UCDCC # 272: ИЛ-2, лучевая терапия и пембролизумаб у пациентов, рефрактерных к блокаде контрольных точек

Критерии включения:

1. Взрослые ≥18 лет с гистологически подтвержденным метастатическим НМРЛ, меланомой, ПКР или плоскоклеточным раком головы и шеи.
2. Отсутствие ответа на терапию блокадой контрольных точек или ранее реагирующие пациенты, у которых прогрессирует терапия блокадой контрольных точек PD-1/PD-L1.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) оценка состояния работоспособности от 0 до 1 (Приложение 1)
4. Наличие возможного для лечения поражения (подкожные или узловые поражения предпочтительнее, но висцеральные поражения будут рассматриваться), доступного и безопасного для лучевой терапии и серийных внутриочаговых инъекций.
5. Наличие по крайней мере одного целевого поражения (отличного от терапевтического поражения и вне поля облучения терапевтического поражения), ответ на который можно оценить с помощью irRECIST
6. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

7. Демонстрация адекватной функции органов, как определено в таблице 2, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.

   (Примечание: см. протокол к таблице 2)

8. Отсутствие других активных злокачественных новообразований.
9. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

10. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.7.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

11. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.7.1) должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.7.1- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

12. Подписанное информированное согласие.
13. Возможность соблюдения протокола.
14. Систолическое ≥80.
15. Нет активного аутоиммунного заболевания и не на терапии аутоиммунного заболевания.
16. Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, имеют право на участие.

Критерий исключения:

1. Неконтролируемое сопутствующее заболевание.
2. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
3. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения. Разрешено использование ингаляционных или местных стероидов или системных кортикостероидов < 10 мг/день.
4. Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
5. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
6. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (мАт) (за исключением ингибитора PD-1/PD-L1) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, к агентам, введенным более чем за 4 недели до этого.

7. Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.

   Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.

   Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.

8. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
9. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
10. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
11. В анамнезе тяжелое аутоиммунное заболевание.
12. Лечение системными иммуностимуляторами в течение 4 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до включения в исследование (за исключением терапии блокадой контрольных точек).
13. Лечение системными кортикостероидами или другими системными иммунодепрессантами в течение последних 4 недель или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче. Разрешено использование ингаляционных или местных стероидов или системных кортикостероидов < 10 мг/день.
14. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший стероидов, или текущий пневмонит.
15. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
16. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
17. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
18. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
19. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
20. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
21. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
22. Пациенты, которые не переносят терапию ингибиторами контрольных точек.
23. Неразрешенные НЯ 3-й степени или любые негематологические НЯ, связанные с лечением, 4-й степени, связанные с предшествующей блокадой контрольных точек PD-1/PD-L1. Минимум 2 недели с момента предшествующей блокады контрольной точки PD-1/PD-L1 до начала исследуемого лечения.