UCDCC#272: IL-2, strålbehandling och Pembrolizumab hos patienter som är motståndskraftiga mot checkpointblockad

Inklusionskriterier:

1. Vuxna ≥18 år med histologiskt bevisad metastaserande NSCLC, melanom, RCC eller huvud- och hals-SCC.
2. Underlåtenhet att svara på kontrollpunktsblockadbehandling eller tidigare svarade patienter som utvecklas med PD-1/PD-L1 kontrollpunktsblockadbehandling.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) prestationsstatuspoäng på 0 - 1 (bilaga 1)
4. Förekomst av en behandlingskandidat lesion (subkutan eller nodal lesion är att föredra men viscerala lesioner kommer att övervägas) tillgänglig och säker för strålbehandling och seriella intralesionala injektioner.
5. Närvaro av minst en målskada (till skillnad från behandlingsskada och utanför strålningsfältet för behandlingsskada) som kan utvärderas för svar av irRECIST
6. Förväntad livslängd ≥ 6 månader

7. Demonstrera adekvat organfunktion enligt tabell 2, alla screeninglabb bör utföras inom 10 dagar efter behandlingsstart.

   (Obs: se protokoll för tabell 2)

8. Ingen annan aktiv malignitet.
9. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha en negativ urin- eller serumgraviditet inom 72 timmar innan de får den första dosen av studieläkemedlet. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.2) måste vara villiga att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.2 - Preventivmedel, under studiens gång till 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

11. Manliga försökspersoner i fertil ålder (avsnitt 5.7.1) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod enligt beskrivningen i avsnitt 5.7.1- Preventivmedel, som börjar med den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.

    Obs: Avhållsamhet är acceptabelt om detta är den vanliga livsstilen och föredragna preventivmedel för patienten.

12. Undertecknat informerat samtycke.
13. Förmåga att följa protokollet.
14. Systolisk ≥80.
15. Ingen aktiv autoimmun sjukdom och inte på behandling för autoimmun sjukdom.
16. Patienter med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon är berättigade.

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad samtidig sjukdom.
2. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
3. Har diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen. Användning av inhalerade eller topikala steroider eller systemiska kortikosteroider < 10 mg/dag är tillåten.
4. Har en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Överkänslighet mot pembrolizumab eller något av dess hjälpämnen.
6. Har tidigare haft en monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) (exklusive PD-1/PD-L1-hämmare) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar pga. till medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

7. Har tidigare haft kemoterapi, riktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel.

   Obs: Försökspersoner med ≤ grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien.

   Obs: Om patienten genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

8. Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer.
9. Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst fyra veckor före den första dosen av försöksbehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före försöksbehandling. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
11. Historik av allvarlig autoimmun sjukdom.
12. Behandling med systemiska immunstimulerande medel inom 4 veckor eller fem halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är kortast, före inskrivningen (med undantag för behandling med checkpointblockad).
13. Behandling med systemiska kortikosteroider eller andra systemiska immunsuppressiva läkemedel inom de senaste 4 veckorna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast. Användning av inhalerade eller topikala steroider eller systemiska kortikosteroider < 10 mg/dag är tillåten.
14. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit.
15. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
16. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
17. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
18. Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
19. Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar).
20. Har känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV-RNA [kvalitativ] detekteras).
21. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi. Obs: Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet inaktiverade influensavacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. Flu-Mist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
22. Patienter som inte kan tolerera behandling med checkpoint-hämmare.
23. Olösta grad 3 eller andra icke-hematologiska, behandlingsrelaterade biverkningar av grad 4 som tillskrivs tidigare PD-1/PD-L1 checkpointblockad. Minst 2 veckor från föregående PD-1/PD-L1-kontrollpunktsblockad till att studiebehandlingen påbörjas.