UCDCC#272: IL-2, radioterapie a pembrolizumab u pacientů refrakterních na blokádu kontrolních bodů

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí ≥18 let s histologicky prokázaným metastatickým NSCLC, melanomem, RCC nebo SCC hlavy a krku.
2. Selhání odpovědi na terapii blokádou kontrolních bodů nebo dříve reagující pacienti, u kterých došlo k progresi terapie blokádou kontrolních bodů PD-1/PD-L1.
3. Skóre stavu výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 - 1 (příloha 1)
4. Přítomnost kandidátní léčebné léze (výhodnější jsou subkutánní nebo nodální léze, ale budou zvažovány viscerální léze) dostupné a bezpečné pro radioterapii a sériové injekce do lézí.
5. Přítomnost alespoň jedné cílové léze (odlišné od léčebné léze a mimo radiační pole léčebné léze), u které lze vyhodnotit odpověď pomocí irRECIST
6. Předpokládaná délka života ≥ 6 měsíců

7. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2, všechny screeningové laboratoře by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.

   (Poznámka: viz protokol pro tabulku 2)

8. Žádná jiná aktivní malignita.
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

10. Subjekty ve fertilním věku (část 5.7.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.2 - Antikoncepce, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

11. Muži ve fertilním věku (oddíl 5.7.1) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.7.1- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

12. Podepsaný informovaný souhlas.
13. Schopnost dodržovat protokol.
14. Systolický ≥80.
15. Žádné aktivní autoimunitní onemocnění a není na terapii autoimunitního onemocnění.
16. Vhodné jsou pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu.

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované doprovodné onemocnění.
2. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
3. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. Použití inhalačních nebo topických steroidů nebo systémových kortikosteroidů v dávce < 10 mg/den je povoleno.
4. Má známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus Tuberculosis)
5. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
6. měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) (kromě inhibitoru PD-1/PD-L1) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupně nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených k činidlům podávaným před více než 4 týdny.

7. Prodělal předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou.

   Poznámka: Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.

   Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

8. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimkou je bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
9. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
10. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
11. Těžké autoimunitní onemocnění v anamnéze.
12. Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před zařazením do studie (s výjimkou terapie blokádou kontrolních bodů).
13. Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky během posledních 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší. Použití inhalačních nebo topických steroidů nebo systémových kortikosteroidů v dávce < 10 mg/den je povoleno.
14. Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo současnou pneumonitidu.
15. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
16. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
17. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
18. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
19. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
20. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
21. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
22. Pacienti neschopní tolerovat léčbu inhibitory kontrolních bodů.
23. Nevyřešené nehematologické nežádoucí účinky 3. stupně nebo 4. stupně související s léčbou přisuzované předchozí blokádě kontrolního bodu PD-1/PD-L1. Minimálně 2 týdny od předchozí blokády kontrolního bodu PD-1/PD-L1 do zahájení studijní léčby.