieron previamente y que progresan con la terapia de bloqueo de puntos de control PD-1/PD-L1.
3. Puntuación del estado funcional del ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 a 1 (Apéndice 1)
4. Presencia de una lesión candidata a tratamiento (son preferibles las lesiones subcutáneas o ganglionares pero se considerarán las lesiones viscerales) accesible y segura para radioterapia e inyecciones intralesionales seriadas.
5. Presencia de al menos una lesión diana (distinta de la lesión de tratamiento y fuera del campo de radiación de la lesión de tratamiento) evaluable para respuesta por irRECIST
6. Esperanza de vida ≥ 6 meses

7. Demostrar una función adecuada del órgano como se define en la Tabla 2, todos los análisis de laboratorio deben realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.

   (Nota: ver protocolo para tabla 2)

8. Ninguna otra malignidad activa.
9. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

10. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.7.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

11. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.7.1) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.7.1- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

12. Consentimiento informado firmado.
13. Capacidad para cumplir con el protocolo.
14. Sistólica ≥80.
15. Sin enfermedad autoinmune activa y sin tratamiento para enfermedad autoinmune.
16. Los pacientes con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad en una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo son elegibles.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad concomitante no controlada.
2. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
3. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba. Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o corticosteroides sistémicos < 10 mg/día.
4. Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
5. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
6. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo (excluyendo el inhibidor de PD-1/PD-L1) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.

7. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, ≤ Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente.

   Nota: Los sujetos con neuropatía de grado ≤ 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.

   Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.

8. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o el cáncer de cuello uterino in situ.
9. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
10. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
11. Antecedentes de enfermedad autoinmune grave.
12. Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco, lo que sea más corto, antes de la inscripción (con la excepción de la terapia de bloqueo de puntos de control).
13. Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos en las últimas 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto. Se permite el uso de esteroides inhalados o tópicos o corticosteroides sistémicos < 10 mg/día.
14. Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual.
15. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
16. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
17. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
18. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
19. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
20. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
21. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
22. Pacientes que no pueden tolerar la terapia con inhibidores de puntos de control.
23. EA no resueltos de grado 3 o cualquier grado 4 no hematológicos relacionados con el tratamiento atribuidos al bloqueo previo del punto de control de PD-1/PD-L1. Un mínimo de 2 semanas desde el bloqueo previo del punto de control de PD-1/PD-L1 hasta el inicio del tratamiento del estudio.