UCDCC nr 272: IL-2, radioterapia i pembrolizumab u pacjentów opornych na blokadę punktu kontrolnego

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli w wieku ≥18 lat z potwierdzonym histologicznie NSCLC z przerzutami, czerniakiem, RCC lub SCC głowy i szyi.
2. Brak odpowiedzi na terapię z blokadą punktów kontrolnych lub u pacjentów, u których wystąpiła wcześniej odpowiedź na terapię z blokadą punktów kontrolnych PD-1/PD-L1.
3. Ocena stanu sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0–1 (Załącznik 1)
4. Obecność zmiany kandydującej do leczenia (preferowane są zmiany podskórne lub węzłowe, ale rozważone zostaną zmiany trzewne) dostępnej i bezpiecznej dla radioterapii i seryjnych wstrzyknięć do zmiany chorobowej.
5. Obecność co najmniej jednej zmiany docelowej (innej niż leczona i poza polem promieniowania zmiany leczonej), którą można ocenić pod kątem odpowiedzi za pomocą irRECIST
6. Oczekiwana długość życia ≥ 6 miesięcy

7. Wykazać odpowiednią czynność narządów, jak określono w Tabeli 2, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.

   (Uwaga: patrz protokół dla tabeli 2)

8. Brak innego aktywnego nowotworu.
9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

10. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.7.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.7.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

11. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 5.7.1) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.7.1- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

12. Podpisana świadoma zgoda.
13. Zdolność do przestrzegania protokołu.
14. Skurczowe ≥80.
15. Brak aktywnej choroby autoimmunologicznej i brak terapii choroby autoimmunologicznej.
16. Kwalifikują się pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, otrzymujący stabilną dawkę hormonu zastępczego tarczycy.

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana choroba współistniejąca.
2. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
3. Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego. Dozwolone jest stosowanie wziewnych lub miejscowych steroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce < 10 mg/dobę.
4. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
5. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
6. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) (z wyłączeniem inhibitora PD-1/PD-L1) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych do środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej.

7. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.

   Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.

   Uwaga: jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.

8. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
9. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
10. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
11. Historia ciężkiej choroby autoimmunologicznej.
12. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunostymulującymi w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed włączeniem (z wyjątkiem terapii z blokadą punktów kontrolnych).
13. Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami lub innymi ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu ostatnich 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy. Dozwolone jest stosowanie wziewnych lub miejscowych steroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawce < 10 mg/dobę.
14. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub obecne zapalenie płuc.
15. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
16. Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
17. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
18. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
19. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
20. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
21. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
22. Pacjenci nietolerujący leczenia inhibitorem punktu kontrolnego.
23. Nierozwiązane AE stopnia 3. lub jakiegokolwiek stopnia 4. niehematologiczne, związane z leczeniem, przypisane wcześniejszej blokadzie punktu kontrolnego PD-1/PD-L1. Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszej blokady punktu kontrolnego PD-1/PD-L1 do rozpoczęcia leczenia w ramach badania.