UCDCC#272: 관문 봉쇄에 반응하지 않는 환자의 IL-2, 방사선 요법 및 Pembrolizumab

포함 기준:

1. 조직학적으로 입증된 전이성 NSCLC, 흑색종, RCC 또는 두경부 SCC가 있는 18세 이상의 성인.
2. 관문 차단 요법에 반응하지 않거나 PD-1/PD-L1 관문 차단 요법으로 진행된 이전 반응 환자.
3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수 0 - 1(부록 1)
4. 후보 치료 병변의 존재(피하 또는 림프절 병변이 바람직하지만 내장 병변이 고려됨) 방사선 요법 및 일련의 병변내 주사에 접근 가능하고 안전함.
5. irRECIST에 의해 반응을 평가할 수 있는 적어도 하나의 표적 병변(치료 병변과 구별되고 치료 병변 방사선장 외부)의 존재
6. 기대 수명 ≥ 6개월

7. 표 2에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.

   (참고: 표 2의 프로토콜 참조)

8. 다른 활동성 악성 종양 없음.
9. 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

10. 가임 여성 피험자(섹션 5.7.2)는 섹션 5.7.2 - 피임에 요약된 바와 같이 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

11. 가임기 남성 피험자(섹션 5.7.1)는 섹션 5.7.1-에 설명된 대로 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 피임.

    참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.

12. 서명된 동의서.
13. 프로토콜 준수 능력.
14. 수축기 ≥80.
15. 활동성 자가면역질환이 없으며 자가면역질환에 대한 치료를 받고 있지 않습니다.
16. 갑상선 대체 호르몬의 안정적인 투여량에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 적합합니다.

제외 기준:

1. 통제되지 않은 수반되는 질병.
2. 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
3. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드 < 10 mg/일의 사용이 허용됩니다.
4. 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
5. pembrolizumab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
6. 연구 1일 전 4주 이내에 항암 단클론 항체(mAb)(PD-1/PD-L1 억제제 제외)를 가지고 있거나 부작용으로 인한 이상반응으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선) 자 4주보다 먼저 투여된 에이전트에게.

7. 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.

   참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.

   참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

8. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
9. 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
11. 중증 자가면역 질환의 병력.
12. 등록 전 4주 이내 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제로 치료(관문 차단 요법 제외).
13. 지난 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제를 사용한 치료. 흡입 또는 국소 스테로이드 또는 전신 코르티코스테로이드 < 10 mg/일의 사용이 허용됩니다.
14. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
15. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
16. 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
17. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
18. 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
20. 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다.
21. 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
22. 체크포인트 억제제 요법을 견딜 수 없는 환자.
23. 이전의 PD-1/ PD-L1 체크포인트 봉쇄에 기인한 해결되지 않은 3등급 또는 4등급 비혈액학적, 치료 관련 AE. 이전 PD-1/PD-L1 체크포인트 차단부터 연구 치료 시작까지 최소 2주.