UCDCC#272: IL-2, sädehoito ja pembrolitsumabi potilailla, jotka eivät kestä tarkistuspisteen estoa

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18-vuotiaat aikuiset, joilla on histologisesti todistettu metastaattinen NSCLC, melanooma, RCC tai pään ja kaulan SCC.
2. Ei reagoinut tarkistuspisteen salpaushoitoon tai aiemmin reagoineet potilaat, jotka etenevät PD-1/PD-L1-tarkistuspisteen salpaushoidossa.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytason pisteet 0 - 1 (Liite 1)
4. Ehdokashoitoleesio (ihonalaiset tai solmukohtaiset vauriot ovat suositeltavia, mutta viskeraaliset leesiot otetaan huomioon) ovat saatavilla ja turvallisia sädehoitoa ja sarjaleesion sisäisiä injektioita varten.
5. Vähintään yhden kohdeleesion läsnäolo (erillään hoitovauriosta ja hoitoleesion säteilykentän ulkopuolella), jonka irRECIST arvioi vasteen
6. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

7. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 2 mukaisesti. Kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.

   (Huomaa: katso taulukon 2 protokolla)

8. Ei muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia.
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.7.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

11. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.7.1) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.7.1. Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.

    Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

12. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
13. Kyky noudattaa protokollaa.
14. Systolinen ≥80.
15. Ei aktiivista autoimmuunisairautta eikä autoimmuunisairauden hoitoa.
16. Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ovat kelvollisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hallitsematon samanaikainen sairaus.
2. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
3. Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta. Inhaloitavien tai paikallisten steroidien tai systeemisten kortikosteroidien käyttö < 10 mg/vrk on sallittu.
4. Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
5. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
6. Hänellä on aiemmin ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) (pois lukien PD-1/PD-L1-estäjät) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) johtuvista haittatapahtumista yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuille aineille.

7. Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.

   Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen.

   Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

8. Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
9. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
10. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
11. Vaikea autoimmuunisairaus historiassa.
12. Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla 4 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ilmoittautumista (poikkeuksena tarkistuspisteen salpaushoito).
13. Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä viimeisen 4 viikon tai 5 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Inhaloitavien tai paikallisten steroidien tai systeemisten kortikosteroidien käyttö < 10 mg/vrk on sallittu.
14. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja tai nykyinen keuhkotulehdus.
15. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
17. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
18. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
19. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
20. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
21. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
22. Potilaat, jotka eivät voi sietää tarkistuspisteen estäjähoitoa.
23. Ratkaisemattomat asteen 3 tai mitkä tahansa asteen 4 ei-hematologiset, hoitoon liittyvät haittavaikutukset, jotka johtuvat aikaisemmasta PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen salpauksesta. Vähintään 2 viikkoa aikaisemmasta PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen salpauksesta tutkimushoidon aloittamiseen.