UCDCC#272: IL-2, strålebehandling og Pembrolizumab hos pasienter som er motstandsdyktige mot sjekkpunktblokkade

Inklusjonskriterier:

1. Voksne ≥18 år med histologisk påvist metastatisk NSCLC, melanom, RCC eller hode-hals SCC.
2. Manglende respons på sjekkpunktblokkadeterapi eller tidligere responderende pasienter som går videre med PD-1/PD-L1 sjekkpunktblokkadeterapi.
3. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) resultatstatusscore på 0 - 1 (vedlegg 1)
4. Tilstedeværelse av en kandidatbehandlingslesjon (subkutane eller nodale lesjoner er å foretrekke, men viscerale lesjoner vil bli vurdert) tilgjengelig og trygg for strålebehandling og serielle intralesjonelle injeksjoner.
5. Tilstedeværelse av minst én mållesjon (forskjellig fra behandlingslesjon og utenfor behandlingens strålefelt) som kan evalueres for respons av irRECIST
6. Forventet levealder ≥ 6 måneder

7. Demonstrere adekvat organfunksjon som definert i tabell 2, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.

   (Merk: se protokoll for tabell 2)

8. Ingen annen aktiv malignitet.
9. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som skissert i avsnitt 5.7.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

11. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.7.1) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.7.1- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.

    Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

12. Signert informert samtykke.
13. Evne til å overholde protokollen.
14. Systolisk ≥80.
15. Ingen aktiv autoimmun sykdom og ikke på terapi for autoimmun sykdom.
16. Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

1. Ukontrollert samtidig sykdom.
2. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
3. Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling. Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller systemiske kortikosteroider < 10 mg/dag er tillatt.
4. Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
5. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
6. Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) (unntatt PD-1/PD-L1-hemmer) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger pga. til midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

7. Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.

   Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.

   Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.

8. Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
9. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
10. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
11. Anamnese med alvorlig autoimmun sykdom.
12. Behandling med systemiske immunstimulerende midler innen 4 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før innrullering (med unntak av sjekkpunktblokkadebehandling).
13. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive medisiner innen de siste 4 ukene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest. Bruk av inhalerte eller topikale steroider eller systemiske kortikosteroider < 10 mg/dag er tillatt.
14. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
15. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
16. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
17. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
18. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
19. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
20. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
21. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
22. Pasienter som ikke kan tolerere sjekkpunkthemmerbehandling.
23. Uløste grad 3 eller grad 4 ikke-hematologiske, behandlingsrelaterte bivirkninger tilskrevet tidligere PD-1/PD-L1 sjekkpunktblokade. Minst 2 uker fra tidligere PD-1/PD-L1 sjekkpunktblokade til start av studiebehandling.