UCDCC#272 : IL-2, radiothérapie et pembrolizumab chez les patients réfractaires au blocage des points de contrôle

Critère d'intégration:

1. Adultes ≥ 18 ans atteints d'un CBNPC métastatique histologiquement prouvé, d'un mélanome, d'un CCR ou d'un CSC de la tête et du cou.
2. Absence de réponse au traitement par blocage des points de contrôle ou patients ayant déjà répondu qui progressent sous traitement par blocage des points de contrôle PD-1 / PD-L1.
3. Score de statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 à 1 (annexe 1)
4. Présence d'une lésion candidate au traitement (les lésions sous-cutanées ou nodales sont préférables mais les lésions viscérales seront envisagées) accessible et sûre pour la radiothérapie et les injections intralésionnelles en série.
5. Présence d'au moins une lésion cible (distincte de la lésion de traitement et en dehors du champ de rayonnement de la lésion de traitement) évaluable pour la réponse par irRECIST
6. Espérance de vie ≥ 6 mois

7. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 2, tous les laboratoires de dépistage doivent être effectués dans les 10 jours suivant le début du traitement.

   (Remarque : voir le protocole pour le tableau 2)

8. Pas d'autre malignité active.
9. - Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

10. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.7.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

11. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.7.1) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.7.1- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

    Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

12. Consentement éclairé signé.
13. Capacité à respecter le protocole.
14. Systolique ≥80.
15. Aucune maladie auto-immune active et aucun traitement pour une maladie auto-immune.
16. Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde sont éligibles.

Critère d'exclusion:

1. Maladie concomitante non contrôlée.
2. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
3. A reçu un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai. L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ou de corticostéroïdes systémiques < 10 mg/jour est autorisée.
4. A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
6. A déjà eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) (à l'exclusion de l'inhibiteur PD-1 / PD-L1) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines auparavant.

7. A déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire ≤ Grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré.

   Remarque : Les sujets atteints de neuropathie ≤ Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles pour l'étude.

   Remarque : Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

8. A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou le cancer du col de l'utérus in situ.
9. A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'aient aucune preuve de nouveau cerveau ou d'agrandissement du cerveau métastases et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
10. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
11. Antécédents de maladie auto-immune sévère.
12. Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte des deux, avant l'inscription (à l'exception de la thérapie par blocage des points de contrôle).
13. Traitement avec des corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs systémiques au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte. L'utilisation de stéroïdes inhalés ou topiques ou de corticostéroïdes systémiques < 10 mg/jour est autorisée.
14. A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou une pneumonie actuelle.
15. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
16. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
17. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
18. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
19. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
20. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
21. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
22. Patients incapables de tolérer le traitement par inhibiteur de point de contrôle.
23. EI non résolus de grade 3 ou de grade 4 non hématologiques, liés au traitement, attribués à un blocage antérieur du point de contrôle PD-1/PD-L1. Un minimum de 2 semaines entre le blocage du point de contrôle PD-1/PD-L1 et le début du traitement de l'étude.